盐酸氟桂利嗪与神经生长因子联合应用于脑出血患者中的效果

潘玉红 张胜利

[摘要] 目的 探讨在常规治疗联合盐酸氟桂利嗪治疗的基础上，加用神经生长因子对脑出血患者的治疗效果，以及对其神经功能的改善作用。 方法 方便选择2017年5月—2018年5月该院收治的脑出血患者92例，以随机数表法将其分为两组，其中对照组46例行常规治疗与盐酸氟桂利嗪治疗，研究组46例在此基础上应用神经生长因子。参照美国国立卫生研究院卒中量表（NIHSS），评价两组治疗前后神经功能的改善情况、临床疗效与药物不良反应。 结果 采用不同方法治疗后研究组NIHSS评分（5.8±2.0）分、对照组（8.3±2.2）分，均低于治疗前（12.5±2.3）分、（12.6±2.5）分（t=6.203、4.526，P<0.05）;其中研究组评分（5.8±2.0）分低于對照组（8.3±2.2）分（t=3.985，P<0.05）。两组治疗总有效率比较中，研究组95.65%高于对照组80.43%（P<0.05）。在药物不良反应比较中，研究组8.70%与对照组8.70%比较差异无统计学意义（P>0.05）。结论 在常规治疗与盐酸氟桂利嗪治疗的基础上，对脑出血患者应用神经生长因子治疗，可以进一步改善其神经功能，效果确切，安全性佳，值得推广。

[关键词] 盐酸氟桂利嗪;神经生长因子;脑出血;疗效;神经功能

[中图分类号] R743          [文献标识码] A          [文章编号] 1674-0742（2019）06（c）-0001-03

[Abstract] Objective To investigate the therapeutic effect of nerve growth factor on patients with cerebral hemorrhage and the improvement of neurological function on the basis of conventional therapy combined with flunarizine hydrochloride. Methods A total of 92 patients with cerebral hemorrhage admitted to our hospital from May 2017 to May 2018 were convenient selected and enrolled in this study. They were divided into two groups by random number table method. Among them， 46 patients in the control group received routine treatment with flunarizine hydrochloride. 46 patients were given nerve growth factor on this basis. Refer to the National Institutes of Health Stroke Scale （NIHSS） to evaluate the improvement of neurological function， clinical efficacy and adverse drug reactions before and after treatment. Results After treatment with different methods， the NIHSS score （5.8±2.0）points and the control group （8.3±2.2）points were lower than those before treatment （12.5±2.3）points and （12.6±2.5）points（t=6.203， 4.526， P<0.05）; the study group score （5.8±2.0）points was lower than the control group （8.3±2.2）points（t=3.985， P<0.05）. In the comparison of the total effective rate between the two groups， 95.65% in the study group was higher than 80.43% in the control group （P<0.05）. In the comparison of adverse drug reactions， there was no significant difference between the study group 8.70% and the control group 8.70% （P>0.05）. Conclusion On the basis of conventional treatment and flunarizine hydrochloride treatment， the application of nerve growth factor therapy in patients with cerebral hemorrhage can further improve their neurological function， the effect is clear， the safety is good， and it is worth promoting.

[Key words] Flunarizine hydrochloride; Nerve growth factor; Cerebral hemorrhage; Efficacy; Neurological function

脑出血是由非外伤性脑实质内血管破裂所致，约占全部脑卒中的20%～30%，其中死亡率约为40%，不仅危害了患者和健康与生命安全，且较高的致残率也给其家庭造成了沉重的负担[1]。目前，清除自由基、降颅压、维持水电解质平衡等药物是轻中度脑出血患者的首选治疗方案，然而不同药物的临床收效却参差不齐[2]。盐酸氟桂利嗪是一种钙离子拮抗类药物，可以有效调节脑出血患者的神经功能缺陷，降低血肿体积。神经生长因子则是治疗神经退行性疾病的可靠药物，能够修复受损的神经与脑细胞，促使髓磷脂修复，继而发挥出周围神经保护作用。2017年5月—2018年5月该院对46例脑出血患者在常规治疗与盐酸氟桂利嗪的基础上，联合应用神经生长因子治疗，取得了满意的临床疗效、神经功能改善情况与安全性，现报道如下。

