奥曲肽联合前列腺素E1对重症胰腺炎患儿的应用及小儿血流动力学的影响

崔红艳

【摘要】 目的：探討奥曲肽联合前列腺素E1对重症胰腺炎患儿的应用及小儿血流动力学的影响。方法：选取2016年5月-2017年5月本院收治的重症胰腺炎患儿96例，按照数字表法将其随机分为两组，每组各48例。对照组应用奥曲肽治疗，研究组在对照组基础上应用前列腺素E1治疗。结果：研究组TNF-α、IL-6、CRP以及内毒素水平均低于对照组（P<0.05），IL-10高于对照组（P<0.05）;研究组LDH、淀粉酶水平均低于对照组（P<0.05），ALB高于对照组（P<0.05）;研究组TT、PT、APTT、D-二聚体以及FIB水平均低于对照组（P<0.05），研究组PLT高于对照组（P<0.05）;研究组血浆黏度、全血黏度高切、血小板黏附率以及血栓长度均低于对照组（P<0.05）。结论：在针对重症胰腺炎患儿的治疗过程当中，采用奥曲肽联合前列腺素E1治疗可以有效降低患儿炎症反应程度，改善患儿机体微循环状态，纠正血液高凝，提高机体免疫力，促进患儿康复，临床上应当进一步推广应用。

【关键词】 奥曲肽; 前列腺素E1; 重症胰腺炎; 血流动力学; 炎症

Effect of Octreotide Combined with Prostaglandin E1 on Pediatric Patients with Severe Pancreatitis and Hemodynamics/CUI Hongyan.//Medical Innovation of China，2019，16（19）：0-037

【Abstract】 Objective：To investigate the effect of Octreotide combined with Prostaglandin E1 on the application and hemodynamics of children with severe pancreatitis.Method：96 children with severe pancreatitis admitted to our hospital from May 2016 to May 2017 were selected and randomly divided into two groups according to the number table method，48 cases in each group.The control group was treated with Octriotide，the study group was treated with Prostaglandin E1 on the basis of the control group.Result：The levels of TNF-α，IL-6，CRP and endotoxin in the study group were lower than those of the control group（P<0.05），the lovel of IL-10 higher than that in control group（P<0.05）.LDH and amylase levels in the study group were lower than those of the control group（P<0.05），the ALB levels in the study group was higher than that of the control group（P<0.05）.The levels of TT，PT，APTT，D-Dimer and FIB in the study group were lower than those of the control group（P<0.05），PLT levels in the study group was higher than that of the control group（P<0.05）.Lasma viscosity，whole blood viscosity，platelet adhesion rate and thrombus length of the study group were all lower than those of the control group（P<0.05）.Conclusion：In the treatment of children with severe pancreatitis，Octreotide combined with Prostagnatin E1 can effectively reduce the degree of inflammatory reaction of patients，improve the microcirculation status of patients，correct hypercoagulation of blood，improve the immune system，and promote the recovery of children，which should be further popularized and applied clinically.

【Key words】 Octreotide; Prostaglandin E1; Severe pancreatitis; Hemodynamics; Inflammatory cytokines

First-authors address：Jiamusi Central Hospital Pediatrics，Jiamusi 154002，China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2019.19.009

重症胰腺炎属于消化系统疾病，为危重疾病类型，该病症特点为发病急、进展快等，具有非常高的死亡率[1]。该病症主要是因为胰腺局部的炎症反应，进而引发全身炎症，从而对机体微循环产生影响，造成器官、组织的进一步损伤，从而威胁患儿生命安全[2]。奥曲肽是治疗重症胰腺炎的常用药物，属于生长抑素类药物，生长抑素对于胰腺外分泌产生抑制作用，从而降低全身炎症综合征的发生，其治疗效果已得到广泛认可[3]。近几年临床时间证明，前列腺素E1可以有效改善胰腺微循环，纠正重症胰腺炎患儿的血液高凝转改，可有效降低器官及组织的继发性损伤[4]。目前有多项研究已经证实，通过检测患儿机体各项因子的水平变化，可以对患儿疾病发展以及治疗预后情况进行评估[5]。笔者此次研究针对重症胰腺炎患儿采用奥曲肽联合前列腺素E1进行治疗，分析其治疗效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2016年5月-2017年5月本院收治的重症胰腺炎患儿96例，按照数字表法将其随机分为两组，每组各48例。患儿家属对于本次研究内容知情，并且在同意书上签字，本研究获得医院伦理委员会批准。纳入标准：（1）患儿经临床确诊为重症胰腺炎;（2）患儿发病时间在72 h以内;（3）患儿CT分级在D级或E级;（4）患儿APACHⅡ评分在8分以上;（5）患儿在入组前1个月为使用影响本研究的药物[6]。排除标准：（1）患儿伴有胆管梗阻;（2）患儿自身存在免疫功能障碍;（3）患儿具有明显手术指征;（4）患儿对于本次研究所用药物过敏[7]。

