孕期补充叶酸对胎儿发育的影响

曾明涛 赵旸 石来军 张梅

[摘要] 目的 分析孕妇孕期补充叶酸对新生儿早期发育的影响。 方法 方便选取2015年8月—2017年3月期间367例孕妇为研究对象，按数字表法随机分组，对照组共183例（常规保健）、观察组共184例（常规保健上补充适量叶酸），所有孕妇随访至新生儿出生3个月，对比两组新生儿生长发育情况（头围、身高、胸围），统计胎儿不良结局（低体重、缺氧缺血脑病、神经管畸形等）发生情况。 结果 观察组新生儿头围为（35.48±2.06）cm高于对照组（32.50±1.74）cm（t=14.127，P=0.000）;身高为（51.68±1.42）cm高于对照组（47.63±1.52）cm（t=24.899，P=0.000）;胸围为（36.08±2.35）cm高于对照組（31.26±1.45）cm（t=22.304，P=0.000）;观察组胎儿不良发育发生率为2.44%低于对照组7.98%（χ2=5.084，P=0.024）。结论 对妊娠期孕妇适量补充叶酸，有利于胎儿正常生长发育，有效减少胎儿先心病、低体重、缺氧缺血脑病等不良发育发生。

[关键词] 新生儿;叶酸;孕期;缺氧缺血;早期发育

[中图分类号] R4          [文献标识码] A          [文章编号] 1674-0742（2019）06（c）-0029-03

[Abstract] Objective To analyze the effects of folic acid supplementation during pregnancy on early neonatal development. Methods A total of 367 pregnant women from August 2015 to March 2017 were convenient selected as subjects. They were randomly divided into two groups according to the digital table method. There were 183 patients in the control group （conventional health care） and 184 patients in the observation group （normal amount of folic acid supplemented on routine health care）. All pregnant women were followed up to newborns. Three months after birth， the growth and development of the two groups （head circumference， height， chest circumference） were compared， and the incidence of adverse fetal outcomes （low body weight， hypoxic ischemic encephalopathy， neural tube defects， etc.） was counted. Results The head circumference of the observation group was （35.48±2.06） cm higher than that of the control group （32.50±1.74） cm （t=14.127， P=0.000）; the height was （51.68±1.42） cm higher than the control group （47.63±1.52）cm （t=24.899， P=0.000）; chest circumference was （36.08 ± 2.35） cm higher than the control group （31.26±1.45） cm （t=22.304， P=0.000）; the incidence of fetal adverse development in the observation group was 2.44%， lower than the control group of 7.98% （χ2=5.084， P=0.024）. Conclusion Appropriate supplementation of folic acid in pregnant women is conducive to the normal growth and development of the fetus， and effectively reduces the development of fetal congenital heart disease， low body weight， and hypoxic ischemic encephalopathy.

[Key words] Neonatal; Folic acid; Pregnancy; Hypoxia-ischemia; Early development

近些年随着国家提出优生优育、提高人口素质等口号，如何减少新生儿出生缺陷，提高新生儿质量是目前临床关注重点[1]。有研究认为新生儿早期生长发育主要受孕期母体影响，孕妇整个妊娠时间在40周左右，在此期间受外界、自身因素影响均会影响胎儿正常发育，造成新生儿早期不良，影响新生儿质量[2]。缺血缺氧脑病、低体重是常见不良发育结局，前者主要为胎儿围生期窒息所致，疾病不仅危及新生儿生命安全，同时还会引发神经系统损害，造成肢体行为异常、神经发育障碍，是新生儿后期病残主要病因，而低体重儿不仅生长发育滞后，还易引发贫血、肺炎对新生儿生长发育造成异常影响[3]。有学者研究发现孕妇妊娠期叶酸缺乏可致同型半胱氨酸（HCY）表达异常，引发贫血、妊高症等并发症，造成胎儿生长发育障碍[4]。该文通过观察2015年8月—2017年3月期间184例孕妇孕期补充叶酸，胎儿早期发育发生情况，旨在为今后提高妊娠结局提供参考。

1  资料与方法

1.1  一般资料

方便选取367例孕妇为研究对象，所有孕妇为单胎妊娠、均处于妊早期，医院伦理委员会审核通过，孕妇无言语、精神障碍，孕前未合并糖尿病、高血压病、贫血，无消化系统疾病、营养吸收不良，自愿参与签署知情同意书。按数字表法随机分组，对照组共183例，孕周5～12周，平均（8.6±1.3）周，孕妇年龄20～34岁，平均（26.8±1.4）岁，孕次1～3次，平均（1.9±0.6）次;观察组共184例，孕周5～12周，平均（8.6±1.4）周，孕妇年龄21～34岁，平均（26.9±1.7）岁，孕次1～3次，平均（1.9±0.7）次，年齡、孕周等基线资料比较差异无统计学意义（P>0.05）。

1.2  方法

对照组：孕妇在确诊妊娠后，遵医嘱按时产前检查，包括：胎位、腹围、血压、血尿常规、胎心等，孕 32 周前每 4 周 1次，孕 32 周后为每2 周 1 次， 36 周后为 1 周 1 次至分娩，发放孕期健康宣传手册，进行健康教育，根据孕妇情况给予补充钙、铁、蛋白质，给予饮食指导，以高蛋白、高维生素等食物为主，多食瓜果蔬菜。