1  资料与方法

1.1  一般资料

方便择取该院进行治疗的92例脑出血患者。纳入标准：符合脑血管疾病学术会议（第4届）对脑出血的相关诊断标准;出血量在30 mL以下。排除标准：继发性或原发性脑室出血、脑干或小脑出血者、其他脑血管畸形;其他系统器质性疾病;合并严重脏器功能障碍;有神经功能损伤病史。92例研究对象以随机数表法划分组别，其中对照组46例：男性24例，女性22例;年龄42～78岁，平均（63.5±3.8）岁;脑出血量为10～25 mL，平均（16.2±3.8）mL。研究组46例：男性25例，女性21例;年龄43～77岁，平均（63.6±3.5）岁;脑出血量为10～25 mL，平均（16.3±3.5）mL。两组在性别、年龄、脑出血量比较，差异无统计学意义（P>0.05）。该院伦理委员会对于该次研究的内容进行了审核，并给予批准，研究对象也对研究内容知情同意。

1.2  方法

对照组患者行抗感染、营养支持、止血、利尿与脱水等常规治疗措施，同时应用盐酸氟桂利嗪（国药准字H23021055，规格为5 mg*12 s*2板），口服，1次/d，5 mg/次。研究组在此基础上应用鼠神经生长因子[国药准字S20060023，规格为30 μg（≥15 000 AU）/瓶]，肌肉注射，1次/d，30 μg/次。对照组与研究组的治疗时间均为14 d。

1.3  观察指标

①评價两组治疗前后美国国立卫生研究院卒中量表（NIHSS）评分的变化。NIHSS评分范围为0～42分，该表共包括15个项目，分值越高提示神经功能损伤症状越严重。②根据NIHSS与血肿吸收情况，评价两组临床疗效。痊愈：NIHSS评分较治疗改善>90%，血肿完全吸收，病残程度为0;显效：NIHSS评分改善46%～90%，血肿吸收>10 mL;NIHSS评分改善在18%～45%，血肿吸收5～10 mL;无效：以上指标均未达到，NIHSS评分与血肿吸收情况无改善。总有效率为痊愈率、显效率与有效率之和。③评价两组药物不良反应。

1.4  统计方法

该次研究数据均采用SPSS 19.0统计学软件处理，（x±s）代表计量资料结果，给予t检验，[n（%）]代表计数资料结果，给予χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2  结果

2.1  治疗前与治疗后两组NIHSS评分对比

治疗前对照组与研究组的NIHSS评分差异无统计学意义（P>0.05）;治疗后两组NIHSS评分较治疗前更低（P<0.05），其中研究组评分低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。

2.2  两组治疗的总有效率对比

经不同方案治疗后，研究组总有效率95.65%高于对照组80.43%，差异有统计学意义（P<0.05）。见表2。

2.3  两组药物不良反应比较

研究组用药治疗期间出现头晕1例、恶心呕吐2例、嗜睡1例;对照组用药治疗期间出现头晕1例、恶心呕吐1例、口干1例，嗜睡1例。在药物不良反应比较中，研究组8.70%与对照组8.70%比较差异无统计学意义（χ2=0.137，P>0.05）。

3  讨论

脑出血属于临床常见的脑血管事件，具有病情危重、起病急、进展快等特点，严重威胁了患者的生命安全[3]。脑出血发病后形成的脑血肿对周围组织供血血管具有一定的压迫作用，继而导致血供应不足，形成缺血半暗带，甚至影响侧脑与远端皮质的血液供应，造成缺血性损伤[4]。同时，脑出血发后可以促使细胞能量出现代谢性紊乱，形成大量的氧自由基，提高氨基酸毒性作用，进一步损伤脑组织。有研究发现，血管活性物具有促炎性反应与加快细胞调亡等特点，可进一步加重脑组织水肿与缺血[5]。可见，脑出血后所诱发的缺血性损伤，以及脑血肿、出血是增加患者致残与死亡的重要原因，而积极采取有效的措施控制并改善水肿与血肿状态，减少细胞凋亡，阻断炎症反应，保护脑神经细胞是保证脑出血患者康复的关键。

