GDF-15、NT-proBNP与急诊就诊时血压心率在急性心力衰竭患者诊断中的临床研究

黄海燕　洪云玉　李玉兰　仲文秀　王兴军　李美峰

【摘要】 目的：探討血清生长分化因子-15（GDF-15）、N末端-B型利钠肽原（NT-proBNP）与就诊时血压、心率在急性心力衰竭患者诊断中的临床意义。方法：选取急性心力衰竭患者77例（急性心衰组），健康体检者60例（对照组）;急性心衰组分为临床程度分级Ⅰ级14例，Ⅱ级22例，Ⅲ级22例，Ⅳ级19例。采用ELISA法检测血清GDF-15、NT-proBNP，常规做心电图和超声心动图检查左心室射血分数（LVEF）及胸部X线检查，分析GDF-15、NT-proBNP与患者就诊时血压、心率之间的相关性。结果：与对照组相比较，急性心衰组的GDF-15、NT-proBNP、收缩压（SBP）、舒张压（DBP）、心率明显升高，差异均有统计学意义（P<0.05）;急性心衰组左室射血分数（LVEF）明显降低，差异有统计学意义（P<0.05）。急性心衰组临床程度Ⅰ～Ⅳ级组GDF-15、收缩压、舒张压、心率依次升高，差异均有统计学意义（P<0.05），GDF-15、SBP、DBP、心率与NT-proBNP水平呈线性正相关（r=0.723、0.273、0.210、0.474，P<0.05）。结论：急性心力衰竭患者就诊时的血压、心率可以作为急性心衰患者危险分层、判断预后、选择治疗方案的指标，并且简单易取得，与GDF-15、NT-proBNP联合分析则更具有准确性。

【关键词】 急性心力衰竭; 生长分化因子-15; N末端-B型利钠肽原; 血压; 心率; 左心室射血分数

Clinical Study of GDF-15，NT-proBNP and Blood Pressure Heart Rate in Emergency Diagnosis of Acute Heart Failure/HUANG Haiyan，HONG Yunyu，LI Yulan，et al.//Medical Innovation of China，2019，16（19）：00-010

【Abstract】 Objective：To investigate the clinical significance of serum growth differentiation factor-15（GDF-15），N-terminal B-type natriuretic peptide（NT-proBNP），blood pressure and heart rate in the diagnosis of acute heart failure.Method：77 patients with acute heart failure（acute heart failure group）and 60 healthy subjects（control group）were selected，the patients of acute heart failure were divided into clinical grade Ⅰ（n=14），grade Ⅱ（n=22），grade Ⅲ（n=22）and grade Ⅳ（n=19）.Serum GDF-15 and NT-proBNP were measured by ELISA.Left ventricular ejection fraction（LVEF）and chest X-ray were examined by electrocardiogram（ECG）and echocardiography.The correlation of GDF-15 and NT-proBNP with blood pressure and heart rate at the time of patients visit were analyzed.Result：Compared with the control group，the levels of GDF-15，NT-proBNP，systolic blood pressure（SBP），diastolic blood pressure（DBP）and heart rate were significantly higher in the acute heart failure group，the differences were statistically significant（P<0.05）.The LVEF in acute heart failure group was significantly lower than that of control group（P<0.05）.GDF-15，systolic blood pressure（SBP），diastolic blood pressure（DBP）and heart rate（HR）increased in turn in patients with acute heart failure（grade Ⅰ-Ⅳ）， the differences were statistically significant（P<0.05）;the GDF-15，SBP，DBP and heart rate was positively correlated with NT-proBNP（r=0.723，0.273，0.210，0.474;P<0.05）.Conclusion：The blood pressure and heart rate of patients with acute heart failure can be used as indicators of risk stratification，prognosis and treatment options in patients with acute heart failure，it is easy to obtain，the joint analysis with GDF-15 and NT-proBNP is more accurate.

