舒眠胶囊与舒肝解郁胶囊治疗原发性失眠肝气郁结证的随机对照试验

周建波　于志军　麦少珍　卢肖霞　梁明媚

【摘要】 目的：探讨舒眠胶囊与舒肝解郁胶囊治疗原发性失眠肝气郁结证的价值。方法：选取2018年4-10月本院原发性失眠肝气郁结证患者102例。按照随机数字表法将其分为舒眠组和舒肝组，各51例。舒眠组给予对症+舒眠胶囊治疗，舒肝组给予对症+舒肝解郁胶囊治疗，比较两组抑郁（HAMD-24）、睡眠状态（PSQI）及疗效、不良反应。结果：治疗1、2、4、6周，两组HAMD-24、PSQI评分均低于治疗前，且舒肝组HAMD-24、PSQI评分均低于舒眠组，差异均有统计学意义（P<0.05）;舒肝组总有效率为90.20%，高于对照组的70.59%（字2=6.220，P=0.013）;两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。结论：与舒眠胶囊比较，舒肝解郁胶囊可有效改善原发性失眠肝气郁结证患者抑郁、睡眠状态，有利于提高疗效，且安全性好，值得临床推广。

【关键词】 舒眠胶囊; 舒肝解郁胶囊; 原发性失眠肝气郁结证; 抑郁; 睡眠; 疗效

Randomized Controlled Trial of Shumian Capsule and Shugan Jieyu Capsule in Treatment of Primary Insomnia with Liver Qi Stagnation Syndrome/ZHOU Jianbo，YU Zhijun，MAI Shaozhen，et al.//

Medical Innovation of China，2019，16（19）：-123

【Abstract】 Objective：To explore the value of Shumian Capsule and Shugan Jieyu Capsule in treating primary insomnia with liver qi stagnation syndrome.Method：102 cases of primary insomnia with liver qi stagnation syndrome in our hospital from April to October 2018 were selected.According to the random number table method，they were divided into Shumian group and Shugan group，51 cases in each group.Shumian group was treated with symptomatic+Shumian Capsule，Shugan group was treated with symptomatic+Shugan Jieyu Capsule.The depression（HAMD-24），sleep state（PSQI），efficacy and adverse reactions between two groups were compared.Result：After 1，2，4 and 6 weeks of treatment，the scores of HAMD-24 and PSQI in two groups were lower than those of before treatment，and the scores of HAMD-24 and PSQI in Shugan group were lower than those of Shumian group，the differences were statistically significant（P<0.05）.The total effective rate of Shugan group was 90.20%，which was higher than 70.59% of Shumian group（字2=6.220，P=0.013）.The incidence of adverse reactions in two groups was compared，the difference was not statistically significant（P>0.05）.Conclusion：Compared with Shumian Capsule，Shugan Jieyu Capsule can effectively improve the depression and sleeping state of patients with primary insomnia with liver qi stagnation syndrome，which is conducive to improving the curative effect and safety，and is worthy of clinical promotion.

【Key words】 Shumian Capsule; Shugan Jieyu Capsule; Primary insomnia with liver qi stagnation syndrome; Depression; Sleep; Curative effect

First-authors address：Wu Zhongpei Memorial Hospital，Foshan 528300，China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2019.19.031

原發性失眠肝气郁结证是中医肝病常见证候，常由七情内伤，情志不遂，或肝失疏泄，导致气机郁滞所致，临床表现为入睡困难、白天思睡、情绪低落、抑郁等身心症状，若不及时治疗，可导致患者出现精神障碍等问题，严重影响患者的正常生活[1-2]。目前，临床常用中药复方制剂（舒眠胶囊）治疗原发性失眠肝气郁结证，具有疏肝解郁、宁心安神之功效，可改善患者的肝郁伤神所致的失眠症[3]。而有研究显示，舒肝解郁胶囊从肝气郁滞、脾气亏虚入手，可起到疏肝解郁，健脾安神的作用，但有关两种药剂的治疗效果仍有一定的争议性[4]。对此，本研究通过建立舒眠胶囊与舒肝解郁胶囊治疗原发性失眠肝气郁结证的随机对照试验，探讨上述两种药物的治疗效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2018年4-10月本院原发性失眠肝气郁结证患者102例。（1）纳入标准：①中医诊断、辨证参照中医药管理局《中医病证诊断疗效标准》[5]，入睡困难，时常觉醒，睡而不稳或醒后不能再睡;晨起过早;夜不能入睡，白天昏沉欲睡;睡眠不足5 h;有反复发作史;②无精神障碍或沟通障碍;③就诊前1个月无失眠肝气郁结证相关治疗及免疫、抗炎、激素等治疗。（2）排除标准：

