健脾护肾汤对慢性肾脏病2～3期患者运动耐量及生活质量的影响

张南南　孔令新　王艳云　白东海　刘昆　尹姗姗　孙智强

摘要：目的  觀察健脾护肾汤对慢性肾脏病（CKD）2～3期患者运动耐量及生活质量的影响。方法  采用随机数字表法将60例CKD 2～3期患者分为治疗组和对照组各30例。2组均予常规基础治疗。治疗组在基础治疗同时予健脾护肾汤，每日1剂，每日2次，口服。2组均连续治疗8周。观察2组治疗前后肾小球滤过率（eGFR）、6 min步行距离（6MWD）、肾脏疾病生活质量专用量表（KDQOL-SF^TM1.3）评分及不良反应。结果  治疗组与对照组分别脱落1、2例。与本组治疗前比较，2组治疗后eGFR、6MWD明显改善（P<0.05）;2组治疗后比较，治疗组eGFR、6MWD优于对照组（P<0.05）。与本组治疗前比较，治疗组治疗后KDQOL-SF^TM1.3评分在躯体功能、躯体角色、活力、一般健康、肾脏病给生活带来的负担、认知功能、社交质量、症状与不适、肾脏病对日常生活的影响、睡眠、患者满意度、总体健康评估12个领域改善明显（P<0.05）;2组治疗后比较，治疗组在活力、症状与不适和认知功能领域评分明显优于对照组（P<0.05）。治疗组治疗后肝功能未见明显异常。结论  健脾护肾汤可有效改善CKD 2～3期患者eGFR、6MWD，改善KDQOL-SF^TM1.3评分，可提高患者运动耐量及生活质量，无明显不良反应。

关键词：慢性肾脏病;健脾护肾汤;肾小球滤过率;运动耐量;生活质量

中图分类号：R277.52    文献标识码：A    文章编号：1005-5304（2019）09-0025-04

Effects of Jianpi Hushen Decoction on Exercise Tolerance and Life Quality in Patients with Chronic Kidney Disease Stage 2–3

ZHANG Nannan， KONG Lingxin， WANG Yanyun， BAI Donghai， LIU Kun， YIN Shanshan， SUN Zhiqiang

Beijing Fangshan District Hospital of Traditional Chinese Medicine， Beijing 102400， China

Abstract： Objective To observe the effects of Jianpi Hushen Decoction on exercise tolerance and life quality in patients with chronic kidney disease （CKD） stage 2–3. Methods Totally 60 patients with CKD 2–3 were randomly divided into treatment group and control group， with 30 cases in each group. Both groups were given routine basic treatment. On this basis， the treatment group was given Jianpi Hushen Decoction， one dosage per day， twice a day， orally. The treatment for both groups lasted for 8 weeks. The estimated glomerular filtration rate （eGFR）， 6-minute walking distance （6MWD）， life quality scale for renal diseases （KDQOL-SF^TM1.3） scores and adverse reactions were observed before and after treatment in the two groups. Results The treatment group and the control group lost 1 and 2 cases respectively. Compared with before treatment， the eGFR and 6MWD were significantly improved in the two groups （P<0.05）; After treatment， the eGFR in the treatment group was significantly better than that in the control group （P<0.05）. Compared with before treatment， the KDQOL-SF^TM 1.3 score in areas of physical function， physical role， vitality， general health， burden of kidney disease， cognitive function， social quality， symptoms and discomfort， the effects of kidney on daily life， sleep， patient satisfaction， and overall health assessment were significantly improved （P<0.05）; After treatment， the scores of vitality， symptoms and discomfort and cognitive function in the treatment group were significantly better than the control group （P<0.05）. There was no obvious abnormality in liverfunction after treatment in the treatment group. Conclusion Jianpi Hushen Decoction can effectively improve eGFR and 6MWD of CKD 2–3 patients， and improve KDQOL-SF^TM1.3 score， boost exercise tolerance and life quality， without obvious adverse reactions.

