纤维支气管镜药物灌注联合莫西沙星对耐多药肺结核患者痰菌转阴率及血清T细胞亚群、PCT水平变化的影响

李宝龙

【摘要】 目的：探討纤维支气管镜药物灌注联合莫西沙星对耐多药肺结核患者痰菌转阴率及血清T细胞亚群、PCT水平变化的影响。方法：选取2016年5月-2018年5月本院收治的耐多药肺结核患者98例。按照随机数字表法将其分为研究组和对照组，各49例。两组均接受常规治疗，在此基础上，对照组采用莫左氧氟沙星治疗，研究组在对照组基础上采用纤维支气管镜药物灌注联合莫西沙星治疗。比较两组痰菌转阴率、病灶吸收率、T细胞亚群（CD3+、CD4+、CD8+）、血清降钙素原（PCT）、不良反应。结果：治疗6、9个月，研究组痰转阴率均高于对照组（P<0.05）;研究组病灶总吸收率为89.8%，高于对照组的65.3%（P<0.05）;治疗后，研究组T细胞亚群CD4+、CD3+水平高于对照组，PCT水平低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05），但两组T细胞亚群CD8+水平比较，差异无统计学意义（P>0.05）;两组不良反应比较，差异无统计学意义（P>0.05）。结论：在针对耐多药肺结核患者治疗过程当中，纤维支气管镜药物灌注联合莫西沙星可有效提高痰菌转阴率，改善患者免疫状态，促进患者恢复，临床上应当进一步推广应用。

【关键词】 纤维支气管镜; 药物灌注; 莫西沙星; 耐多药肺结核; T细胞亚群

Effect of Drug Perfusion Through Fiberoptic Bronchoscope Combined with Moxifloxacin on Sputum Negative Rate，Serum T Cell Subsets and PCT Level in Patients with Multidrug-resistant Tuberculosis/LI Baolong.//Medical Innovation of China，2019，16（19）：0-061

【Abstract】 Objective：To investigate the effect of drug perfusion through fiberoptic bronchoscope combined with Moxifloxacin on sputum negative rate，serum T cell subsets and PCT Level in patients with multidrug-resistant tuberculosis.Method：A total of 98 patients with multidrug-resistant tuberculosis admitted to our hospital from May 2016 to May 2018 were selected.According to the random number table method，they were divided into study group and control group，49 cases in each group.Both groups received routine treatment，on this basis，the control group was treated with Molevofloxacin，while study group was treated with drug perfusion through fiberoptic bronchoscope combined with Moxifloxacinon the basis of control group.The sputum negative conversion rate，focus absorption rate，T cell subsets（CD3+，CD4+，CD8+），serum procalcitonin（PCT）and adverse reactions between two groups were compared.Result：After 6 and 9 months of treatment，the sputum negative conversion rate in study group were higher than those of control group（P<0.05）.The total absorption rate of lesions in study group was 89.8%，which was higher than 65.3% of control group（P<0.05）.After treatment，the levels of CD4+ and CD3+ of T lymphocyte subsets in study group were higher than those of control group，and the levels of PCT instudy group was lower than that of control group，the differences were statistically significant（P<0.05）.But the levels of CD8+ of two groups was compared，the difference was not statistically significant（P>0.05）.The adverse reactions oftwo groups was compared，the difference was not statistically significant（P>0.05）.

Conclusion：In treatment of mltidrug-resistant tuberculosis patients，drug perfusion through fiberoptic bronchoscope combined with Moxifloxacin can effectively improve sputum negative conversion rate，improve the immune status of patients，and promote the recovery of patients，which should be further promoted in clinical application.

【Key words】 Fiberoptic bronchoscope; Drug perfusion; Moxifloxacin; Mltidrug-resistant tuberculosis; T cell subsets

First-authors address：Jiamusi Infectious Diseases Hospital，Jiamusi 154007，China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2019.19.015

