可手术乳腺癌患者的循环肿瘤细胞与凝血功能及病理特征的关系研究

2019-09-29张成雷

中国医学创新 2019年19期

张成雷

【摘要】目的：探討可手术乳腺癌患者的循环肿瘤细胞（CTCs）与凝血功能及病理特征的关系。方法：选取本院2017年7月-2018年6月收治的56例可手术乳腺癌患者为研究对象，采集患者外周血检测CTCs，依据检测结果分为CTCs阴性组及CTCs阳性组，对比两组患者凝血功能指标[抗凝血酶Ⅲ（AT-Ⅲ）、D-二聚体（D-D）、纤维蛋白原（FIB）、血小板（PLT）]及病理特征[肿瘤大小、病理类型、肿瘤TNM分期、淋巴转移、病理学分级、人类表皮生长因子受体-2（Her-2）状态、孕激素受体（PR）状态、雌激素受体（ER）状态]差异。结果：56例可手术乳腺癌患者，CTCs阳性检出率14.29%。两组FIB、D-D水平比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。阳性组患者AT-Ⅲ水平及PLT计数分别高于阴性组，差异有统计学意义（P<0.05）。可手术乳腺癌患者CTCs阳性率与肿瘤直径≥5 cm及Her-2状态有关（P<0.05），与病理类型、肿瘤TNM分期、淋巴转移、病理学分级、ER状态、PR状态无关（P>0.05）。结论：可手术乳腺癌患者外周血CTCs与Her-2状态有关，CTCs监测可能为评估此类患者术后静脉栓塞发生的有效方法。

【关键词】可手术乳腺癌; 循环肿瘤细胞; 凝血功能; 病理特征

Study on the Relationship between Circulating Tumor Cells and Coagulation Function and Pathological Characteristics in Patients with Operable Breast Cancer/ZHANG Chenglei.//Medical Innovation of China，2019，16（19）：0-065

【Abstract】 Objective：To investigate the relationship between circulating tumor cells（CTCs）and coagulation function and pathological features in patients with operable breast cancer.Method：Fifty-six patients with operable breast cancer admitted to our hospital from July 2017 to June 2018 were included as the study subjects.Peripheral blood samples were collected to detect CTCs.According to the results，the patients were divided into CTCs negative group and CTCs positive group.The differences of coagulation function [antithrombin Ⅲ（AT-Ⅲ），D-dimer（D-D），fibrinogen（FIB），platelet（PLT）]and pathological characteristics [tumor size，pathological type，TNM stage，lymphatic metastasis，pathological grade，human epidermal growth factor receptor-2（Her-2），progesterone receptor（PR）and estrogen receptor（ER）status]between the two groups were compared.Result：The positive rate of CTCs was 14.29% in 56 patients with operable breast cancer.There was no significant difference in FIB and D-D between the two groups（P>0.05）.The levels of AT-Ⅲ and PLT in the positive group were higher than those in the negative group，and the difference was statistically significant（P<0.05）.Tumor diameter ≥5 cm and Her-2 status were associated with the positive rate of CTCs in patients with operable breast cancer（P<0.05）.The positive rate of CTCs in operable breast cancer patients was not related to tumor size，pathological type，TNM stage，lymphatic metastasis，pathological grade，ER status and PR status（P>0.05）.Conclusion：Peripheral blood CTCs in patients with operable breast cancer are associated with Her-2

status，and monitoring of CTCs may be an effective method for assessing postoperative venous thrombosis in such patients.

