芪参归龙饮联合西药对慢性心力衰竭合并高脂血症老年患者血清心肌肌钙蛋白与骨桥蛋白的影响*

刘 婷，肖 华

(济南市槐荫人民医院，济南 250021)

慢性心力衰竭属于各种心脏疾病终末期的共同结局，亦属于最主要的死亡原因。近年来，慢性心力衰竭的发病率呈逐年升高趋势，加重了患者的经济负担，降低了患者的生活质量，且多数患者合并焦虑和抑郁等不良情绪[1-2]。有研究指出[3]，机体的脂代谢情况与情绪存在密切的相关性，长期处于焦虑、抑郁等状态下的人群，其脂代谢异常的发生率显著升高，可能会诱发高脂血症的发生，因此诸多心力衰竭的患者多合并高脂血症。

慢性心力衰竭属于中医学“心悸”“水肿”“喘证”等范畴，其病理基础为各种原因导致的心气亏虚，心力衰竭的病理产物为水湿、痰饮[4]。有资料指出[5]，脂代谢异常也是诱发心力衰竭的危险因素之一，二者相互影响、相互作用，加重了病情，心力衰竭患者合并高脂血症会对人体心室肌细胞产生刺激，增大心脏负荷，因此临床上在慢性心力衰竭合并高脂血症的治疗中应以益气活血、祛湿消痰、化浊降脂为主。芪参归龙饮是本院自行研制的药方，以黄芪、当归、丹参为主要成分，内含荷叶、生山楂、地龙、人参、川芎、炙甘草等药物，具有补肾固胎、养血止漏、大补元气、补气活血、养血敛阴、升阳举陷的功效[6]。笔者采用芪参归龙饮治疗于慢性心力衰竭合并高脂血症，取得了较好的疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2015年8月至2017年8月就诊于本院的慢性心力衰竭并发高脂血症患者98例为研究对象，根据数字表法随机将患者分为对照组和观察组各49例。对照组男27例，女22例，平均年龄(69.3±8.9)岁，体质量指数(BMI)：(24.1±2.1) kg/m2；吸烟史24例；饮酒史19例；按照美国纽约心脏病协会(NYHA)标准进行心功能分级：Ⅱ级患者23例，Ⅲ级患者20例，Ⅳ级患者6例。观察组男29例，女20例，平均年龄(68.9±7.1)岁；BMI：(23.8±2.4) kg/m2；吸烟史22例；饮酒史17例；按照NYHA标准进行心功能分级，Ⅱ级患者25例，Ⅲ级患者20例，Ⅳ级患者4例。2组患者的一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。本研究通过本院伦理委员会审查同意。

1.2 诊断及辨证分型标准

参照2002年版《中药新药临床研究指导原则(试行)》[7]中关于心力衰竭临床研究中制定的标准和朱文锋第六版的《中医诊断学》[8]中对相关证型的辨证结合后进行辨证分型。

1.3 纳入标准

80>年龄≥60岁；符合心力衰竭中西医的诊断学标准；不合并精神类疾病，能正确表达自己意愿；不合并肿瘤；均为首次接受住院治疗；自愿参加本研究并对本研究具有知情同意权。

1.4 排除标准

年龄>80岁；合并未纠正的瓣膜性心脏病和肥厚型心肌病患者；治疗前2个月内发生急性心肌梗死或不稳定型心绞痛患者；合并未控制的心律失常或活动性心肌炎患者；合并严重的肝、肾、肺功能障碍患者；合并严重感染患者；合并对治疗药物过敏的患者；不愿参加本研究的患者。

1.5 治疗方法

1.5.1 对照组 给予常规抗心力衰竭和降血脂治疗，包括采用硝酸脂类、利尿剂、地高辛、β受体阻滞剂、转换酶抑制剂进行抗心力衰竭治疗，每晚给予患者1次20 mg阿托伐他汀钙进行降血脂治疗，治疗周期45 d。

1.5.2 观察组 在对照组的基础上给予芪参归龙饮：黄芪30 g，当归、丹参各20 g，荷叶12 g，生山楂10 g，地龙、人参、川芎、炙甘草各9 g，砂仁6 g，檀香、三七粉各3 g,每日1剂，分2次煎服，15 d为1个疗程，共3个疗程。

1.6 观察指标

1.6.1 心脏相关指标 包括心率、平均动脉压、心脏指数、超声心动图以及N-端脑利钠肽前提(NT-proBNP)含量。心脏指数(l/min/m2)=[ 心率(次/min)×每搏指数(ml/m2)]/1000。超声心动图指标的测量采用心脏彩超机(美国GEE8)，在标准坐式长轴切面测量左室舒张末期内径 (left ventricular end diastolic diameter，LVEDD)、左室收缩末期内径 (Left ventricular end systolic diameter，LVESD) 及左心室射血分数 (left ventricular ejection fraction，LVEF)。

1.6.2 血脂、心肌肌钙蛋白、骨桥蛋白含量 治疗45 d后，于次日8～10时空腹取肘静脉血5 ml，离心分离血浆，检测血浆中的相关指标。采用贝克曼全自动生化分析仪检测血脂水平，包括甘油三酯 (TG)、低密度脂蛋白-胆固醇(LDL-C)、总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)的含量；按照Elisa试剂盒步骤检测血浆NT-proBNP(心肌细胞)、心肌肌钙蛋白(心肌细胞)以及骨桥蛋白(多种组织和细胞)含量。