肺结核为目前临床比较常见的慢性传染病，因长期使用药物治疗，大多患者会表现出耐药性，耐多药肺结核的发病呈现逐年上升趋势，严重威胁人们的生活健康[1]。据临床数据显示，在我国感染结核菌的人数可高达4亿，是我国具有较高死亡率的传染病[2]。目前我国针对结核病患者的主要治疗措施就是采用常规结核药物进行治疗，但是耐多药肺结核的传染性强，极易形成空洞，在治疗的过程中，恢复比较缓慢，对于此类患者常规药物治疗很难对患者病情发展起到控制作用[3]。莫西沙星具有非常高的药物活性，是临床抗菌药物的一种，不会与临床常用抗结核药物产生交叉耐药性，可以有效降低结核菌的活性，具有很高的生物利用价值，而且该药物具有不良反应少的特点，目前在针对结核患者的治疗中得到广泛应用[4]。曾有学者指出，针对耐多药肺结核患者采用纤维支气管镜药物灌注治疗可以提高治疗效果，促进病灶吸收速率[5]。故本研究采用纤维支气管镜药物灌注联合莫西沙星治疗耐多药肺结核患者，分析其治疗效果。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2016年5月-2018年5月本院收治的耐多药肺结核患者98例。（1）纳入标准：经CT检查确诊为肺结核患者;入组患者经药敏试验确诊至少对吡嗪酰胺、丙硫异烟胺及利福喷汀中的两种或两种以上结核药物耐药。（2）排除标准：患者对于本次研究所用药物过敏;患者属于二级以上硅肺病;患者另外伴有严重的慢性疾病，如糖尿病;患者合并有心力衰竭、呼吸衰竭;处于妊娠期或哺乳期;患者伴有消化系统疾病;患者伴有免疫系统障碍;患者存在沟通或精神障碍。按照随机数字表法将其分为研究组和对照组，各49例。患者对于本次研究的内容知情，并且在同意书上签字，本研究在获得医院伦理委员会批准的前提下开展。

1.2 方法 两组均接受常规治疗：吡嗪酰胺（生产厂家：广东九明制药有限公司，批准文号：国药准字H44022792）口服0.5 g/次，3次/d，丙硫异烟胺（生产厂家：山西省太原晋阳制药厂，批准文号：国药准字H14022093）口服0.2 g/次，3次/d，利福喷汀（生产厂家：山东鲁抗医药股份有限公司，批准文号：国药准字H20120045）口服0.45g/次，2次/周，阿米卡星注射液（生产厂家：山东鲁抗医药集团赛特有限责任公司，批准文号：国药准字H37024043）静脉注射0.4 g/次，1次/d[6]。（1）对照组在常规治疗基础上采用左氧氟沙星治疗：左氧氟沙星（生产厂家：昆山双鹤药业有限责任公司，批准文号：国药准字H10980033）口服0.2 g/次，2次/d。（2）研究组在对照组基础上采用纤维支气管镜药物灌注联合莫西沙星治疗，具体如下：莫西沙星（生产厂家：拜耳医药保健有限公司，批准文号：国药准字J20150015）口服0.4 g/次，1次/d，同时为患者进行纤维支气管镜药物灌注，麻醉采用雾化吸入10 mL利多卡因，在靶位支氣管处置入支气管镜，对靶肺段进行反复冲洗、抽吸，使用氟喹诺酮类以及氨基糖甙类药物，充分清除靶位支气管内分泌物，在X线引导下将给药导管置入空洞内，将15 mL抗结核药物凝胶置入，导管、支气管镜退出，让患者静卧30 min，在进行支气管镜给药时，给予患者低流量吸氧[7]。对患者生命指标进行密切监测，若出现氧饱和度低于85%，应及时停止操作，若出现氧饱和度低于90%应为患者使用呼吸机给氧，每隔10～20天进行一次治疗，具体根据患者病情决定[8]。两组均接受9个月的治疗。

1.3 观察指标及判定标准 （1）比较两组治疗期间痰转阴率，取患者痰液，取样时间分别为治疗3、6、9个月，为提高准确性，每次取样两份进行培养，然后进行抗酸杆菌检查，若所得结果均为阴性，则纳入痰菌转阴，有1次或以上存在阳性则纳入未转阴。（2）比较两组治疗效果，治疗结束时评估患者病灶吸收情况，显著吸收：病灶吸收50%以上，吸收：病灶吸收30%～50%，无改变：病灶吸收<30%，恶化：病灶范围无变化或出现扩张。总吸收=显著吸收+吸收。（3）检测患者T细胞亚群水平变化，取患者清晨上肢静脉血，经离心处理获得血清，采用流式细胞仪（德国，CUBE6型）检测治疗前后T细胞亚群CD3+、CD4+、CD8+水平，采用酶联免疫吸附法检测患者血清降钙素原（PCT）水平。（4）比较两组治疗期间不良反应发生情况，主要包含食欲不振、呕吐、眩晕以及咯血等。

