温针灸配合枸地氯雷他定片治疗过敏性鼻炎的临床研究

王爱平,孙海波,冷辉,曲汝鹏

(辽宁中医药大学附属医院,沈阳 110033)

过敏性鼻炎(allergic rhinitis, AR)是临床上五官科的常见病、多发病之一,是鼻黏膜部位变应性疾病,是 IgE 介导的Ⅰ型变态反应[1]。其主要临床表现为鼻痒、阵发性喷嚏、鼻塞、大量流涕等症状,且病情反复发作,有迁延不愈的特点,病情严重的患者可出现哮喘、阻塞性睡眠呼吸障碍、鼻窦炎等疾病,对患者的生活质量和身心健康造成严重影响[2-3]。据相关资料显示,近年来我国AR 的患病率达到了25%～28%,且有上升的趋势[4]。目前临床治疗 AR 的方法较多,但是暂时无特效的治疗方法,且对于具体的作用及机制尚不清楚。目前AR 在临床上多采用组胺受体拮抗剂、激素类药物等西药治疗,但是临床疗效不理想,且远期复发的风险较高,不能满足临床治疗的需求[5]。近年来,中医学开始广泛应用于AR 的临床治疗中,并取得了满意的治疗效果,特别是针灸在AR 治疗中的有效性逐渐得到肯定。中医学认为AR 属“鼻鼽”范畴,主要的病机在于肺、脾、肾气虚损及卫外不固等。针灸疗法操作简便,费用低廉,还可缓解通气症状。本研究采用温针灸配合口服枸地氯雷他定片治疗AR 患者100 例,并与单纯口服枸地氯雷他定片治疗 100 例相比较,旨在探讨联合治疗对AR 患者的临床疗效对患者鼻通气功能、免疫功能及复发率的影响,现报道如下。

1 临床资料

1.1 一般资料

200 例 AR 患者均 2015 年 12 月至 2017 年 12 月辽宁中医药大学附属医院门诊患者,按就诊先后顺序采用查随机数字表法将患者随机分为治疗组和对照组,每组100 例。治疗组中男64 例,女36 例;年龄最小18岁,最大70 岁,平均(34±9)岁;病程最短1 年,最长8年,平均(6.42±2.82)年;病情为中度 56 例,重度 44例。对照组中男62 例,女38 例;年龄最小20 岁,最大65 岁,平均(35±9)岁;病程最短 1 年,最长 10 年,平均病程(6.54±2.44)年;病情为中度58 例,重度42 例。两组患者性别、年龄、病程及病情比较,差异无统计学意义(P＞0.05),具有可比性。此外,本研究经辽宁中医药大学附属医院医学伦理委员会批准备案。

1.2 诊断标准

1.2.1 西医诊断标准

参考中华耳鼻咽喉头颈外科杂志编委会制定的《变应性鼻炎诊断和治疗指南》[6]中AR 的诊断标准。①以鼻痒、阵发性喷嚏、鼻塞、大量流涕等症状为主,可伴有嗅觉消退、眼及咽喉痒等症状;②发病迅速,可持续数分钟;③发病常因接触花粉、烟雾等致敏物质而诱发;④鼻腔黏膜苍白,也可充血,鼻甲肿胀;⑤实验室检查IgE 阳性。

1.2.2 中医诊断标准

参考国家中医药管理局制定的《中医病证诊断疗效标准》[7]中对AR 肺脾气虚型的诊断标准。症见鼻痒,鼻塞,喷嚏,流清涕;嗅觉迟钝,鼻黏膜苍白,平素畏风寒,头昏,气短,纳差。舌质淡,苔薄白,脉平缓。

1.3 纳入标准

①符合AR 的中西医诊断标准;②年龄≥18 岁,性别不限;③患者/家属知晓本研究并签署知情同意书。

1.4 排除标准

①合并肾肝心脑等系统疾病者;②有血液系统感染者;③重度鼻中隔偏曲、化脓性鼻窦炎者;④穴位皮肤有破溃者;⑤合并自身免疫系统疾病者;⑥有精神疾病及依从性差者;⑦近期有相关疾病治疗者;⑧临床资料不完整者。

2 治疗方法

所有患者均给予常规治疗,主要包括清淡饮食、健康教育、糖皮质激素治疗等。

2.1 对照组

口服枸地氯雷他定片(扬子江药业集团广州海瑞药业有限公司,国药准字H20090138),每次8.8 mg,每日1 次,连续应用14 d 为1 个疗程,共治疗1 个疗程。

2.2 治疗组

给予温针灸配合口服枸地氯雷他定片治疗,枸地氯雷他定片剂量及用法同对照组。温针灸取迎香、风池、鼻通、合谷、肾俞、肺俞、足三里穴。常规消毒局部皮肤后,选用0.30 mm×40 mm 一次性针灸针快速进针至相应深度,直刺提插捻转得气,患者有酸麻胀感,将长2 cm 艾条(南阳五月节艾草制品有限公司)套在针灸针柄上,在距皮肤2 cm 处点燃施灸。在温针灸过程中应避免患者烫伤,避免艾条掉落烧伤皮肤。每次灸1壮,每壮灸 6～8 min,留针 30 min。每周治疗 5 d,两周为1 个疗程,共治疗1 个疗程。