1.7 疗效判定标准

采用《中药新药临床研究指导原则》[9]进行评价。显效：心功能改善>2级，心衰完全控制；有效：心功能改善>1级，心衰症状大部分减轻；无效：心功能为改善，心衰症状无明显改善。有效率=(显效+有效)/n×100%。

1.8 统计学方法

2 结果

2.1 2组患者中医辨证分型比较

表1显示，对照组患者心肺气虚、气阴两亏、心肾阳虚、气虚血瘀证、痰饮阻肺证和阳虚水泛证比较差异无统计学意义(P>0.05)。

2.2 2组患者临床疗效比较

表2显示，观察组有效率高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。

2.3 2组患者血脂水平比较

表3显示，观察组患者的TG、TC、LDL-C含量低于对照组，HDL-C含量高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。

表1 2组患者中医辨证分型比较(例)

表2 2组患者临床疗效比较[例(%)]

2.4 2组患者心脏相关指数和超声心动图的比较

表4显示，2组患者的心率、平均动脉压的差异无统计学差异，观察组患者的心脏指数、LVESD与左室射血分数高于对照组，观察组患者NT-proBNP、LVEDD水平均低于对照组，差异有统计学意义。

表3 2组患者血脂水平比较

表4 2组患者心脏相关指数和超声心动图比较[例(%)]

2.5 2组患者治疗前后心肌肌钙蛋白以及骨桥蛋白含量比较

表5显示，2组患者心肌肌钙蛋白以及骨桥蛋白含量低于治疗前，且观察组低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。

表5 2组患者心肌肌钙蛋白以及骨桥蛋白含量比较

3 讨论

慢性心力衰竭是一种复杂的临床症状，属于各种心脏病的严重阶段，且其发病率呈逐年上升趋势，在老年患者中尤为突出[10-11]。西医临床给予慢性心力衰竭合并高血脂症患者硝酸脂类、利尿剂、地高辛、β受体阻滞剂、转换酶抑制剂进行抗心力衰竭治疗，阿托伐他汀钙进行降脂治疗。长期应用抗心力衰竭的药物会诱发患者的肠胃不适、中毒症状以及心肌重构等不良反应[12-13]。本研究将芪参归龙饮应用于慢性心力衰竭合并高血脂的老年患者治疗，提示其可以通过改善心肌肌钙蛋白和骨桥蛋白的途径改善心脏功能，提升临床疗效。

芪参归龙饮方中重用黄芪为君药，甘温纯阳，补气健脾，使气旺则血行、补气以通痹。人参甘温，归经心脾，能补益心气、安神益智，助黄芪补气之效；当归甘辛质润，既善补血为补血之圣药，又长于活血行瘀止痛兼以润肠通便；丹参味苦微寒，主入心经，活血化瘀，兼能养血，与当归合用使活血祛瘀而不伤血，上3味共为臣药；佐以川芎辛温，“血中之气药”，既能活血祛瘀又可行气止痛，畅达气血；血之运行，有赖气之推动，方中又配檀香、砂仁辛温芳香、行气止痛以助血行，与臣药丹参相伍，实为活血行气之良方丹参饮；地龙性善走窜，长于通行经络，合黄芪以增补气通络之功，协当归、丹参、川芎以助活血祛瘀之效；生山楂性温，入肝经血分，能通行气血，活血祛瘀，化浊降脂；三七粉味甘微苦性温，散瘀止血定痛；荷叶味苦性平，化湿醒脾；炙甘草甘平，补气健脾，以增黄芪、人参健脾助运之力，脾气健旺则痰湿自消；另能调和药性，为佐使药。诸药合用，共奏益气活血、祛湿消痰、化浊降脂之功。

有研究中指出[14]，阿托伐他汀钙不仅可以降低血脂水平，且可有效降低CPR水平，可以对慢性心力衰竭临床症状达到较好的控制。但是长期使用硝酸脂类、利尿剂、地高辛、β受体阻滞剂、转换酶抑制剂进行抗心力衰竭治疗所带来的副作用较多，且对心力衰竭和血脂所产生的作用也不能达到令人满意的效果。中医采用辨证分型治疗，心力衰竭合并高血症患者有心肺气虚、气阴两亏、气虚血瘀、心肾阳虚、阳虚水泛、痰饮阻肺等症状[15]。研究数据指出[16-18]，将芪参归龙饮应用于慢性心力衰竭合并高血脂老年患者的治疗，可以有效降低骨桥蛋白含量以及心肌肌钙蛋白含量。越来越多的研究表明，古桥蛋白与心衰的发生和发展存在密切联系。在心脏损伤刺激下，细胞内的骨桥蛋白含量升高，最终引起

心肌的适应性重构[19]。有研究指出[20-21]，心肌肌钙蛋白的高表达与心室重构和心功能亦存在密切联系。心室重构是造成心室功能降低的主要原因，因此将芪参归龙饮应用于心力衰竭合并高脂血症患者的治疗，是通过改善机体内骨桥蛋白的含量来提升患者的总体疗效。

综上所述，将芪参归龙饮应用于慢性心力衰竭合并高血脂老年患者的治疗，可以有效地降低骨桥蛋白以及心肌肌钙蛋白含量，提升患者的心功能，改善血脂水平，值得临床推广。