1.4 统计学处理 使用SPSS 18.0软件对所得数据进行统计分析，计量资料用（x±s）表示，组间比较采用t检验，组内比较采用配对t检验;计数资料以率（%）表示，比较采用字2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组基线资料比较 对照组男29例，女20例;年龄23～69岁，平均（45.7±2.3）岁;病程1～8年，平均（4.5±1.2）年。研究组男28例，女21例;年龄25～69岁，平均（45.9±2.1）岁;病程1～8年，平均（4.7±1.3）年。两组一般资料比较，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

2.2 两组痰菌转阴情况比较 治疗3个月，两组痰菌转阴率比较，差异无统计学意义（P>0.05）;治疗6、9个月，研究组痰转阴率均高于对照组（P<0.05）。见表1。

2.3 两组病灶吸收情况比较 研究组病灶总吸收率为89.8%，高于对照组的65.3%，差异有统计学意义（字2=4.347，P<0.05），见表2。

2.4 两组T细胞亚群、PCT水平比较 治疗前，两组T细胞亚群、PCT水平比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗后，研究组T细胞亚群CD4+、CD3+水平高于对照组，PCT水平低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05），但两组T细胞亚群CD8+水平比较，差异无统计学意义（P>0.05）。见表3。

2.5 两组不良反应比较 两组不良反应比较，差异无统计学意义（字2=0.347，P>0.05），见表4。

3 讨论

与肺结核相比，耐多药肺结核具有反复感染的特性，使治疗难度增加，具有更高的致死率，是目前较难控制的传染性疾病[9]。曾有研究指出，耐多药肺结核患者会存明显免疫力下降、T细胞功能减弱等情况，因此在针对耐多药肺结核患者的治疗过程中进行增强机体免疫力治疗，可以提高患者免疫力，增强患者对于疾病的抵抗能力，从而提高对于肺结核的控制效果[10]。肺结核患者病程、病情进展等与患者自身细胞免疫状态有着非常重要的联系，往往在疾病进展期，耐多药肺结核患者的细胞免疫功能受到抑制，免疫能力明显降低，使得外周血CD4+、CD3+水平降低，造成T细胞免疫功能抑制[11]。因此，在针对耐多药肺结核患者的治疗过程中，除进行抗结核治疗外，增加提高患者免疫力的治疗，提高CD4+、CD3+水平，促进机体免疫力恢复，从而提高对疾病发展控制能力，可有效提高患者生活质量，改善预后[12]。

曾有研究指出，莫西沙星可以对T淋巴细胞亚群起到调节作用，提高机体细胞免疫功能，进而提高对耐多药肺结核的治疗效果，而且采用该药物治疗的患者，停药后复发率明显降低[13]。莫西沙星属于广谱抗菌药物，喹诺酮类的一种，具有非常广的抗菌谱，对于呼吸道内的常见致病菌均可以起到良好的抗菌效果[14]。经研究证实，该药物的生物利用度可以达到90%以上，经口服用药后，药物可以迅速被分解吸收，具有起效快的特点[15]。该药物的作用机制为阻断细菌DNA的复制，促进机体内细菌凋亡，从而使机体细胞免疫功能增强[16]。该药物对于细菌DNA的合成起到抑制作用，抑制结核分枝杆菌的分枝菌酸代谢，使菌体增殖受到错误诱导，降低耐药发生率。而且该药物与临床常用抗结核药物可以产生协同作用，提高治疗效果，但是针对空洞型耐多药肺结核患者的治疗效果并不是很明显[17]。

研究发现，对患者进行纤维支气管镜药物灌注，可以通过支气管镜直接在病灶位置给药，增强病灶周围药物浓度，加强杀菌效果[18]。采用局部给药的方式，与全身用药相比，药物浓度可提升20～40倍，从而增加对耐药结核菌生长、繁殖的抑制能力[19]。而且在每次给药前进行有效的冲洗，可以将患者支气管内的分泌物、脱落组织等清除，破坏耐药结核菌的生长环境，促进组织恢复[20]。本研究结果显示，治疗6、9个月，研究组痰转阴率均高于对照组（P<0.05）;研究组病灶总吸收率为89.8%，高于对照组的65.3%（P<0.05）;治疗后，研究组

T细胞亚群CD4+、CD3+水平高于对照组，PCT水平低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）;两组不良反应比较，差异无统计学意义（P>0.05）。结果说明，耐多药肺结核采用纤维支气管镜药物灌注联合莫西沙星治疗效果更好，且并未增加患者不良反应发生情况，具有較高的安全性。

综上所述，在针对耐多药肺结核患者的治疗过程当中，纤维支气管镜药物灌注联合莫西沙星治疗可改善患者免疫状态，提高痰转阴率，促进患者恢复，临床上应当进一步推广应用。

参考文献

[1]李艳静，常占平，王玉华，等.异烟肼联合阿米卡星支气管镜下注药治疗疑似耐多药肺结核的临床观察[J].中国药房，2016，27（36）：5082-5084.