1.2 方法 两组患儿在入院后，需遵医嘱进行禁食，给予患儿静脉营养支持，并进行抗感染、解痉挛、肠胃减压以及抑酸等基础性治疗，随着疾病发展，对于出现坏死胰腺组织激发感染或是出现腹腔间隔室综合征时，应当及时转手术治疗。

1.2.1 对照组 在此治疗基础上采用奥曲肽治疗，具体如下，醋酸奥曲肽注射液（国药准字H20061309，北京百奥药业有限责任公司），首次使用剂量为0.2 mg，加入到20 mL生理盐水中进行稀释，然后采用静脉推注的方式进行给药，然后根据患儿体重情况，以25～50 μg/h的速率持续经脉泵入[8]。治疗过程中，定期对患儿血液淀粉酶进行检测，当血液淀粉酶水平回归正常后，持续2 d治疗，进行效果巩固，奥曲肽治疗的总疗程不可超过2周。

1.2.2 研究组 其他治疗方式同对照组，并在此基础上加用前列腺素E1（国药准字H35021389;厦门星鲨制药有限公司），20 μg/d，将其加入到250 mL的生理盐水中进行稀释，连续静脉滴注7 d[9]。

1.3 观察指标 （1）评估两组患儿机体治疗前后炎症反应程度以及内毒素水平变化，取患儿治疗前后清晨空腹上肢静脉血，离心获得血清，采用酶联免疫吸附法检测白细胞介素-6（IL-6）、白细胞介素-10（IL-10）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）以及C反应蛋白（CRP）水平，采用偶氮显色法测定内毒素水平。（2）采用光化学免疫法检测乳酸脱氢酶（LDH）、血清淀粉酶以及清蛋白（ALB）。（3）采用全自动血液分析仪检测患儿凝血酶原时间（PT）、凝血酶时间（TT）、活化部分凝血活酶时间（APTT）、纤维蛋白原（FIB）、D-二聚体以及血小板计数（PLT）。（4）记录两组患儿血液流变学改善情况，主要记录项目包含血栓长度、血小板黏附率、血浆比黏度以及全血比黏度高切。

1.4 統计学处理 使用SPSS 18.0统计软件进行分析，计量资料采用（x±s）表示，组间比较采用t检验，组内比较采用配对t检验，计数资料采用率（%）表示，比较采用字2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组基线资料比较 对照组男25例，女23例;年龄2～8岁，平均年龄（5.7±1.2）岁;病程2～65 h，平均病程（8.3±2.3）h，急性生理与慢性健康评分（APACHⅡ）平均（13.2±2.1）分;重症胰腺炎分级（Balthazar CT）：D级28例，E级20例。研究组男26例，女22例;年龄2～9岁，平均年龄（5.5±1.3）岁;病程3～68 h，平均病程（8.5±2.1）h;APACHⅡ评分平均（13.3±2.3）分;Balthazar CT分级：D级29例，E级19例。两组患儿年龄、性别、病程等一般资料比较，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

2.2 两组炎症因子以及内毒素水平比较 研究组TNF-α、IL-6、CRP以及内毒素水平均低于对照组（P<0.05），研究组IL-10水平高于对照组（P<0.05）。

见表1。

2.3 两组相关生化指标水平比较 研究组LDH、淀粉酶水平均低于对照组（P<0.05），研究组ALB高于对照组（P<0.05）。见表2。

2.4 两组凝血指标水平比较 研究组TT、PT、APTT、D-二聚体以及FIB水平均低于对照组（P<0.05），研究组PLT水平高于对照组（P<0.05）。见表3。