3 治疗效果

3.1 观察指标

3.1.1 症状体征评分

参照《变应性鼻炎诊断和治疗指南》[6]中的标准制定,其中症状包括流涕(正常、≤4 个、5～9 个、≥11个)、喷嚏(正常、3～5 个、6～10 个、≥11 个)、鼻塞(正常、吸气时有感觉、间歇性、用口呼吸)及鼻痒(正常、间断、蚁行感可忍受、蚁行感不可忍受),按症状分级计分0～3 分;其中体征包括正常、鼻甲轻度肿胀、下鼻甲与鼻中隔紧靠、下鼻甲与鼻底之间存在小缝隙、鼻甲息肉形成,按体征分级计分 0～3 分;分数越高提示症状越严重。

3.1.2 鼻通气功能

采用MSIOS 型肺功能检测仪(德国耶格公司)检测最大呼气流速(PEF)、PEF 昼夜变异率。

3.1.3 免疫功能

两组患者入院时及治疗结束后均抽取清晨空腹肘静脉血4 mL,高速离心处理,放置低温下备用。采用酶联免疫法(试剂盒购自上海酶联生物科技有限公司)检测治疗前后血清免疫球蛋白E(IgE)的水平。采用荧光免疫法(试剂盒购自上海酶联生物科技有限公司)测定嗜酸性粒细胞阳离子蛋白(ECP)水平,严格按照说明书操作。

3.2 疗效标准

参照《中药新药临床研究指导原则》[8]中相关疗效标准。

显效：临床症状、体征全部消失,症状、体征积分减少≥66%。

有效：临床症状、体征有所改善,症状、体征积分减少26%～65%。

无效：临床症状、体征无善或加重,症状、体征积分减少≤25%。

3.3 统计学方法

所有数据采用SPSS20.0 软件进行统计分析。符合正态分布的计量资料以均数±标准差表示,采用t检验;计数资料采用卡方检验。以P＜0.05 表示差异具有统计学意义。

3.4 治疗结果

3.4.1 两组临床疗效比较

由表1 可见,治疗组总有效率为 94.0%,对照组为84.0%,两组比较差异具有统计学意义(P＜0.05)。

表1 两组临床疗效比较 (例)

3.4.2 两组治疗前后症状体征评分比较

由表2 可见,两组治疗前症状体征评分比较,差异无统计学意义(P＞0.05)。两组治疗后症状体征评分与同组治疗前比较,差异均具有统计学意义(P＜0.05)。治疗组治疗后症状体征评分与对照组比较,差异具有统计学意义(P＜0.05)。

表2 两组治疗前后症状体征评分比较 (±s,分)

表2 两组治疗前后症状体征评分比较 (±s,分)

注：与同组治疗前比较1)P＜0.05;与对照组比较2)P＜0.05

组别 例数 治疗前 治疗后治疗组 100 9.36±1.22 4.98±0.861)2)对照组 100 9.38±1.23 6.04±0.911)

3.4.3 两组治疗前后PEF 及PEF 昼夜变异率比较

由表3 可见,两组治疗前PEF 及PEF 昼夜变异率比较,差异均无统计学意义(P＞0.05)。两组治疗后 PEF及 PEF 昼夜变异率与同组治疗前比较,差异均具有统计学意义(P＜0.05)。治疗组治疗后PEF 及PEF 昼夜变异率与对照组比较,差异均有统计学意义(P＜0.05)。

表3 两组治疗前后PEF及PEF昼夜变异率比较 (±s)

表3 两组治疗前后PEF及PEF昼夜变异率比较 (±s)

注：与同组治疗前比较1)P＜0.05;与对照组比较2)P＜0.05

PEF(L/min) PEF 昼夜变异率/% 54.36±6.22 23.14±3.92 74.98±7.161)2) 13.28±2.341)2) 54.38±6.23 23.27±3.26 62.04±8.611) 17.49±2.151)

3.4.4 两组治疗前后血清IgE、ECP 水平比较

由表4 可见,两组治疗前血清IgE、ECP 水平比较,差异均无统计学意义(P＞0.05)。两组治疗后血清IgE、ECP 水平与同组治疗前比较,差异均具有统计学意义(P＜0.05)。治疗组治疗后血清IgE、ECP 水平与对照组比较,差异均具有统计学意义(P＜0.05)。

表4 两组治疗前后血清lgE、ECP 水平比较 (±s)

表4 两组治疗前后血清lgE、ECP 水平比较 (±s)

注：与同组治疗前比较1)P＜0.05;与对照组比较2)P＜0.05

组别 例数 时间 IgE(IU/mL) ECP(μg/L)治疗组 100 治疗前 194.32±85.41 24.68±2.10治疗后 98.46±8.421)2) 15.04±1.421)2)对照组 100 治疗前 196.61±81.32 25.26±2.12治疗后 135.28±17.511) 19.25±1.851)