[2] Stagg H R，White P J，Rieksti?a V，et al.Decreased Time to Treatment Initiation for Multidrug-Resistant Tuberculosis Patients after Use of Xpert MTB/RIF Test，Latvia[J].Emerg Infect Dis，2016，22（3）：482-490.

[3]牛家峰，尚永明，吕纪玲，等.耐多药肺结核患者莫西沙星与卷曲霉素联用对炎性因子及免疫功能的影响[J].中华医院感染学杂志，2016，26（14）：3138-3140.

[4]田玉恒，郑有光，王彤兵，等.莫西沙星联合喜炎平对社区获得性肺炎老年患者血清炎症因子水平及T淋巴细胞亚群的影响[J].中华医院感染学杂志，2016，26（15）：3389-3391.

[5] Lv X T，Lu X W，Shi X Y，et al.Prevalence and risk factors of multi-drug resistant tuberculosis in Dalian，China[J].J Int Med Res，2017，45（6）：1779-1786.

[6]郝兴亮.痰菌阴性肺结核患者血清白细胞介素-6、白细胞介素-10、白细胞介素-23、骨桥蛋白水平的动态变化及临床意义[J].中国感染与化疗杂志，2016，16（3）：359-362.

[7] Lee S，Lee S H，Mok J H，et al.Is Multi-Drug Resistant Tuberculosis More Prevalent in HIV-Infected Patients in Korea？[J].Yonsei Med J，2016，57（6）：1508-1510.

[8]刘素品，段玉龙，张军，等.肺部感染患者纤维支气管镜与常规取痰法对痰液检测结果影响的研究[J].中华医院感染学杂志，2016，26（9）：1973-1975.

[9]魏树全，钟维农，谭锦文，等.支气管镜检查在疑诊肺结核痰菌阴性患者中的诊断价值[J].中国感染与化疗杂志，2018，18（1）：6-10.

[10]陈慧冬，詹枝华，沈力，等.中心型肺癌并发阻塞性肺炎的病原学特点及药物介入治疗的疗效[J].中华医院感染学杂志，2017，27（17）：3871-3874.

[11]张春晓，王永亮，崔俊伟，等.左氧氟沙星与卷曲霉素联合治疗耐多药肺结核的疗效观察[J].中华医院感染学杂志，2016，26（9）：1936-1938.

[12]朱刚.左氧氟沙星与莫西沙星治疗耐药性肺结核的疗效和安全性比较[J].中国药房，2016，27（18）：2514-2516.

[13] Cheng S，Lin A，Chien L C.Trends of comorbidities in taiwanese patients infected with multi-drug resistant tuberculosis in seeking favorable treatment outcomes[J].Annals of Global Health，2016，82（3）：334-335.

[14]吐尼沙姑丽·台外库力.吡嗪酰胺耐药对初治菌阳肺结核疗效的影响[J].中国医学创新，2016，13（6）：137-140.

[15]刘明，马英莲，刚永桂，等.左氧氟沙星和卷曲霉素联合化疗方案用于耐多药肺结核的临床观察[J].中国药房，2016，27（27）：3788-3790.

[16]劉彬彬，胡培磊，龚道方，等.湖南省涂阳肺结核患者结核分枝杆菌耐药谱及其影响因素[J].中国感染控制杂志，2016，15（2）：73-78.

[17]杨朝晖，刘东红，翁明钢，等.初治涂阳肺结核患者细胞因子变化及生命质量分析[J].中国公共卫生，2016，32（2）：230-234.

[18] Fox G J，Mitnick C D，Benedetti A，et al.Surgery as an Adjunctive Treatment for Multidrug-Resistant Tuberculosis：An Individual Patient Data Metaanalysis[J].Clin Infect Dis，2016，62（7）：887-895.

[19]田月玲，王凯，田秋慧，等.匹多莫德对细菌感染性肺炎患儿炎性因子的影响研究[J].中华医院感染学杂志，2016，26（18）：4213-4215.

[20]杜姗菱，林锋，吴彪，等.医护一体化随访模式对肺结核合并乙肝患者预后的影响[J].重庆医学，2016，45（18）：2586-2588.