【Key words】 Surgical breast cancer; Circulating tumor cells; Coagulation function; Pathological characteristics

First-authors address：Zhanjiang Central Peoples Hospital，Zhanjiang 524000，China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2019.19.016

乳腺癌是女性常见恶性肿瘤，目前发病率呈上升趋势，严重危害女性身体健康[1]。近年来，循环肿瘤细胞（CTCs）成为肿瘤方面的新兴研究内容。CTCs一般是自原发肿瘤之初脱落，随血液循环在远处传播，最终形成转移灶[2]。有学者认为，CTCs对乳腺癌的诊断、病灶检测及手术治疗疗效等均具有一定评价效果[3]。但到目前为止，关于可手术乳腺癌患者中CTCs的应用研究仍较少，而且其在可手术乳腺癌患者中预后的预测价值仍具有一定争议。因此本次研究纳入本院56例可手术乳腺癌患者为研究对象，探讨可手术乳腺癌患者的CTCs与凝血功能及病理特征的关系，为患者病情评估提供一定参考，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料纳入本院2017年7月-2018年

6月收治的56例可手术乳腺癌患者为研究对象，均為女性，年龄25～76岁，平均（48.62±8.53）岁。纳入标准：（1）首次确诊为乳腺癌并初次治疗;（2）年龄18～80岁;（3）患者均签署知情同意书。排除标准：（1）合并重要脏器原发性疾病;（2）1个月内有严重感染者;（3）有糖尿病史、血栓病史、自身免疫性疾病。

1.2 检测方法及分组全部研究对象术前1 d均采集清晨空腹血5 mL，3 500 r/min离心30 min，取血清置于冰箱保存待检。采用流式细胞仪检测，遵循CTCs检测结果判定标准记录检测结果[4]。依据检测结果分为CTCs阴性组及CTCs阳性组，采用全自动分析仪检测两组患者抗凝血酶Ⅲ（AT-Ⅲ）、D-二聚体（D-D）、纤维蛋白原（FIB）、血小板计数（PLT）等凝血功能指标。

1.3 观察指标记录可手术乳腺癌患者CTCs检出率，对比CTCs阴性组及CTCs阳性组凝血功能指标（AT-Ⅲ、D-D、FIB、PLT）及临床病理特征[肿瘤大小、病理类型、肿瘤TNM分期、淋巴转移、病理学分级、人类表皮生长因子受体-2（Her-2）状态、孕激素受体（PR）状态、雌激素受体（ER）状态]的差异。

1.4 统计学处理采取SPSS 21.0对研究数据进行处理，计量资料采用（x±s）表示，组间比较采用t检验，计数资料采取率（%）表示，组间对比进行字2检验或校正字2检验或Fisher精确检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 可手术乳腺癌患者CTCs检出率本次研究中56例可手术乳腺癌患者，CTCs阳性检出率14.29%（8/56）。CTCs阳性组（n=8）患者年龄（49.57±8.62）岁，CTCs阴性组（n=48）患者年龄（48.16±9.64）岁，两组年龄比较差异无统计学意义（P>0.05）。

2.2 两组凝血功能指标水平比较阳性组患者AT-Ⅲ水平及PLT计数分别高于阴性组，差异均有统计学意义（P<0.05）。两组患者FIB、D-D水平比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。见表1。

2.3 两组临床病理特征分析可手术乳腺癌患者CTCs阳性率与肿瘤直径≥5 cm及Her-2状态有关（P<0.05）。可手术乳腺癌患者CTCs阳性率与病理类型、肿瘤TNM分期、淋巴转移、病理学分级、ER状态、PR状态无关（P>0.05）。见表2。

3 讨论

据相关文献[5]报道，90%以上的乳腺癌患者均由肿瘤转移及复发引起。若发生乳腺癌转移及复发，预后较差。CTCs是肿瘤分子诊断中的一项重要研究内容，可为乳腺癌的个体化治疗提供监测指标，在疗效及预后评价中均具有重要意义[6-8]。近年来还有研究认为，乳腺癌患者血液多呈高凝状态，凝血及抗凝机制遭到破坏，血栓发生风险较高，因此了解患者凝血功能变化对改善患者预后也具有一定作用[9-11]。

