细胞因子等的变化以及OFR在SAP肝损伤中的作用研究

李国栋

【摘要】重症急性胰腺炎（Severe Acute Pancteatitis，SAP）一种常见疾病，其病情严重，死亡了较高。患者一般存在胰腺局部与区域性的损伤表现外，同时还会伴随着肝脏、肺部、肾部等内脏器官的损害。其中，肝脏是一线血液回流的必经之路，是多种细胞因子的灭火场所，也是重症胰腺有累及的重要部位之一，肝损伤的发生率相对于其他内脏来说更高。因此，对于重症胰腺炎肝损伤的机制进行研究，对于降低SAP肝损伤发生率有着十分重大的实际意义。

【关键词】细胞因子；血管活性物质；重症胰腺炎

有报道称，肝损害的发生率与损害程度与重症胰腺炎的病情程度之间存在正相关，肝损害将会使得重症胰腺炎的病程延长。因此，对重症胰腺炎的肝损伤机制进行研究对于探索重症胰腺炎的起病机制与病理有着十分重要的实际意义。

1细胞因子在SAP肝损伤中的作用

肝巨噬细胞（KC）有十分强烈的吞噬、分泌以及免疫调节作用。当机体处于正常情况时，KC将处于休眠状态，但是处于SAP状态时，胰腺腺泡出现凋亡，胰酶被释放，并且推动大量炎性介质被释放，通过血液循环达到肝脏处。此时，KC受到刺激后被激活，再经过一系列的生物学反应后其效应被放大，开始释放大量细胞因子，其中包括TNF-α、白细胞介素等，这一系列细胞因子均会参与SIRS的形成。

血小板活化因子（PAF）是一种生物活性磷脂，在重症急性胰腺炎时PAF能够被各种炎症细胞合成并且释放，进而导致严重的胰腺伤害。同时，PAF还能够通过血液达到人体肝脏，对血小板产生聚化、活化等情况，从而导致微血栓的形成，使得肝细胞供血出现问题。另外，PAF还可以引发其他炎性因子形成并且引发毒素血症，使得SAP病情更加严重。同时，PAF还可以经过肌酸三磷酸替身肝细胞内钙离子的浓度，进而导致肝细胞出现坏死的情况。因此，综合来看，PAF的大量存在对于SAP起病与病情进展有着十分直接的影响。

2血管活性物在SAP肝损伤中的作用

内皮素（ET）是目前认知内最为强劲的血管收缩介质，其效应形成过程缓慢并且时间较为持久。一般来说，ET表达水平低以保持血管张力并且影响局部血流，部分ET入血被作为循环激素使用。而在SAP时，由于患者体内出现缺氧、炎症等多重影响，导致体内血管平滑肌、胶质细胞等物质形成大量的ET，而ERT会导致血管收缩，增强毛细血管通透性，使得血液更加粘稠，进而最终导致血流动力学转变，出现缺血性再灌注损伤等情况。

一氧化氮（NO）是一种舒张血管因子，肝细胞、KC等物质均能够合成形成NO。NO十分容易与细胞结合穿透生物膜，从而导致血管平滑肌出现松弛状态，扩张血管。当处于SAP时，适当的NO能够起到调节微循环的作用，使得细胞更加完整，同时还可以对白细胞、血小板的聚集产生抑制作用，在一定程度上对SAP有适当的保护作用。但是过多的NO则会导致血管扩张过度，使得血流速度缓慢，从而导致细胞出现缺血、缺氧状态。

3 OFR在SAP肝损伤中的作用

OFR（氧自由基）是一种自由基，在人体全部自由基总量中占据了95%以上。通常来说自由基的性质比较活泼，十分容易与其他分子产生反应。当处于SAP状态时，受损区存在大量缺血情况，进而会导致OFR在SAP初期就开始大量产生，并且形成量较大，从而导致胰腺的抗氧化系统受到损伤。OFR与脂肪结合后会导致脂质过氧化物产物变多，减少氧化物质活性，使得较多的炎性因子被释放，进而有进步一推动OFR被释放。OFR被过氧化物酶作用后会形成乳酸过氧化物酶，其会在细胞膜上存附，并且强化细胞膜的通透性，并且对其他细胞产生一定的破坏，进而形成更大量的OFR。同时，OFR又会导致肝脏实质细胞死亡，释放脂溶性延性因子，对细胞产生损害，使得血管通透性更强，进而最终导致肝损伤。

4结束语

总的来说，重症胰腺炎合并肝损伤是一个十分复杂、涉及因素较多的过程。细胞因子、血管活性物的变化以及OFR均对重症胰腺炎肝损伤有一定的作用。虽然，当前对于重症胰腺炎合并肝损伤的动物试验取得了一定的成果，但是依然还需要进行深入的临床研究试验，以便更加深入、清晰的掌握重症胰腺炎合并肝损伤的起病机制，从而找出有效的治疗方法。