3.4.5 两组复发率比较

由表 5 可见,治疗组复发率为 7.0%,对照组为20.0%,两组比较差异具有统计学意义(P＜0.05)。

表5 两组治疗后复发率比较 (例)

4 讨论

西医认为AR的发病机制与IgE介导的鼻黏膜Ⅰ型变态反应有关,其主要是引起毛细血管扩张、腺体分泌增加,而导致肥大细胞释放组胺,从而导致炎症反应的发生[9],出现流涕、鼻塞、陈发性喷嚏等临床症状,且具有反复发作、迁延不愈及复发率高的特点,对患者的生活及工作造成严重影响。近年来随着我国经济的迅速发展,人们生活水平的提高,AR 的发病率也呈上升的趋势[10]。目前在临床上主要是西药治疗 AR,尚无特效药,多采用组胺受体拮抗剂、激素类药物等西药治疗,但是临床疗效不满意,且远期复发的风险较高,不能满足临床治疗的需求[11-14]。因此,寻找治疗 AR 的有效方法是临床上值得研究的课题。

灸法是中医学传统疗法之一。中医学认为AR 属于“鼻鼽”范畴,主要的病机在于肺、脾、肾气虚损,风寒入侵停于鼻窍及卫外不固等[15]。肺虚而卫外不固,致使虚邪入侵,肺窍开于鼻,而致鼻病症所犯,津液不畅而导致窍失通畅[16];脾是后天之本,化生水谷精微,营养五脏六腑,主运化,其气虚则水湿浊泛于鼻,而出现流涕;肾藏精,肾气虚损,可致各个脏腑衰弱,久之失调[17]。故治疗应以肺为标,脾肾为本。本研究采用温针灸治疗,其中迎香是治疗鼻部疾病的要穴,具有疏散风热、通利鼻窍之功效[18];风池具有通利鼻窍、通经活络之功效;足三里具有扶正补肺、健脾益气之功效;肺俞、肾俞能补益肺肾,增强免疫力;合谷具有清热解毒、通经活络之功效,还能宣肺通鼻;鼻通又名上迎香,具有通利鼻窍之功效。上述诸穴配伍,具有通利鼻窍、扶正益气之功效,可达到治疗AR 的目的。且针灸疗法操作简便,费用低廉,还可缓解通气症状,在一定程度上可减轻患者的经济负担,减少不良情绪。枸地氯雷他定片是用于临床治疗的新型抗组胺药物,是由氯雷他定和枸橼酸氢二钠结合而成的一种药物,通过集体内转化而形成地氯雷他定发挥抗阻胺的作用。其药物的水溶性强,与组胺的亲和力和选择性高,且起效快、作用时间长、不良反应少[19]。有研究[20]报道,枸地氯雷他定抗组胺作用明显优于氯雷他定。

本研究中两组治疗后 PEF 水平高于治疗前,症状体征、PEF 昼夜变异率低于治疗前,且治疗组治疗后PEF 水平高于对照组,症状体征、PEF 昼夜变异率低于对照组(P＜0.05),提示温针灸配合口服枸地氯雷他定片治疗 AR 在改善临床症状体征及鼻通气功能方面优于单纯口服枸地氯雷他定片治疗。AR 的发生发展与机体内多种指标呈一定的相关性,如 IgE、ECP 等。IgE是呼吸道变应性炎症发生的关键因素,是参与变态反应的主要抗体,与 AR 病情严重程度呈相关性,是临床上诊断和治疗AR 的重要实验室指标[21]。此外,ECP 水平是反应AR 病情严重程度及预后的客观指标之一,在正常人中ECP 水平较低,ECP 水平的异常升高,则表示炎症水平升高[22]。因此,检测IgE、ECP 水平,有利于对AR 患者病情严重程度及预后的评估。本研究结果显示,两组治疗后IgE、ECP 水平均低于治疗前,且治疗组治疗后IgE、ECP 水平均低于对照组(P＜0.05),进一步证实温针灸配合口服枸地氯雷他定片治疗 AR 可显著控制患者鼻部炎症。减少治疗后复发是治疗AR 的一个重要目标,在本研究中,所有患者进行6 个月的随访发现,治疗组治疗后复发率显著低于对照组(P＜0.05),说明联合治疗可有效降低AR 的复发率。本研究结果还显示,治疗组总有效率显著高于对照组(P＜0.05),说明温针灸配合口服枸地氯雷他定片治疗 AR 患者可显著提高临床疗效。张治成等[23]研究中,意守式针灸疗法联合枸地氯雷他定治疗AR 在临床症状、降低炎性反应,复发率方面优于单纯枸地氯雷他定治疗。李银花等[24]研究中,温针灸可明显改善肺气虚寒型AR 患者的临床症状,降低血清炎性因子含量,且安全性高。上述研究结果与本研究相符。

综上所述,AR 患者采用温针灸配合口服枸地氯雷他定片治疗可显著提高临床疗效,改善鼻通气功能(PEF、PEF 昼夜变异率),降低血清 IgE、ECP 水平,控制炎症反应的发生,且复发率低。