MBP H-FABP MCP-1与脑梗死病情 分期及预后的相关性分析

贾雪琳 卢 红

郑州大学第一附属医院，河南 郑州 450052

脑梗死属于临床多发脑血管疾病，相关资料显示，所有脑血管疾病中脑梗死发生率占80%左右，其中20%～40%患者在诊治期间出现病情进展性加重、恶化等现象，增加了预后不良的发生风险[1-2]。早期确诊、准确判断病情极为重要。目前，影像学检查方法在脑梗死诊断中具有重要价值，但在评估病情及预后方面缺乏敏感性，而生物学定量指标具有高特异性、高敏感性等特点。髓鞘碱性蛋白(myelin basic protein，MBP)在髓鞘形成中具有重要作用，可有效反映中枢神经系统实质性损伤情况[3-6]。心型脂肪酸结合蛋白(heart-type fatty acid binding protein，H-FABP)主要参与神经细胞内脂肪酸代谢过程，在神经细胞、胶质细胞发生损伤后呈增高趋势[4，7-9]。单核细胞趋化蛋白1(monocyte chemotactic protein-1，MCP-1)属于趋化因子CC类亚家族重要成员，脑组织发生缺血时由多种细胞生成，且对脑组织造成一定损伤[10-16]。基于此，本研究探讨血清MBP、H-FABP、MCP-1与脑梗死病情、分期及预后的相关性。

1 资料与方法

1．1一般资料选取2017-05—2019-05郑州大学第一附属医院治疗的脑梗死患者106例为研究组，其中轻度(NIHSS评分0～6分)32例，中度(NIHSS评分7～15分)55例，重度(NIHSS评分>16分)19例。采用多阶段分层随机抽样法选取同期健康体检者106例为对照组。2组年龄、性别等一般资料相比差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。本研究经郑州大学第一附属医院伦理委员会审批通过。

1．2选取标准

1．2．1 纳入标准：研究组患者经颅脑CT、MRI检查证实为脑梗死，均属于缺血性脑梗死，符合《中国急性缺血性脑卒中诊治指南2014》中脑梗死相关诊断标准[6]，临床资料完整。2组均知情本研究方案，自愿签订知情承诺书。

1．2．2 排除标准：合并急性心肌梗死者；伴癫痫等其他神经系统疾病者；存在感染、自身免疫性疾病者；合并脑部肿瘤者；心、肝、肾等重要脏器严重器质性病变者；伴血液系统疾病者；存在其他影响血清MBP、H-FABP、MCP-1水平的疾病者；临床资料缺失者。

1．3方法

1．3．1 血清检测方法：采集3 mL空腹肘正中静脉血(空腹时间≥8 h)，采用血清离心机进行离心处理，离心速率3 000 r/min，离心时间10 min，取上清液，保存于-70 ℃冰箱内，待检。血清MBP、H-FABP、MCP-1水平采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测。

1．3．2 治疗方法：研究组给予降糖、降压、抗血小板聚集、营养脑细胞、调脂、改善微循环、控制颅内压等治疗措施，共治疗14 d。

1．4观察指标(1)血清MBP、H-FABP、MCP-1水平。(2)脑梗死发病影响因素的多元回归分析。(3)不同病情患者血清MBP、H-FABP、MCP-1水平。(4)不同分期患者MBP、H-FABP、MCP-1水平。(5)发病后1个月，依据改良Rankin量表(mRS)评估预后，mRS评分>2分为预后不良，mRS评分≤2分为预后良好，分析不同预后患者血清MBP、H-FABP、MCP-1水平。(6)血清MBP、H-FABP、MCP-1水平与脑梗死病情、分期、预后的相关性。(7)应用受试者工作特征曲线(ROC)评价血清MBP、H-FABP、MCP-1对脑梗死患者预后的预测价值。

2 结果

2．12组血清指标比较研究组血清MBP、H-FABP、MCP-1水平高于对照组(P<0.05)。见表2。

2．2脑梗死发病影响因素的多元回归分析以脑梗死发病作因变量，将性别、年龄、MBP、H-FABP、MCP-1水平作自变量实施Logistic回归分析，结果显示，MBP(OR=2.760)、H-FABP(OR=2.619)、MCP-1(OR=2.210)均为影响脑梗死发病的独立危险因素(P<0.05)。见表3。

2．3不同病情患者血清指标比较研究组不同病情患者血清MBP、H-FABP、MCP-1水平差异有统计学意义(P<0.05)，且中度患者血清MBP、H-FABP、MCP-1水平高于轻度患者，重度患者血清MBP、H-FABP、MCP-1水平高于中度患者(P<0.05)。见表4。

2．4不同分期患者血清指标比较急性期患者血清MBP、H-FABP、MCP-1水平高于恢复期(P<0.05)。见表5。

表1 2组一般资料比较

表2 2组血清指标水平比较

表3 脑梗死发病影响因素Logistic分析

表4 不同病情患者血清指标比较

2．5不同预后患者血清指标比较发病后1个月，预后不良22例，预后良好84例。预后不良患者血清MBP、H-FABP、MCP-1水平高于预后良好患者(P<0.05)。见表6。

