桉柠蒎肠溶软胶囊联合痰热清注射液治疗痰浊壅塞型AECOPD患者的可行性

李青林 姚汉玲 叶菲 胡玉海 孙翔 卢娜

(武汉市汉口医院呼吸内科，湖北 武汉 430012)

慢性阻塞性肺疾病(COPD)是常见的呼吸内科疾病，其治疗目标主要为缓解临床症状，改善肺功能和生活质量〔1〕。但很多原因可导致CODP进入急性加重期，即AECOPD。经临床证实，AECOPD患者呼吸困难明显加重，为有效缓解病情需及时调整用药方案〔2〕。桉柠蒎肠溶软胶囊(切诺)是常见的黏液溶解性祛痰药物，适用于肺炎、支气管扩张、鼻窦炎和COPD等患者〔3〕。痰热清注射液具有清热解毒的药理作用，在避免抗菌药物滥用和咳嗽反复发作中具有重要作用。本文探讨切诺联合痰热清注射液治疗痰浊壅塞型AECOPD患者的可行性。

1 资料与方法

1.1临床资料 选择2017年1月至2018年6月武汉市汉口医院呼吸内科住院部收治的痰浊壅塞型AECOPD患者138例，年龄46～78岁，病程1～12年，采用随机数字表法(制作不透明的随机分组信封，顺序号贴于信封外，随机号和组别贴于信封内，实现分配随机)分为研究组(n=70)和对照组(n=68)，两组性别、年龄、病程、急性发作次数、吸烟指数与合并疾病等一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，见表1，具有可比性。本研究经武汉市汉口医院医学伦理委员会批准。

1.2纳入与排除标准

1.2.1纳入标准 全部患者符合AECOPD诊治专家组制定的AECOPD诊治中国专家共识(2014年修订版)关于AECOPD的诊断标准〔4〕，即具有COPD病史，伴有急性加重症状，第1秒用力呼气量占预计值百分比(FEV1%)<80%，第1秒用力呼气量(FEV1)/用力肺活量(FVC)<70%，中医辨证属痰浊壅塞型，年龄<80岁，患者及其家属同意参加本研究并签署知情同意书和伦理志愿书。

表1 两组一般资料比较

1.2.2排除标准〔5〕具有药物过敏史和胸部手术史，临床资料不完整，妊娠、哺乳期妇女，合并心肝肾功能障碍，恶性肿瘤，胸腔积液，广泛性胸膜粘连，肺大泡，肺纤维化，肺脓肿，肺结核，支气管哮喘，限制性通气障碍，自身免疫性疾病，严重感染性疾病，严重消化、血液系统疾病和精神性疾病等患者。

1.3方法

1.3.1治疗方法 全部患者常规采用吸氧、平喘解痉、镇咳化痰、抗感染、维持电解质酸碱平衡和对症支持等治疗。采用鼻导管低流量吸氧，2 L/min；氨茶碱片(商品名：力生，生产企业：天津力生制药股份有限公司，批准文号：国药准字H12020118，规格：0.1 g/片，产品批号：20160518)0.1 g/次，3次/d；沙美特罗替卡松粉吸入剂(商品名：舒利迭，生产企业：Glaxo Wellcome Production，批准文号：H20150324，规格：50 μg/500 μg，产品批号：20160317) 1吸/次，2次/d；注射用头孢他啶2 g(生产企业：海南海灵化学制药有限公司，批准文号：国药准字H20023524，规格：1.0 g/支，产品批号：1611153)+生理盐水100 ml，2次/d，静脉滴注。对照组采用切诺单独药物治疗，用法：切诺(通用名：桉柠蒎肠溶软胶囊，生产企业：北京九和药业公司，批准文号：国药准字H20070006，规格：0.3 g/粒，产品批号：20161118)0.3 g/次，3次/d，嘱咐患者于餐前0.5 h用凉开水送服，忌用热开水，不可嚼破或打开胶囊外皮后口服。研究组采用切诺与痰热清注射液联合治疗，用法：切诺用法用量同对照组，痰热清注射液(生产企业：上海凯宝药业公司，批准文号：国药准字Z20030054，规格：10 ml/支，产品批号：20160925)20 ml+生理盐水250 ml，1次/d，静脉滴注。两组患者均治疗10 d。治疗期间忌辛辣刺激类食物，嘱清淡饮食和戒酒戒烟，注意不采用其他黏液溶解性祛痰药物。

1.3.2检查方法 ①肺功能指标：治疗前、后采用肺功能仪(Master Screen,德国Jaeger公司)检测FEV1、FVC，计算FEV1/FVC，要求FEV1及FVC重复测定≥3次，每次检测结果的偏差值<0.15 L。②炎症指标：治疗前、后清晨采集空腹外周静脉血5 ml，采用低温离心机(Sorvall Biofuge Stratos,Thermo公司)3 000 r/min离心20 min后取血清标本，采用电化学发光仪(Cobase 601，瑞士罗氏公司)经电化学发光法(ECLIA)测定血清降钙素原(PCT)、肿瘤坏死因子(TNF)-α和细胞间黏附因子(ICAM)-1，试剂盒均由瑞士罗氏公司提供。③免疫指标：采用流式细胞术检测CD3+、CD4+、CD8+。