2.5 两组血液流变学比较 研究组血浆黏度、全血黏度高切、血小板黏附率以及血栓长度均低于对照组（P<0.05）。见表4。

3 讨论

胰腺分泌增多、胰腺排泄受阻、胰腺循环障碍以及生理性抑酶物质缺少是导致胰腺炎发生和发展的主要因素[10]。目前研究表明，针对胰腺分泌增多方面，在重症胰腺炎早期发作期间，对患儿采用生长抑素类药物治疗，可以快速缓解患儿临床症状，控制病情发展，使血液中淀粉酶水平降低，降低并发症发生率，对于患儿康复可以起到有效促进作用[11]。也有学者在研究中指出，认为影响胰腺炎发展的始动因素为微循环障碍，在胰腺炎发生和发展的整个过程中均有微血管痉挛导致的微循环瘀滞和胰腺缺血贯穿其中，这也是导致疾病向重症胰腺炎转化的主要因素[12]。随着对前列腺素作用机制认识的不断深入，前列腺素在重症胰腺炎的发病中的重用也逐渐得到重视[13]。近几年有多项研究认为，对于胰腺分泌前列腺素可以起到抑制作用，特别是前列腺素E1，可以使胰腺血流量增加，降低胰腺细胞，因此，认为在治疗重症胰腺炎的过程中采用前列腺素E1治疗可以对胰酶分泌以及胰酶活性产生抑制作用，进而使胰腺微循环得到改善，使胰腺血供恢复正常，对患儿预后可以起到促进作用[14]。

在重症胰腺炎的发病过程中，中性粒细胞、巨噬细胞以及内皮细胞等均有参与，这使得胰腺炎在发病后就发展为全身性炎症疾病[15]。在机体收到某种刺激后，机体内会同时存在两种炎症因子，促炎因子和抗炎因子[16]。本研究分析促炎因子为TNF-α、IL-6，该类炎症因子对于炎症反应可以起到上调的作用，抗炎因子为IL-10，可以下调炎症反应。炎症反应和炎性损伤的主要原因是炎性细胞因子的水平升高，其中导致胰腺以及胰外器官组织损伤的主要细胞因子就是TNF-α，该因子在发病初期其水平就会发生大幅度上升[17]。重症胰腺炎患儿常伴有内毒素血症，胃肠道蠕动换面、周围组织血肿以及胃肠道黏膜损伤等会增加内毒素的释放，进而形成内毒素血症[18]。曾有学者在研究中指出，通过检测机体TNF-α以及内毒素水平可以准确判断患儿疾病发展程度以及治疗效果[19]。笔者研究结果显示，研究组TNF-α、IL-6、CRP以及内毒素水平均低于对照组（P<0.05），IL-10高于对照组（P<0.05），而且研究组LDH、淀粉酶水平均低于对照组（P<0.05），研究组ALB高于对照组（P<0.05）。这一结果说明，针对重症胰腺炎患儿采用奥曲肽联合前列腺素E1治疗，可以控制机体炎症反应程度，降低因炎症反应造成的继发性损伤。

本次研究对两组患儿凝血状态以及血液流变学进行分析，发现研究组TT、PT、APTT、D-二聚體以及FIB水平均低于对照组（P<0.05），PLT高于对照组（P<0.05），且研究组血浆黏度、全血黏度高切、血小板黏附率以及血栓长度均低于对照组（P<0.05），这一结果说明，奥曲肽联合前列腺素E1治疗可以改善患儿机体凝血状态，加速血液循环，进而促进患儿康复。微循环障碍的敏感指标D-二聚体，是交联纤维蛋白的特异性降解产物，前列腺素E1属于血管扩张药物，升高血小板内cAMP的表达，对于血栓素A2的释放可以起到抑制作用，降低血小板聚集，而且，前列腺素E1对于胰腺外分泌可以起到抑制作用。曾有学者在研究中证实，针对重症胰腺炎患儿采用前列腺素E1治疗，可以纠正患儿高凝状态，改善血液循环，这一结论与本次研究结果一致[20]。

综上所述，在针对重症胰腺炎患儿的治疗过程当中，采用奥曲肽联合前列腺素E1治疗可以有效降低患儿炎症反应程度，改善患儿机体微循环状态，纠正血液高凝，提高机体免疫力，促进患儿康复，临床上应当进一步推广应用。

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