目前，甘露醇、胞磷胆碱等是治疗脑出血传统药物，但临床收效与预期效果并不理想[6]。盐酸氟桂利嗪属于选择性Ca2+拮抗类药物，该药起效快速，能够直接透过血脑脊液屏障而阻断Ca2+内流，继而发挥出脑神经细胞保护作用。同时，盐酸氟桂利嗪能够使脑部小血管扩张，改善组织的循环状态，加强脑血代与血肿吸收，继而抑制脑血肿的进展。有药理研究认为，在盐酸氟桂利嗪的作用下，脑出血患者内皮素、5-羟色胺等血管活性物均可得到显著的抑制，对持续性血管痉挛具有预防作用，继而阻断神经细胞与脑组织细胞变性坏死[7]。此外，神经系统修复是脑出血患者治疗方案中的重要环节之一[8]。神经生长因子能够抑制神经退行性改变，修复髓磷脂，促使神经细胞生长。此外，脑组织恢复过程中神经元需要大量的能量，而神经生长因子可以补充这种能量，并促进正常神经分子表达，对脑与神经细胞的修复具有积极的作用[9]。有研究指出，神经生长因子能够促使脑神经干的分化与成熟，进一步增强超氧化物歧化酶的活性，阻断氧自由基生成途径，并增强氧氢酶对自由基的清除能力，发挥出保护新血管生长与神经元细胞的机制[10]。段红利等[11]对142例脑出血研究对象进行了随机分组研究，对照组采取常规治疗与盐酸氟桂利嗪，观察组在此基础上应用鼠神经生长因子，结果发现观察组治疗的总有效率为97.18%，高于对照组85.92%（P<0.05）。学者石莺等[12]对40例脑出血患者应用了盐酸氟桂利嗪与神经生长因子治疗，并与常规对照组进行对比，结果显示治疗后研究组NIHSS评分（10.56±3.53）分，低于对照组（18.87±5.89）分与治疗前（19.21±6.03）分（P<0.05）。该文研究结果与上述结果相近，采用不同方法治疗后，研究组总有效率95.65%高于对照组80.43%（P<0.05），研究组NIHSS评分（5.8±2.0）分、对照组（8.3±2.2）分，均低于治疗前（12.5±2.3）分、（12.6±2.5）分（t=6.203，4.526，P<0.05）;其中研究组评分（5.8±2.0）分低于对照组（8.3±2.2）分（t=3.985，P<0.05）。可见，两组药物联合应用能够有效改善患者的神经功能，促使血肿吸收。两组药物不良反应差异无统计学意义（P>0.05），此结果进一步说明两药联合应用并未影响治疗的安全性。

综上所述，在常规治疗与盐酸氟桂利嗪治疗的基础上，对脑出血患者应用神经生长因子治疗，可以进一步改善其神经功能，效果确切，安全性佳，值得推广。

[参考文献]

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[10]  种莉，陈丽，唐鹏，等.脑心通胶囊联合神经生长因子治疗高血压脑出血的疗效及对血清IL-6、MMP-9、S100B水平的影响[J].现代生物医学进展，2017，17（25）：4948-4951.

[11]  段红利，何晓英，张光伟，等.盐酸氟桂利嗪与鼠神经生长因子治疗脑出血的效果分析[J].解放军医药杂志，2018，30（8）：83-86.

[12]  石莺，彭汉芬.盐酸氟桂利嗪胶囊联合神经生长因子治疗脑出血的临床疗效及其对患者神经功能和日常生活能力的影响[J].临床合理用药杂志，2018，11（15）：41-42.

（收稿日期：2019-03-07）