①有免疫、血液、内分泌系统等疾病;②拒不配合者;③有心、肝、肾等严重性疾病;④年龄18岁以下或65岁以上者。按照随机数字表法将其分为舒眠组和舒肝组，各51例。本研究已经院伦理委员会审批且通过，患者及家属均签署知情同意书。

1.2 方法 所有患者用药前给予保持良好的营养支持，消除不利于心理和身体健康的行为和习惯，辅以适的心理疏导与调适，给予对症治疗。（1）舒眠组给予舒眠胶囊（生产厂家：贵州大隆药业有限责任公司，批准文号：国药准字Z20000105，规格：0.4 g×36粒）治疗，3粒/次，2次/d，分别于饭后及临睡前各服1次;舒肝组给予舒肝解郁胶囊（生产厂家：成都康弘药业集团股份有限公司，批准文号：国药准字Z20080580，规格：0.36 g×28粒）治疗，2粒/次，2次/d，早晚各1次，餐后服用。总疗程为6周，治疗期间停止服用其他镇静催眠类药物，按时睡眠，结束后评价疗效及不良反应。

1.3 观察指标及判定标准 比较两组治疗前及治疗1、2、4、6周的抑郁、睡眠状态及疗效、不良反应。（1）抑郁采用汉密尔顿抑郁量表（HAMD-24）进行评分，总共17个项目，采用5级评分（0～4分），0分=无症状;1分=轻度;2分=中度;3分=重度;4分=严重，所有分数相加为总分，总分<7分为正常，≤17分为轻度抑郁症，≤24分为中度抑郁症，>24分为严重抑郁症[6]。（2）睡眠状态采用匹兹堡睡眠质量指数评定量表（PSQI）评价，该表共由18个条目组成7个成分，每个成分0～3分，累积各成分得分为PSQI总分，总分0～21分，得分越高，表示睡眠质量越差[7]。（3）疗效：根据卫生部制定并颁布的《中药新药临床研究指导原则》的临床疗效判断标准，睡眠时间正常，或夜间睡眠时间>6 h为显效;睡眠症状明显好转，夜间失眠时间增加3 h以上，睡眠深度加深为有效;失眠症状无变化，甚至恶化为无效[8]，总有效=显效+有效。

（4）不良反应：厌食、口干、出汗、睡眠障碍。

1.4 统计学处理 使用SPSS 22.0软件对所得数据进行统计分析，计量资料用（x±s）表示，组间比较采用t检验，组内比较采用配对t检验;计数资料以率（%）表示，比较采用字2检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组基线资料比较 舒眠组男25例，女26例;年龄20～64岁，平均（41.26±5.31）岁;病程1～10年，平均（5.25±0.68）年。舒肝组男24例，女27例;年龄20～63岁，平均（41.23±5.35）岁;病程1～11年，平均（5.36±0.69）年。兩组一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

2.2 两组治疗前后HAMD-24评分比较 治疗前，两组HAMD-24评分比较，差异无统计学意义（P>0.05）;治疗1、2、4、6周，两组HAMD-24评分均低于治疗前，舒肝组HAMD-24评分均低于舒眠组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表1。

2.3 两组治疗前后PSQI评分比较 治疗前，两组PSQI评分比较，差异无统计学意义（P>0.05）;治疗1、2、4、6周，两组PSQI评分均低于治疗前，舒肝组PSQI评分均低于舒眠组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表2。