目前有研究发现，乳腺癌患者手术前后凝血功能指标有明显变化，而且凝血功能指标与患者临床病理特征存在一定关系[12]。而且也有大量研究报道，在可手术乳腺癌患者中，CTCs与临床病理特征有一定关系[13-15]。有研究证实，在肺癌患者中，凝血功能指标与患者CTCs有一定关系[16]。但在乳腺癌患者中目前尚未见报道，本次研究将可手术乳腺癌患者依据检测结果分为CTCs阴性组及CTCs阳性组，结果显示，阳性组患者AT-Ⅲ水平及PLT计数分别高于阴性组（P<0.05），提示CTCs阳性与患者凝血功能存在显著关系。这可能是因为CTCs是血浆中含量较高同时可参与外围凝血功能的肿瘤细胞之一，其活化作用代谢所形成的纤维聚合体可见于血小板相连的网状物中，故是凝血过程的基质。但两组患者FIB、D-D水平比较，差异均无统计学意义（P>0.05），这可能是因为本次研究尚为初次研究，且样本量较少，仍期待后续研究进一步证实。

本研究中，两组临床病理特征中肿瘤直径及Her-2状态显示出差异，其他临床病理特征则并无关系。孙凤荣等[17]对134例早期接受根治术或保乳切除术的乳腺癌患者进行研究发现，患者CTCs检出率与Her-2状态密切相关，而且在预测乳腺癌治疗反应方面有一定价值。周怡君等[18]在126例腋窝淋巴结阳性原发性乳腺癌患者中的研究显示，患者年龄、组织学分级、Ki-67等病理特征与CTCs无关，而患者HER-2状态与CTCs相关，本次研究结果与之相符。但目前临床多数学者认为CTCs与临床病理特征存在一定关系，而其中具体机制尚不明确[19-20]。总之，CTCs检测在可手术乳腺癌患者中有一定应用价值。尽管本次研究CTCs与病理特征的关系进行的探讨，但未进行后续随访，分析CTCs与可手术乳腺癌患者预后的关系，故仍需后续研究进一步分析CTCs与患者预后的关系。

综上所述，可手术乳腺癌患者外周血CTCs与Her-2状态有关，CTCs监测可能为评估此类患者术后静脉栓塞发生的有效方法。

参考文献

[1]李振宇，冯云，张振，等.洛阳地区女性乳腺癌危险因素分析[J].中国医学创新，2016，13（26）：57-59.

[2]刘子鑫，石洁，李楠，等.循环肿瘤细胞在原发性肝癌诊断、预后及疗效评价中的应用进展[J].山东医药，2016，56（27）：110-112.

[3]汪忠淼.TE与TEC新辅助化疗方案对乳腺癌患者外周血CTCs及TSCs的影响[J].河北医学，2017，23（2）：204-208.

[4]刘忆华，成善原，李丽，等.外周血循环肿瘤细胞在胰腺癌患者中的表达及临床病理诊断意义[J].河北医药，2017，39（10）：1502-1503.

[5]郑启越，何德荣.探讨保留胸前神经和肋间臂神经的改良式乳腺癌根治术的临床疗效[J].中外医学研究，2016，14（4）：9-10.

[6]张玲，乔翠峰，杜秀萍.上皮性卵巢癌病人外周血循环肿瘤细胞与栓塞的相关性研究[J].中西医结合心脑血管病杂志，2017，15（17）：2219-2221.

[7]单海琳，苏瑛，周斌，等.血循环肿瘤细胞检测在中晚期乳腺癌疗效评价及转移监测中的应用[J].标记免疫分析与临床，2017，24（9）：988-991.

[8]张贵平.帕博西林治疗晚期乳腺癌的研究进展[J].中外医学研究，2016，14（11）：151-153.

[9]刘兰兰，马雪平，宋娜，等.乳腺癌手术前后凝血纤溶功能及血小板参数变化及意义[J].现代生物医学进展，2017，17（12）：2321-2324.

[10]郝宝岚，王艳，叶昱坪，等.乳腺良恶性疾病患者血栓弹力图检测价值[J].中国肿瘤，2017，26（3）：236-240.