持续性吸入布地奈德对支气管哮喘患儿骨密度和骨代谢的影响

王洪贵 王茂平 李向元

（都江堰市人民医院药剂科，四川 都江堰 611830)

由于家族过敏史、剖宫产史、饮食和环境问题等多种因素的并存，我国儿童支气管哮喘的发病率逐年上升[1]。该病呈反复发作，且随着病情进展，患儿可出现不可逆的气道狭窄和气道重塑，生活质量和身心健康均受到严重影响，因此早期诊治十分重要。目前，吸入糖皮质激素是儿童哮喘的首选治疗方法，与以往全身用药比较，可避免肝脏首过消除而直接通过肺部吸收，起效快，不良反应小。但是，由于病情的特殊性，哮喘患儿通常需要持续性给药，鉴于长期全身用药的不良反应骨质疏松，长期吸入用药是否也会给患儿带来相关的潜在不良影响是临床亟待探讨的问题[2]。本研究选择了临床最为常用的布地奈德作为研究用药，比较了长期持续性吸入该药的哮喘患儿与健康儿童骨密度和骨代谢指标的差异，现将结果报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料：选取2015年3月至2016年3月本院收治的哮喘患儿122例作为观察组，均符合《儿童支气管哮喘诊断与防治指南（2016版）》[3]中哮喘的诊断标准。排除标准：入组前6个月内全身使用或规律使用糖皮质激素治疗者；合并有严重心、脑、肝、肾等脏器功能不全，其他肺部疾病，免疫缺陷病，内分泌系统疾病，骨骼系统疾病者；入组前4周内发生过急性呼吸道感染者。122例患儿中男64例，女58例，年龄2～7岁，平均（4.43±1.46）岁，病程1～20个月，平均（9.21±1.52）个月，轻度47例，中度63例，重度12例。另随机选取同期至本院进行体检的健康儿童93例作为对照组，均营养状况良好，既往无吸入或全身使用糖皮质激素史，入组半年内未服用维生素D制剂、钙剂等影响骨代谢的药物，其中男55例，女38例，年龄2～7岁，平均（4.26±1.69）岁。两组儿童性别、年龄比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。

1.2 方法：观察组患儿给予吸入布地奈德气雾剂治疗，剂量为200～400 μg/d，均早、晚各使用1次，依据病情严重程度规定剂量。待哮喘症状和肺功能稳定3个月以上时，可考虑每3个月降低剂量25%～50%，维持剂量为达到能控制症状和肺功能的最低剂量。治疗期间如果哮喘持续发作，可给予短效β2受体激动剂辅助治疗。所有患儿均持续治疗12个月，每3个月随访1次。

1.3 观察指标：两组儿童于入组时、入组6个月和12个月时，分别使用超声骨密度仪测定胫骨中段、桡骨末端1/3处骨骼内传导的声波速度（SOS），并抽取清晨空腹静脉血，检测血清钙、磷、碱性磷酸酶（ALP）和全段甲状旁腺素（iPTH）水平。

表1 两组儿童骨密度水平的变化（m/s，）

表1 两组儿童骨密度水平的变化（m/s，）

组别 时间 胫骨中段SOS 桡骨末端1/3处SOS观察组 (n=122)入组时 3880.25±53.14 3901.24±78.19入组6个月 3841.56±62.42 3890.15±79.21入组12个月 3869.15±80.11 3898.16±73.24对照组 (n=93)入组时 3867.23±50.73 3904.12±80.14入组6个月 3870.15±55.12 3901.25±75.16入组12个月 3872.20±56.23 3902.53±80.25

表2 两组儿童骨代谢指标的变化

表2 两组儿童骨代谢指标的变化

组别 时间 钙(mmol/L) 磷(mmol/L) ALP(U/L) iPTH(pg/mL)观察组 (n=122)入组时 2.36±0.12 1.65±0.18 116.43±48.13 40.50±13.29入组6个月 2.34±0.14 1.60±0.15 119.52±45.35 41.25±15.24入组12个月 2.34±0.15 1.63±0.14 117.24±50.15 41.32±12.51对照组 (n=93)入组时 2.37±0.15 1.66±0.13 115.62±50.26 40.78±15.03入组6个月 2.36±0.16 1.64±0.18 118.34±51.41 40.98±14.67入组12个月 2.36±0.17 1.66±0.19 118.51±50.51 41.04±15.63

