加味化痰平喘汤调节肠道微生态在慢性阻塞性肺疾病中的应用

袁慧洁 天津市滨海新区中医医院 300450

慢性阻塞性肺疾病(Chronic obstructive pulmonary emphysema disease，COPD)简称慢阻肺，是一种以气流受限特征的疾病，并且为不完全可逆性、进行性的发展，主要因肺部对有害气体或有害颗粒的异常炎症反应有关，是一种慢性进展性疾病，发作与缓解呈交替进行[1]。引起COPD 急性加重的最常见诱因是呼吸道感染，其中约50%是病毒感染，40%～60%是细菌感染，5%～10%是非典型病原体感染。部分患者急性加重的为非感染因素所致，吸烟、环境理化因素改变亦可能参与其中[2]。长期营养不良的COPD患者，因肠道黏膜萎缩促使大肠杆菌易位感染，也可以引起COPD的急性加重[3]。肠道菌群微生态的失衡，对COPD的病理改变(肺功能、气道重塑)及病情程度有着直接或间接的影响。我们运用本院院级课题化痰平喘汤加味后治疗慢性阻塞性肺疾病急性加重期(喘证—痰浊阻肺型)患者30例，通过观察，了解该汤剂对痰浊阻肺型COPD急性加重期的临床疗效及对肠道菌群的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2017年1—12月于我院呼吸内科住院的慢性阻塞性肺疾病急性加重期(证属痰浊阻肺证)的患者60例，采用数字表法随机分为治疗组和对照组，每组30例。年龄50～85岁，病程5～30年。治疗组中女16例，男14例，平均年龄(69.7±9.88)岁，平均病程(21.68±11.13)年；对照组中女17例，男13例，平均年龄(70.85±10.38)岁，平均病程(20.08±10.52)年。两组患者的一般情况(年龄、性别、吸烟情况、病程长短等)比较差异均无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2 诊断标准 西医诊断标准[4]：参照《慢性阻塞性肺疾病诊治指南(2013 年修订版)》的西医诊断标准。中医诊断标准[5]：参照《中医内科常见病诊疗指南》的中医诊断标准。

1.3 选择标准 纳入标准：(1)西医诊断符合慢性阻塞性肺疾病急性加重期诊断标准。(2)中医诊断符合喘证—痰浊阻肺型诊断标准。排除标准：(1)合并其他严重性呼吸系统疾病或需要机械通气；(2)合并其他系统原发性疾病如严重循环系统、消化系统、泌尿系统、神经系统、内分泌系统、造血系统疾病等。

1.4 治疗方法 两组均接受相同的西医常规治疗,包括抗感染，化痰，舒张支气管，纠正酸碱平衡及电解质紊乱，营养支持等,但均不给予其他促进或可能促进肠道菌群平衡的西药药物及治疗。中药治疗组予以中药煎剂加味化痰平喘汤180ml/次,饭后30min口服,早晚各1次，具体方药如下：半夏 9g、陈皮 9g、茯苓 15g、甘草 9g、党参15g、白术15g、紫苏子 12g、莱菔子 12g、厚朴6g、地龙 9g、桔梗 9g、杏仁 9g、炙麻黄 6g。两组均治疗 14d。

1.5 观察指标 观察对比两组治疗前、治疗14d后动脉血气分析及肺功能检测。肠道菌群检测：两组患者在入院治疗前、治疗10d时采集患者的新鲜粪便1g左右，放置于无菌便盒内，常温下快速送检(30min内)。标本称量后加入稀释液，放置于振荡器上震荡成匀浆液，标本稀释至10-9倍，取稀释液0.5ml分别接种于培养乳杆菌、双歧杆菌、肠球菌与大肠埃希菌的培养基上，按照其适宜的生长环境分别进行培养，结果采用lgCFU/ml表示每毫升粪便中的细菌量，采用革兰染色法镜下计数杆菌和球菌。

2 结果

2.1 两组治疗前、后血气分析结果对比 治疗前两组PaO2、PaCO2比较(P>0.05)；治疗后，两组PaO2均明显升高，且治疗组高于对照组(P<0.05)；治疗后，两组PaCO2均明显降低，且治疗组优于对照组(P<0.05)，见表1。

表1 两组治疗前、后动脉血气分析结果对比

注：治疗前后两组PaO2、PaCO2组内比较，*P<0.05。治疗后两组PaO2、PaCO2组间比较，ΔP<0.05。1mmHg=0.133kPa。

2.2 两组治疗后肺功能对比 两组FEV1pred比较(P>0.05)；治疗组的FEV1/FVC高于对照组(P<0.05)，见表2。

表2 两组治疗后肺功能结果对比

注：两组 FEV1/FVC比较，*P<0.05。

2.3 两组治疗前、后肠道菌群数量对比 两组治疗前肠道菌群数量比较(P>0.05)。治疗组患者治疗后肠道益生菌(乳杆菌、双歧杆菌数量及杆/球比)高于对照组(P<0.01)；肠球菌、大肠埃希菌数量明显低于对照组(P<0.01)。对照组患者治疗前后肠道益生菌低于治疗前(P<0.01)；肠球菌、大肠埃希菌数量高于治疗前(P<0.05)。治疗组患者治疗后肠道益生菌高于治疗前(P<0.05)；肠球菌、大肠埃希菌数量与治疗前差别无统计学意义(P>0.05)，见表3。

表3 两组治疗前、后肠道菌群数量对比

3 讨论

慢性阻塞性肺疾病急性发作属中医学“咳嗽”“肺胀”“喘证”等范畴。本病以中老年患者居多，其发生多与久咳、久喘等疾病反复发作，迁延不愈相关，其本质是“本虚标实”之证，急性加重期以标实为主。本病多由过食生冷、肥甘或风寒侵袭导致肺气虚弱，使其宣降功能失常，发为咳喘，津液不布、水道不利则水饮停聚；脾失健运，津液不化，水液不能布散，停滞为痰，蕴藏于肺，急性加重期发作时痰湿与脾虚互结，治疗当以健脾化痰平喘为主。方中半夏为君，陈皮为臣，二者可燥湿理气化痰；厚朴、杏仁、紫苏子、莱菔子降气止咳平喘；炙麻黄宣肺平喘，桔梗开宣肺气，茯苓、白术健脾渗湿，地龙解痉平喘，党参补肺气，甘草和中益气止咳，诸药共奏燥湿健脾化痰、止咳平喘之功效。

“肺与大肠相表里”最早出自于《黄帝内经》，国内文献表明，肠道菌群及其微生态内环境失衡，与慢性阻塞性肺疾病的病理改变及严重程度均有一定联系[6]。宋媛等[7]的研究认为，当机体肺部发生感染病变或大肠发生病变时，两者的病生理状态可以相互影响。封慧等[8]阐述了健脾中医对肠道菌群的多种作用机制，包括扶植有益菌生长，调节机体免疫能力，抑制有害菌生长等。本文结果显示，治疗组采用化痰平喘汤加味结合西医常规治疗较单纯使用西医治疗的对照组，患者FEV1/FVC、血氧分压、二氧化碳分压等均有明显改善，肠道菌群数量发生了明显变化，其中肠道益生菌数量明显增加，值得临床应用。本文纳入病例数过少，缺乏多中心研究支持，具体机制仍需进一步循证医学证实。