抗LGI1抗体相关脑炎的MR影像特征分析

王宇新 高培毅

作为一种免疫介导的中枢神经系统炎性疾病［1］，自身免疫性脑炎已成为神经科的研究热点， 越来越多的抗体亚型不断被发现。其中，抗富亮氨酸胶质瘤失活 1 蛋白（leucine-rich glioma inactivated 1，LGI1） 抗体相关性自身免疫性脑炎于2010年报道［2,3］。LGI1 主要表达在海马和皮层，抗 LGI1-IgG抗体破坏突触间信号传递，导致神经过度兴奋、可塑性降低［4］。其临床表现主要为亚急性记忆损害、神经精神症状、癫痫、意识障碍、定向力障碍等［5］，约11%的患者可合并肿瘤，如胸腺瘤、肺癌等［6］。文献报道，面臂肌张力障碍（FBDS）和低钠血症是抗 LGI1 抗体相关脑炎的特征性表现［7,8］，而影像学研究相对较少。现回顾性分析30 例抗LGI1 抗体相关脑炎患者的影像资料，结合临床，进行分析与总结，以提高对该病的认识及MR 影像诊断水平。

资料与方法

回顾性分析 2012年1月～2019年4月我院诊治的30 例实验室检查LGI1 抗体阳性自身免疫性脑炎患者的MR 影像资料， 其中男19 例，年龄 49～78 岁， 平均 63 岁， 女 11 例，年龄 31～77岁，平均56 岁。首发症状包括：记忆力减退、精神行为异常（幻听、胡言乱语、性格改变、行为异常、行动迟缓、反应迟钝）、癫痫（发作性肢体抽搐伴或不伴意识丧失、 发作性肢体僵直伴或不伴意识丧失、发作性意识丧失、发作性愣神、发作性口角及同侧肢体抽动）、 视物不清等。30 例患者中11 例实验室证实为低钠血症。26 例患者行甲状腺功能检查，10 例 TG-Ab 阳性， 其中 6 例伴TPO-Ab 阳性，2 例伴 TSH 升高，另有 1 例甲功正常者既往诊断为慢性淋巴细胞性甲状腺炎。27例行脑脊液病毒抗体检测的患者中，17 例巨细胞病毒 IgG 抗体（CMV IGG）阳性。30 例患者中，子宫肌瘤 2 例，直肠管状腺瘤 1 例。30 例均行常 规 MR 平扫，22 例加做 DWI 序列，13 例行增强扫描。

结 果

30 例患者中，16 例表现为边缘叶形态/信号改变，4 例表现为基底节病灶，10 例未见明显特异性病灶；30 例中20 例合并非特异缺血性脑白质病变或腔隙灶。16 例边缘叶改变患者中，9 例同时累及海马及杏仁核，4 例仅累及海马，3 例仅累及杏仁核；其中5 例为双侧病变，其余11 例均为单侧病变； 主要表现为海马和/或杏仁核肿胀、T2WI/FLAIR 信号增高， 其中1 例海马病灶可见不规则片状轻度强化（图1），1 例合并右侧颞叶内侧点状DWI 高信号ADC 低信号，1 例伴左侧侧脑室旁灰质异位，另有2 例表现为海马萎缩（图2），其中 1例伴双侧杏仁核肿胀、信号增高。4 例基底节病灶中，2 例表现为左侧基底节片状T2WI 高信号影，局部呈扩散受限， 其中1 例2 个月后复查病灶消失 （图3）；1 例右侧苍白球片状 T1WI 高信号，T2WI稍高信号影，可见轻度强化（图4）；1 例双侧基底节片状T2WI 高信号影，3 个月后复查病灶消失。余10 例患者未见明显特异性病灶，其中6 例可见非特异性缺血性脑白质病变、腔隙灶或软化灶。

图1 女，65 岁， 记忆力减退伴精神行为异常13 d。a)T2WI 轴位；b)FLAIR 轴位， 双侧海马 T2WI/FLAIR 信号稍高；c)增强T1WI，左侧海马可见不规则强化影 图2 男，61 岁，发作性意识丧失伴肢体抽搐3 个月。a)FLAIR 轴位，双侧杏仁核体积增大，信号增高，左侧为著；b)T2WI 冠状位，双侧海马体积缩小，未见异常信号 图3 女，60 岁，发作性四肢强直抖动伴意识障碍1 个月。a)T1WI 轴位；b)T2WI 轴位，左侧尾状核头可见小片状 T1WI 稍低信号，T2WI 高信号影；c)DWI；d)ADC；左侧苍白球可见小片状DWI 高信号，ADC 低信号影；e)2 个月后复查T2WI 轴位，病灶消失图4 男，76 岁，发作性左侧肢体及口角抽搐伴行动迟缓1 个月。a)T1WI 轴位；b)T2WI 轴位，右侧基底节可见片状T1WI 高信号，T2WI 稍高信号影，边界不清；c)增强T1WI，病灶呈轻度强化

讨 论

本组病例男女比 1.7∶1，年龄 31～78 岁，平均60 岁，与文献报道相差不大［9,10］。本病症状多样，但主要表现为边缘叶症状，且随着疾病进展，大多数患者都会有癫痫表现［11,12］，本组病例癫痫发生率达90%。文献报道，抗LGI1 抗体相关脑炎的低钠血症发生率高达67%［9］， 可能由于下丘脑及肾脏也表达LGI1［13］，但本组病例仅有37%患者伴低钠血症。值得注意的是，63%的患者脑脊液CMVIGG 阳性， 且其他病毒抗体检测结果均为阴性，为感染诱导自身免疫性脑炎提供证据［14,15］。另外，42%患者甲状腺相关抗体阳性，再次证明自身免疫性脑炎患者免疫功能异常。但本组病例肿瘤合并率为10%，且未见胸部肿瘤。

抗LGI1 抗体相关脑炎是最常见的自身免疫性边缘叶脑炎［16］，主要表现为海马和/或杏仁核肿胀、信号增高。文献报道，抗LGI1 抗体相关脑炎发病初期MR 影像可表现为正常， 随着疾病进展出现颞叶内侧高信号［17］，长期随访发现41%～95%患者发展为海马萎缩［6］。本组病例从起病至行 MR检查平均病程约91 d，MR 影像阳性率为66.7%。另外，有学者发现，对侧基底节T1WI 高信号可能是面臂肌张力障碍患者的 MR 特征 性表 现［18］。本组1 例表现为左侧口角及上肢短暂、快速的收缩，其右侧苍白球可见片状T1WI 高信号T2WI 高信号影， 伴轻度强化。余3 例基底节病灶患者均无FBDS 表现。相比于边缘叶病灶，基底节病灶扩散受限更常见，且病灶多为可逆性。本组4 例基底节病灶患者，2 例可见扩散受限，2 例复查患者均示病灶消失。

经过免疫治疗，大多数患者病情可以好转［19］，但会遗留认知和精神缺陷［8］。荟萃分析结果显示免疫治疗延迟、预后越差［20］，因此，抗 LGI1 抗体相关脑炎的特征性影像表现可以提示神经科医生尽早进行相关诊断，早期启动免疫治疗及进行肿瘤筛查，改善患者预后。值得注意的是，尽管本组MR影像阳性率达66.7%， 但其他类型自身免疫性脑炎也可表现为边缘叶脑炎，如抗γ 氨基丁酸B型受体抗体相关脑炎（GABAB）、抗α-氨基 -3- 羧基 -5-甲基-4- 异恶唑丙酸受体相关脑炎（AMPA）、抗谷氨酸脱羧酶相关脑炎（GAD）等［5］，最终确诊应依据实验室检查。