1.4 统计学方法：使用SPSS18.0统计学软件进行数据分析，计量资料以均数±标准差表示，组间比较采用t检验，计数资料以百分比（%）表示，组间比较采用χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 骨密度：两组儿童入组6个月和12个月时各部位SOS与入组时比较，差异均无统计学意义（P＞0.05），两组间比较，差异亦无统计学意义（P＞0.05）。见表1。

2.2 骨代谢指标：两组儿童入组6个月和12个月时血清钙、磷、ALP和iPTH水平与入组时比较，差异均无统计学意义（P＞0.05），两组间比较，差异亦无统计学意义（P＞0.05）。见表2。

3 讨 论

部分家长对哮喘患儿长期持续用药的依从性较差，导致近1/3的患儿未得到及时的诊治，其主要原因可能是家长对哮喘疾病本身和相关治疗方法认知的不足，尤其是家长对吸入糖皮质激素引发不良反应的担心较为明显[4]。但是，糖皮质激素具有显著的降低气道高反应性和气道炎症的作用，可有效改善肺功能，修复已受损的气道上皮，是目前全球范围内儿童哮喘长期控制方案中最为有效的药物之一[5]，临床上应用十分广泛。糖皮质激素引起骨质疏松的机制为，该药可降低机体肠道对钙的吸收，并增加肾脏对钙的排泄，继而引发甲状旁腺功能亢进，破坏钙磷平衡，导致骨代谢异常，另外还可加速成骨细胞和骨细胞凋亡，促进破骨细胞生成，导致骨质减少，骨密度下降[6]。儿童正处于生长发育的重要阶段，机体各方面功能尚未成熟，对药物敏感性较高，这增加了临床用药的危险性。而吸入布地奈德后，药物的大部分有效成分沉积于呼吸道或吞入消化道，经过肝循环后仅有很少量进入体循环，因此与静脉用药比较，其引起的全身性不良反应较少。

本研究将持续性12个月吸入布地奈德的哮喘患儿与健康儿童的骨密度、骨代谢指标进行比较。相对于单纯骨密度测量，骨超声速率可反映机体骨强度、骨密度、骨弹性和脆性，对机体骨生物力学状况的显示更为全面，且无辐射、无创，安全性较好，胫骨加桡骨双部位测量的精确度则更高。在骨代谢指标方面，本研究纳入的是2～7岁的儿童，大部分处于学龄前期，其骨骼发育均处于稳步增长的阶段，钙磷代谢平衡对其骨骼发育尤为重要，而由甲状旁腺分泌的甲状旁腺激素受血钙浓度调节，亦具有升高血钙、降低血磷的作用[7]，因此选择血清钙、磷和iPTH水平进行比较。ALP主要来源于肝脏和骨骼，儿童时期以骨源性为主，因此其水平的高低可反映儿童骨转化情况[8]。本研究结果显示，两组儿童入组时、入组6个月和12个月时各部位SOS以及血清钙、磷、ALP和iPTH水平比较，差异均无统计学意义，说明持续性用药12个月对哮喘患儿骨密度和骨代谢并无明显的影响，这与国内一些研究的结果相符合[9-10]。

对于处于生长发育阶段的儿童而言，科学的膳食结构、适当的户外活动等均有助于骨骼发育，长期吸入糖皮质激素的哮喘患儿更应引起重视。另外，本研究尚未对用药剂量进行分组研究，剂量大小对哮喘患儿的临床疗效以及对骨密度和骨代谢的影响尚未可知，延长治疗时间至12个月以上对其带来的影响也有待进一步 探索。

综上所述，2～7岁的哮喘患儿持续性吸入布地奈德12个月并不会给其骨密度和骨代谢带来明显的影响，应按照指南正规用药，并定期监测小儿生长发育相关指标，以降低不良事件发生的 风险。