2．6关联性分析经Pearson相关性分析，血清MBP、H-FABP、MCP-1水平与病情、分期呈正相关，与预后呈负相关(P<0.05)。见表7。

2．7血清各指标对脑梗死患者预后的预测价值采用ROC分析，MCP-1AUC为0.843，大于MBP(0.699)、H-FABP(0.768)，当截断值为>104.82时，敏感度为88.64%，特异度为66.27%。见表8。

表5 不同分期患者血清指标比较

表6 不同预后患者血清指标比较

表7 关联性分析

表8 ROC分析结果

3 讨论

目前，临床诊断脑梗死多依靠头颅CT、MRI等影像学检查方式，但实践证实，头颅CT无法在小面积脑梗死发病24 h内准确显示责任病灶，头颅MRI虽可通过弥散成像显示梗死责任病灶，但其检查时间较长，且对于某些存在金属植入、意识不清等无法配合检查患者中存在明显局限性[7-8，17-23]。因此，临床逐渐关注可快速检测血清标志物，以期对脑梗死早期作出快速、准确诊断及病情危险度评估。

MBP是一种位于中枢神经系统白质髓鞘的特异性碱蛋白，在中枢神经系统中由少突胶质细胞合成，在髓鞘形成过程中发挥重要作用[9-10，24-28]。本研究显示，研究组血清MBP水平高于对照组，且Logistic回归分析显示血清MBP是脑梗死发病的独立危险因素(P<0.05)，提示血清MBP在脑梗死患者中呈高表达，与其发生、进展紧密相关。脑梗死发生后损伤脑实质、髓鞘、血脑屏障等组织，导致中枢神经系统脱髓鞘，促使髓鞘分泌的MBP经由血脑屏障释放进入脑脊液与血液中，从而导致血清水平显著升高[11，29-33]。研究表明，血清MBP水平与急性脑梗死面积、疾病严重程度呈正相关[34]。而本研究发现，脑梗死病情中度患者血清MBP水平高于轻度患者，重度患者高于中度患者，急性期患者高于恢复期，预后不良患者高于预后良好患者，且经Pearson相关分析，血清MBP水平与脑梗死病情、分期呈正相关，与预后呈负相关(P<0.05)，说明血清MBP水平与脑梗死患者病情、分期、预后密切相关。分析原因，脑梗死患者通常有神经元细胞损伤，且伴髓鞘破坏，可随病情进展逐渐加重损伤与破坏程度，而以上两种途径均可导致血清MBP含量异常增加，且损伤与破坏程度越严重，其增加幅度越显著[13]。

H-FABP属于多基因胞内脂肪酸结合蛋白家族的重要成员，在人体肝脏、肾脏、心脏、脑组织等部位广泛分布，脑组织中主要由神经细胞表达，具有调节神经细胞内脂肪酸代谢作用[14-15，35-38]。本研究表明，研究组血清H-FABP水平高于对照组，且Logistic回归分析显示血清H-FABP是脑梗死发病的独立危险因素(P<0.05)，说明血清H-FABP不仅在脑梗死发生后呈高表达，亦可促进脑梗死发生。正常情况下，机体血液内H-FABP含量较少，一旦脑组织受损、脑细胞发生缺氧缺血性坏死，可引起渗漏，加之血脑屏障通透性增高，造成多种细胞因子、炎性介质进入血液系统，从而加快释放H-FABP[16]。有研究报道，血清H-FABP对急性脑梗死诊断特异性、敏感性高于神经元特异性烯醇化酶(NSE)和S-100B[17，39-41]。本研究显示，脑梗死病情中度患者血清H-FABP水平高于轻度患者，重度患者高于中度患者，急性期患者高于恢复期，预后不良患者高于预后良好患者，经Pearson相关分析，血清H-FABP水平与脑梗死病情、分期呈正相关，与预后呈负相关，表明血清H-FABP水平与病情、分期密切相关，可有效预测预后情况。可能原因在于，血清H-FABP水平可随脑梗死患者颅内损伤程度增加不断升高，若脑损伤程度过重，极易引发预后不良，增加了致死风险[18-19]。故血清H-FABP可从颅内损伤方面预测脑梗死预后。

本研究还发现，研究组血清MCP-1水平呈显著高表达，明显高于对照组，且Logistic回归分析显示血清MCP-1是脑梗死发病的独立危险因素。MCP-1对单核细胞、巨噬细胞具有较强趋化作用，在正常脑组织内极少表达，但脑组织发生缺血时，神经细胞、星形胶质细胞、活化的小胶质细胞、内皮细胞等多种细胞因子均可产生MCP-1，使其含量增加[20-21，42-44]。同时，中度脑梗死患者血清MCP-1水平高于轻度患者，重度患者高于中度患者，急性期患者高于恢复期，预后不良患者高于预后良好患者，经Pearson相关分析，血清MCP-1水平与脑梗死病情、分期呈正相关，与预后呈负相关(P<0.05)，表明血清MCP-1水平与脑梗死病情、分期、预后具有密切关系，提示血清MCP-1可作为预测脑梗死预后的重要因子。主要原因是MCP-1可通过趋化巨噬细胞、单核细胞到达脑组织病变部位，并刺激、增加黏附分子表达，从而参与脑组织损伤发生、进展过程，过高表达则可加重病情程度，提高预后不良风险[22-23]。

血清MBP、H-FABP、MCP-1水平在脑梗死患者中呈高表达状态，是脑梗死发病的独立危险因素，且与病情、分期、预后密切相关，其可作为预测脑梗死预后不良的重要因子。