【Key words】 Acute heart failure; Growth differentiation factor-15; N-terminal-B natriuretic peptide;Blood pressure; Heart rate; Left ventricular ejection fraction

First-authors address：The Second Hospital of Yanbian，Yanji 133000，China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2019.19.002

急性心力衰竭病情危重，进展迅速，是临床常见的急危重症。目前临床上对于急性心力衰竭的诊断及预后指标很多，包括年龄、性别、体重指数、N末端-B型利钠肽原（NT-proBNP）、超敏C反应蛋白、心肌肌钙蛋白等，但任何指标都有其各自的局限性，临床上多数化验指标和超声指标左室射血分数（LVEF）的获得对于急诊急救来说常处于滞后状态。因此，能够采取简便、快速的临床指标迅速判断评估患者的病情及预后，检出高危患者，采取积极有效的治疗措施，对改善急性心衰患者的预后有着重要的意义[1-3]。本研究旨在分析急性心衰患者急诊就诊时血压心率与GDF-15、NT-proBNP相关性，为急性心衰患者的诊断治疗、危险分层、判断预后提供便捷可靠的依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料 采用前瞻性研究方法，选取2014年4月-2016年4月在本院急诊科救治的急性心力衰竭患者77例，其中男31例，女46例;年龄55～86岁，平均（74.55±8.36）岁，均符合2010年《中国急性心力衰竭诊断和治疗指南》中急性心力衰竭的诊断标准[4]。按指南中急性心力衰竭临床程度分级，将急性心衰组分为急性心衰临床程度Ⅰ级14例，Ⅱ级22例，Ⅲ级22例，Ⅳ级19例。另选择同期在本院健康体检者60例为对照组，其中男31例，女29例;年龄60～85岁，平均（71.92±8.58）岁。排除标准：急性心肌梗死、急性肺动脉栓塞、慢性阻塞性肺疾病、肾功能不全及恶性肿瘤等疾病。本研究符合医学伦理学标准，并经医院伦理委员会批准，受试者和其家属均知情同意。

1.2 方法

1.2.1 临床指标血压、心率的检测 检测急性心衰患者急救室就诊时的血压、心率、血氧、呼吸次数，常规检查心电图。健康体检者由专人用同一台汞柱血压计检测坐位血压、心率，血压计为上海鱼跃牌汞柱血压计，产品标准号为GB3053-93，常规检查心电图。

1.2.2 血清GDF-15、NT-proBNP检测 分别留取两组研究对象即刻采集的静脉血4 mL，离心后（3 000 r/min，20 min）取上层澄清液用EP管分装，在-20 ℃环境下冷冻保存统一检测，检测前将标本放置室温复融，充分混匀后检测。NT-proBNP采用电化学发光法，GDF-15采用酶联免疫吸附试验法（ELISA）检测，操作步骤严格按照试剂检测盒（瑞士罗氏公司和美国R&D公司）说明书进行。

1.2.3 超声心动图检查 由本院经验丰富的心脏超声医生专人对受试者行心脏超声心动图检查，测量左室射血分数、左室舒张末内径、舒张末室间隔等，急性心力衰竭患者在症状稳定后尽快行超声心动图检查。

1.3 统计学处理 使用SPSS 18.0统计软件进行分析，计量资料符合正态分布以（x±s）表示，进行t检验和单因素方差分析，非正态分布计量资料以M（P25，P75）描述，非正态分布的资料采用非参数检验，计数资料使用率（%）表示，比较采用字2检验，相关性分析采用秩相关，以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组一般资料比较 两组年龄、性别比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;收缩压、舒张压、心率和GDF-15、NT-proBNP比较，急性心衰组明显高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表1。

2.2 心衰组不同临床程度分级间GDF-15、NT-proBNP、SBP、DBP、LVEF比较 各级之间年龄比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。随着分级程度增加，DBP、心率明显升高（P<0.05），SBP亦有升高，但差异无统计学意义（P>0.05）。各级间血清GDF-15水平也明显升高，Ⅲ、Ⅳ级分别与Ⅰ、Ⅱ级比较，差异均有统计学意义（P<0.05），而NT-proBNP水平随分级程度增加亦有升高，但差异无统计学意义（P>0.05）;而各级间LVEF比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。见表2。

2.3 急性心衰组患者血清GDF-15、NT-proBNP和收缩压、舒张压、心率、LVEF的相关性分析 采用线性相关分析急性心衰组患者血清GDF-15、NT-proBNP和就诊时收缩压、舒张压、心率、LVEF的相关性，结果显示GDF-15与NT-proBNP呈正相关（r=0.723，P<0.001），SBP与NT-proBNP呈正相关（r=0.273，P<0.001），DBP与NT-proBNP呈正相关（r=0.0.210，P<0.05），心率与NT-proBNP呈正相关（r=0.474，P<0.001），LVEF与NT-proBNP呈负相关（r=-0.673，P<0.001）。