Keywords： chronic kidney disease;Jianpi HushenDecoction; glomerular filtration rate; exercise tolerance; life quality

慢性肾脏病（chronic kidney disease，CKD）是各种原因引起的慢性肾脏结构和功能障碍^[1]，其发病率逐年升高^[2]。有数据显示，我国成年人CKD患病率为13.39%^[3]。CKD患者由于蛋白合成受损及降解增加，骨骼肌功能减退，多重结构异常^[4]，导致运动后发生肌肉疲劳、运动能力下降，生活质量下降^[5-6]。对CKD患者进行早期有效干预，可延缓病情进展、提高生活质量。目前西医治疗CKD2～3期多通过减少蛋白尿来延缓肾脏病进展，多采用血管紧张素转化酶抑制剂/血管紧张素受体拮抗剂治疗^[1]。健脾护肾汤（专利号201610920431.9）为北京市房山区中医医院（以下简称“本院”）肾病科经验方，具有健脾补肾、活血祛浊功效^[7]。笔者通过观察CKD2～3期患者估算肾小球滤过率（eGFR）、6 min步行距离（6MWD）、肾脏疾病生活质量专用量表（KDQOL-SF^TM1.3）评分，评价健脾护肾汤延缓CKD进展、改善运动耐量及生活质量的情况，现报道如下。

1  资料与方法

1.1  一般资料

选择本院肾病科2015年7月-2018年2月CKD 2～3期患者60例，采用随机数字表法分为对照组和治疗组各30例。治疗组男15例，女15例;平均年龄（55.50±11.49）岁;平均病程（4.53±8.02）年。对照组男17例，女13例;平均年龄（54.83±13.66）岁;平均病程（4.87±7.07）年。2组一般资料比较差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。治疗组因患者依从性差脱落1例，对照组因患者依从性差、合并严重肺部疾病脱落2例。本研究经本院伦理委员会审查批准（FZYLK-2018-07）。

1.2  诊断与纳入标准

①符合KDIGO“慢性肾脏病评价及管理临床实践指南（2012版）”相关诊断标准^[1]，参照《中药新药临床研究指导原则（试行）》^[8]脾肾两虚兼有瘀血浊毒证标准;②eGFR 30～89 mL/（min·1.73 m²）;③24 h尿蛋白定量0.15～3 g;④年龄18～75岁，性别不限;⑤患者对本研究知情，并签署知情同意书。

1.3  排除标准

①血压>160/90 mm Hg（1 mm Hg=0.133 kPa）者;②对多种药物过敏者;③合并心脑血管、肺、神经、内分泌、血液、肝脏、骨骼等严重系统疾患，具有运动禁忌症者;④妊娠期或哺乳期妇女;⑤腎移植术后、已进入透析、有恶性肿瘤病史或精神性疾病病史者;⑥正在参加其他药物临床试验者;⑦不愿配合及交流者。

1.4  脱落标准

因任何原因（不良事件、失访、缺乏疗效等）致不能完成方案要求者。

1.5  治疗方法

2组均进行基础治疗：每日予优质蛋白饮食[0.6 g/（kg·d）];降脂、降糖、纠正电解质紊乱;厄贝沙坦片（150 mg/片，杭州赛诺菲安万特民生制药有限公司，批号J20030113），每次1片，每日1次，口服，酌情加服钙离子拮抗剂（如硝苯地平缓释片），控制血压<140/90 mm Hg。

治疗组在此基础上予健脾护肾汤（黄芪20 g，党参9 g，当归6 g，麸炒白术9 g，山萸肉9 g，生地黄12 g，川芎6 g，枳壳6 g，丹参10 g，柴胡6 g，酒大黄6 g），每日1剂，本院制剂室统一煎煮，早晚分服。

2组均连续治疗8周。

1.6  观察指标

1.6.1  估算肾小球滤过率

检测2组治疗前后血清肌酐，采用2009年慢性肾脏病流行病学合作研究（CKD-EPI）^[9]公式计算eGFR。eGFR=a×（血肌酐浓度÷b）c×（0.993）年龄。女性：a=144，b=0.7，血清肌酐≤0.7 mg/dL则c=-0.329，血清肌酐>0.7 mg/dL则c=-1.209。男性：a=141，b=0.9，血清肌酐≤0.7 mg/dL则c=-0.411，血清肌酐>0.7 mg/dL则c=-1.209。

1.6.2  运动耐量

在一条长30 m的道路测定6MWD。<375 m为1级，375～450 m为2级，>450 m为3级。等级越低表明患者运动耐量越差^[10]。

1.6.3  肾脏疾病生活质量专用量表评分

于治疗前后采用肾脏疾病生活质量专用量表（KDQOL-SF^TM1.3）^[11]进行生活质量评定。在研究人员指导下，由患者本人选择答案完成，若患者因疾病或文化程度低等原因不能完成，则由研究人员协助完成。该量表包括19个领域评分，最高100分，最低0分。分值越高表明该领域的生活质量越高。