观察组：在上述常规保健的基础上，根据孕妇情况适当补充叶酸（批准文号：国药准字H19993229  产品规格：0.4 mg），用药方式：口服;给药剂量：0.4 mg/次，1次/d，用药时间3个月以上。

1.3  观察指标

观察两组新生儿生长发育情况（头围、身高、胸围），随访至新生儿出生3个月，统计低体重儿、缺氧缺血脑病、先心病、神经管畸形情况。

1.4  统计方法

数据结果采用SPSS 19.0统计学软件系统进行分析，其中计数、计量资料分别以[n（%）]、（x±s）表示，采用χ2、t检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2  结果

2.1  新生儿生长发育情况观察

观察组新生儿头围、身高、胸围高于对照组，P<0.05，见表1。

2.2  胎儿早期不良发育情况

观察组胎儿不良发育发生率为2.44%低于对照组7.98%，差异有统计学意义（P<0.05），见表2。

3  讨论

胎儿不良结局不仅影响患儿今后生长发育、生活质量，还会造成人口素质降低，如何提高新生儿质量，减少新生儿出生缺陷，得到临床关注。该次对两组新生儿生长发育比较，观察组新生儿头围、身高、胸围分别为（35.48±2.06）cm、（51.68±1.42）cm、（36.08±2.35）cm高于对照组（32.50±1.74）cm、（47.63±1.52）cm、（31.26±1.45）（P<0.05），提示妊娠期给予补充叶酸能促胎儿正常生长发育。在孟建芳[5]学者研究中孕期补充叶酸的B组胎儿头围、身高为（35.2±1.9）cm、（50.5±1.5）cm高于孕期未补充叶酸的A组（32.8±1.5）cm、（47.4±1.2）cm（P<0.05），与该次结果比较相符。叶酸属于人体无法自行合成的维生素需要从外界获取，一般情况下通过食物摄取的FA量能够满足人体自身需求，但由于叶酸在胎儿基因表达、发育中发挥重要作用，是细胞DNA、RNA合成中必须辅助因子，因此胎儿生长发育需要大量叶酸辅助，造成孕妇仅通过食物摄取是远远不够的，很容易出现叶酸缺乏情况[6]。而妊娠早期为胎儿器官系统分化、胎盘形成的关键时期，若孕妇叶酸缺乏，会导致胎儿神经管发育缓慢，进而诱发神经管畸形，给胎儿今后生长发育、生活质量造成影响。由于叶酸参与人体 DNA 合成、甲基化过程，孕妇妊娠期叶酸水平低可能会直接影响叶酸代谢酶基因，造成酶基因突变，致HCY升高、叶酸水平降低，影响胎儿宫内生长发育[7-8]。

该次观察组胎儿不良发育发生率为2.44%低于对照组7.98%（P<0.05），结果表明叶酸（FA）缺乏会造成胎儿母体内不良发育，诱发神经管畸形、低体重等。分析原因可能与妊娠期孕妇叶酸缺乏引发铁代谢障碍，造成缺铁性贫血有关，孕妇贫血不仅会导致子宫收缩乏力，还会造成胎盘灌注、供氧不足，导致胎儿窘迫、新生儿窒息，引发缺氧缺血脑病[9]。同时贫血会造成孕妇体内抗体产生不足，免疫功能降低，易发生感染，引发早产，造成胎儿低体重，且叶酸不足易致孕妇妊娠期高血压发生，而妊高症者往往存在不同程度出血痉挛，造成胎盘供血不足、绒毛退行性变，致胎盘功能下降、不同程度宫内缺氧，引发新生儿窒息、胎儿宫内窘迫[10-11]。同时高HCY血症也是导致胎儿发育不良的主要原因之一，HCY是一种氨基酸，其分子结构中含有巯基易被氧化产生氧自由基、过氧化物，从而造成血管平滑肌细胞增殖、内皮细胞损伤，而HCY水平变化主要受营养缺乏、因素影响[12]。高水平HCY易引发高同型半胱氨酸血症致血管内皮细胞功能紊乱，引发血管收缩舒张紊乱，造成大量自由基产生，不仅导致新生儿窒息缺氧，还会损伤组织、器官，引起先心病、神经管畸形[13-14]。研究表明高HCY会抑制细胞释放NO产物，减弱内皮细胞介导的血小板抑制作用，还能促机体血小板聚集，改变凝血因子功能，引发血管性疾病，影响胎盘血流，使得胎儿获取母体氧、营养受限，对胎儿生长发育造成不良影响[15]。因此临床在孕妇妊娠期应其叶酸水平进行监督、管理，及时补充适量叶酸来预防不良妊娠发生，促胎儿正常生长发育。

综上所述，对妊娠期孕妇适量补充叶酸，有利于胎儿正常生长发育，有效减少胎儿先心病、低体重、缺氧缺血脑病等不良发育发生。

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（收稿日期：2019-03-27）