PCT、CRP、FDP诊断儿童脓毒症价值研究

熊子明

大邑县妇幼保健院 检验科，四川 成都 611500

儿童脓毒症是儿科急诊较为常见的危重症，病死率极高[1]。病原学检测是脓毒症诊断的可靠依据，但其检测周期较长，早期阳性率较低，故应用受限，因此，寻找可快速诊断的检测指标对降低脓毒症患者的病死率及改善预后意义重大。本研究旨在探讨检测血清降钙素原(procalcitonin，PCT)、C反应蛋白(C-reactive protein，CRP)及血浆纤维蛋白原降解产物(fibrinogen degradation product,FDP)在脓毒血症患儿诊断中的应用价值。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取自2017年3月至2019年3月大邑县妇幼保健院收治的180例感染患儿为研究对象，分为脓毒症组和普通感染组，每组90例。脓毒症组患儿男性52例，女性38例；平均年龄(10.26±4.51)岁。普通感染组患儿男性54例，女性36例；平均年龄(11.17±4.90)岁。两组患儿的性别、年龄等一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。纳入标准：脓毒症组患儿诊断符合国际指南脓毒症诊断标准[2]，并经病原学检测确诊，普通感染组患儿均为初诊并确诊急性感染；患儿监护人均同意参与研究，并签署知情同意书。排除标准：慢性感染疾病；急、慢性血液系统疾病；慢性肝病；2个月内有输血或成分输血；3个月内接受抗凝药物治疗；恶性肿瘤；糖尿病、低蛋白血症、营养不良、免疫缺陷。

1.2 研究方法 两组患儿确诊入院后，空腹状态采集静脉血，以3 000 r/min速度离心10 min，取上清液，置于-80℃冰箱待检。血清PCT检测采用免疫化学发光法(全自动化学发光分析仪型号：ACCESS2；美国贝克曼库尔特公司)。血清CRP检测采用免疫比浊法(特定蛋白分析仪型号PA900；深圳普门公司)。血浆FDP检测采用乳胶免疫比浊法(全自动血凝分析仪型号SF-8100：北京赛科希德公司)，检测操作按照试剂盒说明书及仪器标准化流程进行。

2 结果

2.1 两组患儿血清PCT、CRP及血浆FDP水平比较 脓毒症组血清PCT、CRP及血浆FDP均高于普通感染组，差异有统计学意义。见表1。

表1 两组患儿血清PCT、CRP及血浆FDP水平比较

2.2 两组患儿血清PCT、CRP及血浆FDP诊断脓毒症的特异度、敏感度分析 PCT、CRP、FDP三种实验室检测指标在最优界点时，曲线下面积(area under curve，AUC)分别为0.967、0.926、0.786。PCT诊断界值为3.06 ng/ml时，诊断敏感度、特异度分别为98.89%、47.78%；CRP诊断界值为35.00 mg/ml时，诊断敏感度、特异度分别为94.44%、58.89%；FDP诊断界值为6.72 μg/ml时，诊断敏感度、特异度分别为81.22%、82.22%。血清PCT、CRP诊断脓毒症的敏感度均高于血浆FDP，但二者特异度低于血浆FDP。见图1，表2。

图1 PCT、CRP、FDP对脓毒症诊断的ROC分析

3 讨论

正常生理状态下人体PCT水平极低，病原入侵后，其水平可迅速增高，可用于感染的早期诊断。CRP是临床上用于感染诊断的重要实验室指标，这种急性时相反应蛋白，在炎症早期即可增高，现已广泛应用于感染诊断和预后判断。脓毒症患者合并凝血功能紊乱的发生率为50%～70%，部分患者可发展为弥漫性血管内凝血[3]。FDP是反应血液纤溶活性的敏感指标，其高水平常提示凝血功能异常，弥漫性血管内凝血状态下，血浆FDP水平将显著增高。此外，FDP与脓毒症预后也有一定的相关性[4]。

通过对脓毒症患者流行病学分析发现，即使对引发脓毒症风险的原发疾病、性别、年龄、营养状况、抗生素、插管等因素有充分认识，并采取积极的预防措施，但其发病率仍居高不下[5-7]。在儿科病房中，部分患儿脓毒症初期仅非特异性表现为发热，患儿病症表述差且感染灶多隐匿，故临床漏诊率较高，确诊时患儿病情已较重[8]。脓毒症患儿治疗难度较成人大，主要由于年龄小，免疫力相对不足，易继发多种病原菌感染，机体生理功能不完善，同时，抗生素滥用引起正常菌群失调也是脓毒症患儿治疗难度较高的原因[9]。白细胞计数、肿瘤坏死因子、白细胞介素-1和白细胞介素-6是用于脓毒症诊断的常用生物学指标，但敏感度和特异度较差，作为诊断标志物的价值不足[10]。而血培养是目前确诊脓毒症的黄金标准，采用血液分离的方式鉴定病原微生物，可通过抗生素药敏实验提高临床治疗的针对性，但血培养周期较长、治疗时间窗明显延迟，不利于早期诊断和治疗[11]。

表2 PCT、CRP、FDP诊断脓毒症的ROC参数值

PCT主要由甲状腺C细胞分泌，正常生理状态下，血清PCT含量极少，而当病原微生物侵入后，细胞PCT分泌量增加，血清水平增高，血清PCT水平与脓毒症病情程度呈正相关[12]。本研究发现，普通感染组患儿PCT水平高于正常参考值，而脓毒症组患儿PCT水平增高更为显著，通过ROC分析，其诊断脓毒症的敏感度高达98.99%。C反应蛋白是由肝细胞合成的C-多糖急性时相蛋白质，其水平变化可敏感反映机体是否合并感染及感染的严重程度。通常机体感染后2 h内，肝合成CRP速度明显增加，血清水平于感染后48 h达高峰，而有效遏制感染后，CRP水平迅速下降[13]。但CRP水平增高还见于外伤、手术、应激等情况，用于感染诊断的特异度较差，本研究中，脓毒症组CRP水平虽显著高于普通感染组，但通过ROC曲线分析发现，其诊断特异度仅58.89%，单独用于脓毒症诊断价值不高。FDP是纤维蛋白凝结块形成时产生的可溶性片段，由X-寡聚体、D-二聚体、中间片段、片段E组成。机体出现凝血时，纤溶系统被激活，形成各种FDP产物，血浆FDP水平增高，提示纤溶活性增强，机体凝血功能异常，FDP水平与脓毒血症的严重程度有一定的相关性[14]。本研究发现，FDP用于脓毒症诊断敏感性较PCT、CRP稍低，考虑纳入的脓毒症患儿中存在不同脓毒症类型，部分凝血功能未出现明显异常。

综上所述，血清PCT、CRP及血浆FDP检测可用于脓毒症和普通感染患儿的鉴别诊断，对实现脓毒症早期诊断具有一定的临床价值。