2.4 两组疗效比较 舒肝组总有效率为90.20%，高于对照组的70.59%，差异有统计学意义（字2=6.220，P=0.013）。见表3。

2.5 两组不良反应比较 两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（字2=0.102，P=0.750）。见表4。

3 讨论

原发性失眠肝气郁结证主要以失眠（难以入睡、睡眠不深、多梦、早醒等）及明显的情志异常（抑郁、善怒、烦躁不安）为主要表现，可增加患者的烦恼及不良情绪，进一步引发抑郁症的发生。随着近年来人们的生活压力增加及生活方式的改变，导致该发病率有明显上升的趋势，故如何针对性的治疗患者的失眠状态具有重要的临床意义[9-10]。

中医认为，失眠属中医“不寐”“目不瞑”“不得卧”范畴，其病机多因情志不遂或情志所伤，继而肝气郁结，肝郁化火，邪火扰心，心神不安而致，对症以疏肝解郁，宁心安神治疗为主[11-12]。有研究显示，舒眠胶囊是由柴胡、酸枣仁、合欢花、白芍、合欢皮、僵蚕、蝉蜕、灯芯草等组成的复方制剂，具有疏肝解郁，宁心安神之功效[13];舒肝解郁胶囊是一种纯中药药材，其主要成分为贯叶金丝桃和刺五加，具有安神、消除焦虑作用，对情绪控制有良好的临床效果，可帮助提高生活质量，为患者失眠康复提供良好的治疗环境，但临床对上述两种药剂的治疗疗效仍未统一标准[14-15]。

对此，本研究通过给予原发性失眠肝气郁结证患者对症+舒眠胶囊治疗及对症+舒肝解郁胶囊治疗，结果显示，治疗1、2、4、6周，两组HAMD-24、

PSQI评分均低于治疗前，且舒肝组HAMD-24、PSQI评分均低于舒眠组，差异均有统计学意义（P<0.05）。而张耕源等[16]的研究结果也证实了舒肝解郁胶囊具有改善失眠患者的功效，表明舒肝解郁胶囊可有效改善患者的睡眠治疗及不良情绪。这可能由于舒眠胶囊中以柴胡疏肝解郁为君药，其余药物为臣药，全方配伍，肝心兼顾，疏泄为主，辅以宁神，能够缩短患者入睡时间，改善睡眠质量，但其可能无法对部分不良情绪严重或有抑郁症的患者起到改善作用[17]。而舒肝解郁胶囊是由贯叶金丝桃和刺五加组成的治疗抑郁症的中成药，贯叶金丝桃入肝经，有舒肝解郁之效，故用于肝气郁结，情志不畅，气滞郁闷。现代医理表明，贯叶金丝桃有清热解毒的作用，其提取物抗抑郁疗效与传统抗抑郁药物相当，同时也是5-HT、DA、NA等神经递质的非竞争性重吸收抑制剂，通过竞争转运蛋白的结合位点选择性地抑制神经递质的重吸收，而刺五加有镇静抗疲劳，促进细胞免疫和体液免疫的作用，故该药在改善患者睡眠质量的同时还可发挥抗抑郁的作用[18]。同时本研究还发现，舒肝组总有效率为90.20%，高于对照组的70.59%（P<0.05），表明舒肝解郁胶囊的治疗效果更佳，这可能是舒肝解郁胶囊具有清心泻火，疏肝解郁的功效，可对中枢神经系统有激活松弛的作用及调节丘脑-垂体-肾上腺轴作用等发挥作用，从而使患者的情绪及睡眠质量更佳，且随着疗程的递进，其疗效逐渐明显，与孙亚平等[19]研究结论基本一致。此外，两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05），这可能是机体对外来药物入侵产生的防御性反应所致，但均在用药3 d后消失，进一步提示两种药物具有良好的安全性。

综上所述，与舒眠胶囊比较，舒肝解郁胶囊可有效改善原发性失眠肝气郁结证患者抑郁、睡眠状态，有利于提高疗效，且安全性好，值得临床推广。

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