3 讨论

近年来，NT-proBNP检测已成为临床常用和指南认可的诊断急性心力衰竭的常用指標，NT-proBNP能够更加敏感、快速反映患者早期心功能受到损害的情况，对于心力衰竭的诊断以及不同程度的心力衰竭患者病情的预测评估具有重要的意义[5-8]。国内外的研究还表明，GDF-15也是急性心力衰竭诊断和预后评估的重要指标。生理情况下，GDF-15主要表达在前列腺和胎盘中，其他组织包括心脏中很少表达[9]，但是在出现心肌缺血再灌注损伤、心脏压力负荷升高、心力衰竭等病理情况时，GDF-15会在心肌细胞中强烈表达[10]。临床研究表明，GDF-15水平增高与左室舒张末内径（LVEDD）增加和LVEF减少明显相关，其能很好地评价心力衰竭的预后[11-14]。本研究结果显示，急性心衰组GDF-15、NT-proBNP均明显升高，差异均有统计学意义（P<0.05）。随着评估急性心衰患者严重程度的临床分级增加，患者NT-proBNP、GDF-15均明显增加，说明AHF患者临床分级程度越差，患者血清GDF-15、NT-proBNP水平呈现升高的趋势，与多数国内、国外研究相一致。

血压是患者就诊时非常容易获得的生命体征，临床研究显示心力衰竭急性发作时患者血压存在差异，导致治疗效果也出现差异，疾病预后也有差异。有临床研究显示，收缩压高者对治疗效果较好，相反效果差预后差[15-16]。入院时，不同血压水平对临床治疗具有重要的指导意义。笔者研究结果显示，急性心衰组就诊时血压（收缩压、舒张压）与对照组比较均明显升高，差异均有统计学意义（P<0.05）。分析是急性心衰患者因为呼吸困难、缺氧、急性肺水肿、神经激素系统激活所致的病理改变。本研究发现，随着评估急性心衰患者严重程度的临床程度分级增加患者就诊时的收缩压、舒张压明显升高，提示随着患者病情加重，收缩压、舒张压是升高的。同时笔者还发现，舒张压随着临床严重程度增加逐步升高的差异较大，并且临床程度Ⅱ、Ⅳ级（有肺淤血型）分别比Ⅰ、Ⅲ级（无肺淤血型）明显升高，差异均有统计学意义（P<005），考虑是Ⅱ、Ⅳ级（肺淤血型）患者因为淤血水肿、外周阻力明显增加所以更多导致舒张压明显升高。本研究结果还显示，GDF-15、就诊时收缩压、舒张压与NT-proBNP呈正相关，与LVEF呈负相关，可见收缩压、舒张压可以作为评估急性心衰诊断、危险分层、分型的临床指标，简便易行，并且还可以指导临床用药和治疗方案，其对治疗效果和预后的判断还需要进一步跟踪观察和研究。

近年来人们逐渐认识到心率与心力衰竭也密切相关，在慢性心力衰竭患者中，心率的异常增快，对于心力衰竭患者的心脏输出量改变、心肌耗氧增加等都有着密不可分的关系，直接或间接地影响着心力衰竭患者的预后[17-18]。文献[19]研究表明，心率增快可增加心力衰竭患者病死率和再住院率，较低的心率远期预后较好。在心力衰竭治疗过程中基础心率的变化和患者预后有显著关系，当基础心率每分钟增加1次，则患者死亡风险增加1.5%，再住院率风险增加1.8%[20]。本研究结果显示，急性心力衰竭患者就诊时的心率明显高于对照组，并且随着临床严重程度分级越重，心率越高，差异均有统计学意义（P<0.05），说明快速心率可能表明心功能较差，结果与大多数临床研究相似。而且本研究结果还显示，心率与NT-proBNP和GDF-15呈正相关，与LVEF呈负相关，提示急性心衰患者就诊时心率也可以是评估急性心衰的危险分层及预后的又一重要指标。

综上所述，患者就诊时收缩压、舒张压、心率可以作为急性心衰患者诊断、病情严重程度及危险分层、判断预后、选择治疗方案的预测指标，并且简单易取得，而与GDF-15、NT-proBNP联合分析则更具有准确性。

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