1.6.4  不良反应

2组用药前后检测肝功能，观察治疗过程中可能出现的不良反应。

1.7  统计学方法

采用SPSS20.0统计软件进行分析。计量资料以

x（—）±s表示，采用t检验;计数资料采用卡方检验。P<0.05表示差异有统计学意义。

2  结果

2.1  2组治疗前后估算肾小球滤过率比较

与本组治疗前比较，2组治疗后eGFR明显改善（P<0.05）;2组治疗后比较，治疗组eGFR优于对照组（P<0.05）。见表1。

2.2  2组治疗前后运动耐量比较

与本组治疗前比较，2组治疗后6MWD明显改善（P<0.05）;2组治疗后比较，治疗组6MWD优于对照组（P<0.05）。见表2。

2.3  2组治疗前后肾脏疾病生活质量专用量表评分比较

KDQOL-SF^TM1.3中性功能领域相关问题应答率过低，且患者未进入透析，故“性功能”及“透析医护人员鼓励”2项评分未纳入统计。结果显示，与本组治疗前比较，治疗组治疗后KDQOL-SF^TM1.3评分在躯体功能、躯体角色、活力、一般健康、腎脏病给生活带来的负担、认知功能、社交质量、症状与不适、肾脏病对日常生活的影响、睡眠、患者满意度、总体健康评估领域改善明显（P<0.05）;2组治疗后比较，治疗组活力、症状与不适、认知功能领域评分明显优于对照组（P<0.05）。见表3。

2.4  临床安全性评价

2组治疗前后肝功能未见明显异常，无明显不良反应（P>0.05）。

3  讨论

中医认为，CKD病机为脾肾亏虚^[12-13]，痰和瘀为病理基础^[14-17]。脾为气血生化之源，脾阳有升清、散精的作用，《素问·经脉别论篇》曰：“饮入于胃，游溢精气，上输于脾，脾气散精……水精四布，五经并行。”《脾胃论》曰：“脾无正行，于四季之末各旺一十八日，以生四脏。”脾胃损伤，致气血生化乏源，其他四脏失于滋养;脾肾关系密切，李中梓提出“肾为先天之本，脾为后天之本”，脾虚下流乘肾，肾失封藏，产生蛋白尿，病情严重时导致水肿、癃闭、关格。脾主四肢，肾主骨生髓，脾肾不足，则肌肉骨髓失养，瘀血浊毒内生，可见乏力、疲倦、腰酸膝软、周身酸痛等肢体痿弱不用的表现。脾肾亏虚，日久脏气失序，气机升降出入失调，变证丛生，郁、湿、瘀、毒内生。健脾护肾汤根据李东垣“内伤脾胃”学术思想，以健脾补肾、活血祛浊为主要治法。方中黄芪补中，升举脾胃清阳之气，补五脏;党参补脾胃之气。二者共为君药。当归和血，气血同源，和血以利清气升发;麸炒白术健脾祛湿利水;山萸肉味酸、涩，性微温，入肝、肾经，养阴填精、固涩收敛，减少精微下泄;生地黄甘寒，补肾阴、添肾水、泻阴火。四者共为臣药。川芎、丹参活血;枳壳行气除痞，气行则水行，助脾胃运化，助丹参、川芎活血;柴胡可疏达气机，升举阳气，使郁火得散，浊阴自化。四者共为佐药。酒大黄为使药，推陈出新，安抚五脏，给邪以出路。诸药合用，可使脾气得补，阴火消退，阳气得升，五脏得安。

6WMD多用来评价心肺运动功能，可较客观地评估患者运动能力，安全性高。KDQOL-SF^TM1.3量表在国际上应用于肾脏病生活质量评价，有较高信度和效度^[18]。本研究显示，健脾护肾汤可有效改善CKD 2～3期患者eGFR、6MWD，在躯体功能、躯体角色、活力、一般健康、肾脏病给生活带来的负担、认知功能、社交质量、症状与不适、肾脏病对日常生活的影响、睡眠、患者满意度、总体健康评估领域改善患者生活质量，在活力、症状与不适、认知功能领域的改善更为明显。总之，健脾护肾汤可有效延缓CKD进展，改善运动耐量及生活质量，且无肝功能损害及不良反应。

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