1.4统计学处理 采用SPSS18.0软件，计量资料组间比较采用t检验，计数资料比较采用χ2检验。

2 结 果

2.1两组临床指标比较 研究组肺部啰音消失时间、咳嗽消失时间和咳痰消失时间均明显短于对照组(P<0.05)，见表2。

表2 两组临床指标比较

2.2两组肺功能指标的比较 治疗前，两组FEV1、FVC、FEV1/FVC水平比较差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，两组上述指标较治疗前明显升高(P<0.05)，且研究组上述指标较对照组也明显升高(P<0.05)，见表3。

2.3两组炎症指标比较 治疗前，两组PCT、TNF-α、ICAM-1水平比较差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，两组上述指标较治疗前明显降低(P<0.05)，且研究组上述指标较对照组明显降低(P<0.05)，见表4。

2.4两组免疫指标比较 治疗前，两组CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平比较差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，两组上述指标较均治疗前明显升高(P<0.05)，且研究组上述指标较对照组明显升高(P<0.05)，见表5。

表3 两组肺功能指标比较

与对照组比较:1)P<0.05；下表同

表4 两组炎症指标比较

表5 两组免疫指标比较

2.5两组药物安全性比较 两组药物不良反应主要包括食欲降低、头痛、恶心呕吐和腹痛，研究组药物不良反应发生率为 8.57%(6/70)，对照组为7.35%(5/68)，两组比较差异无统计学意义(χ2=0.070，P=0.792)。

3 讨 论

AECOPD由于痰液较多、黏稠且不易咳出而导致呼吸困难加重，甚至导致肺心病，若不及时治疗则可能导致病情加重，严重威胁生命安全。切诺主要包括75 mg柠檬烯、75 mg桉油精和20 mg α-蒎烯等，具有解痉、祛痰、抗感染和镇咳等药理作用，通过刺激纤毛运动，提高气道腺体分泌和纤毛清除能力，进而改善肺功能〔6〕。COPD归属中医“咳嗽”、“喘病”、“肺胀”等范畴，AECOPD主要以咳嗽咳痰、喘气和发热为主要临床症状，与中医学痰浊壅塞型的症候相似〔7〕。中医学认为痰浊壅塞型AECOPD主要采用疏散表邪、止咳化痰等中药方剂治疗。痰热清注射液由金银花、连翘、熊胆粉、山羊角和黄芩等中药组成，其中金银花、连翘具有宣肺化痰、解毒清热等药理作用；熊胆粉、山羊角具有化痰解痉、镇静清热、熄风平肝等药理作用；黄芩具有解毒泻火、燥湿清热、化痰宣肺等药理作用，诸药合用共奏镇静化痰、解毒清热等药理作用。现代药理研究发现，痰热清注射液具有解痉止咳、化痰清热、宣肺解毒等作用〔8〕。本研究结果显示，切诺联合痰热清注射液可有效安全应用于痰浊壅塞型AECOPD患者，有利于改善肺功能、缓解炎症程度，提高免疫功能。大量文献证实，痰热清注射液有利于明显改善痰浊壅塞型AECOPD患者肺功能〔9〕，但加用痰热清注射液是否有利于改善炎症状况和免疫功能尚有待研究。

COPD的急性加重往往与病原微生物感染具有紧密的关系，病原微生物感染后导致机体分泌炎症因子，进而导致临床症状和病情程度加重。相关文献显示，PCT可作为炎症蛋白而广泛应用于临床，当机体发生真菌感染和细菌感染时血清PCT水平明显升高，有利于AECOPD病情程度和疗效的准确评价〔10〕。ICAM-1和气道细胞外基质相互作用可促进气道壁细胞外基质降解，促进炎症细胞分泌而加重炎症状况〔11〕。因此，PCT、TNF-α、ICAM-1是AECOPD患者常用的炎症指标。本研究以上述指标作为痰浊壅塞型AECOPD患者炎症改变的主要评价指标，结果发现，切诺、痰热清注射液联合治疗后患者上述指标较治疗前和切诺单独药物治疗明显改善。夏进等〔12〕研究显示，痰热清注射液中的连翘、金银花可有效减少病原微生物，而黄芩具有抗炎作用，诸药合用共奏抗炎抑菌的作用。笔者认为：痰热清注射液通过发挥清热解毒的作用而明显缓解炎症程度，其与切诺自身的抗感染发挥协同作用，两者联合可有利于明显降低AECOPD患者的炎症程度，使患者在改善临床疗效中获益，证实切诺联合痰热清注射液可有效应用于AECOPD患者的治疗机制与炎症介质具有紧密的关系。COPD的反复发作常与免疫功能低下具有紧密的关系。T细胞是机体主要的免疫调节细胞，CD3+T细胞是T细胞总数，CD4+/CD8+提示辅助性T细胞和抑制性T细胞之间的动态平衡〔13,14〕。因此，本研究主要以CD3+、CD4+、CD8+作为免疫指标，研究结果显示，痰热清注射液可明显改善免疫功能。笔者认为：其可能与黄芩具有的抗过敏反应有一定的关系，亦可能与诸药合用提高机体防御能力具有一定的关系。

目前，中药注射剂的安全性备受临床医师的重视〔15〕。本研究结果显示，切诺与痰热清注射液联合治疗与切诺单独治疗，患者药物不良反应情况比较无显著性差异。可见痰热清注射液不但可有效应用于痰浊壅塞型AECOPD患者，且不会增加药物副反应，证实该药可安全应用于临床治疗。

综上所述，切诺联合痰热清注射液可有效安全应用于痰浊壅塞型AECOPD患者的治疗中，有利于改善肺功能，缓解炎症反应和提高免疫功能。