鹿瓜多肽联合双醋瑞因治疗膝骨关节炎的疗效

周欢斌

膝骨关节炎(knee osteoarthritis，KOA)是一类常见的老年关节退行性病变，病因尚不明确。目前，KOA被认为与长期负重及不健康的生活习惯有关，其发生机制可能与关节软骨退行性改变及滑膜炎有关[1]。但最终结局均会导致膝关节功能障碍，严重影响中老年人的生存质量。近年来，双醋瑞因作为一种抗关节炎的新药，疗效得到肯定。而传统中医药在治疗关节炎方面也有丰富的经验，如外敷、蒸洗、腔内注射等均取得了明确的疗效，越来越受到重视[2]。本研究旨在探讨鹿瓜多肽联合双醋瑞因治疗KOA的疗效，以期为临床治疗KOA提供参考。

资料与方法

一、资料

1.病例纳入与排除标准：(1)纳入标准：参照1995年美国风湿协会KOA诊断标准，即年龄≥40岁，1个月内反复膝关节疼痛及晨僵时间≤30 min，同时具有骨擦感及典型的X线表现[3]；符合中医辨证分型及《中药新药临床研究指导原则》中的诊断标准[4]；均签署知情同意书并通过九江市第一人民医院伦理委员会批准；治疗期间未接受其他KOA药物治疗。(2)排除标准：继发性KOA；合并肿瘤、类风湿、结核、炎性病变等；对双醋瑞因及鹿瓜多肽过敏；有其他器质性病变；处于哺乳或妊娠期。

2.病例来源：选取2015年1月至2016年6月在九江市第一人民医院门诊及住院治疗的90例KOA患者作为研究对象。利用分层随机方法分为双醋瑞因组、鹿瓜多肽组及联合组，每组30例。联合组男9例，女21例；年龄(53.00±2.34)(41～71)岁；病程3个月～9年，平均7.2年。双醋瑞因组男11例，女19例；年龄(56.00±4.18)(43～73)岁；平均病程7.9年(5个月～10年)。鹿瓜多肽组男8例，女22例，年龄(52.00±6.34)(40～71)岁；病程3个月～8年，平均6.4年。3组患者的一般资料比较差异均无统计学意义(均P>0.05)，具有可比性。

二、方法

1.治疗方法：联合组、双醋瑞因组同时予以双醋瑞因(商品名安必丁，50 mg/粒，Pharama公司，英国)口服，早晚各1粒，持续治疗4周。联合组、鹿瓜多肽组同时予以静脉滴注0.9%生理盐水250 ml+鹿瓜多肽注射液(商品名松梅乐，4 ml/支，哈尔滨誉衡药业公司，中国)8 ml，每天1次，持续治疗4周。

2.观察指标：比较3组患者治疗前后的效果。(1)采用视觉模拟疼痛评分(visual analog scale，VAS)评估疼痛程度，0～10分，无痛为0分，生活不能自理为10分。VAS评分越高表示患者疼痛感越重。(2)采用西安大略麦马斯特大学骨关节炎指数可视化量表(Western Ontario and McMaster University Osteoarthritis index，WOMAC)评估膝关节疼痛、功能障碍和关节僵硬指数，0～10分，分值越高表示程度越剧烈。(3)采用Likert评分法对膝关节压痛度进行评估，根据患者主诉计分，无痛为0分，剧烈疼痛并逃避为4分。评估治疗期间的不良反应，包括皮肤红疹，腹痛、腹泻，便秘，恶心、呕吐，反酸、胃寒等。

结 果

一、3组治疗效果

与治疗前比较，治疗后3组VAS评分、WOMAC评分及膝关节压痛度均明显改善(均P<0.01)。治疗后，联合组WOMAC评分与双醋瑞因组和鹿瓜多肽组相比差异不明显，但VAS评分及关节压痛度均有所下降，联合组的治疗效果明显优于双醋瑞因组和鹿瓜多肽组(表1)。

二、3组不良反应发生情况

3组患者在治疗期间均发生不良反应，主要以皮肤过敏反应和胃肠道反应为主，但不良反应轻微，在停药后不良反应均消失。3组不良反应发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)，联合用药不会加重治疗的不良反应(表2)。

讨 论

目前，治疗慢性骨关节炎的药物有很多，但效果均不甚理想。由于传统非甾体类和镇痛类药物的疗效不稳定，且长期使用不良反应较多，给KOA患者带来极大的伤害[5]。因此，双醋瑞因逐渐成为抗KOA的一线药物，其除了具有解热、镇痛、抗炎的作用外，还能通过抑制白细胞介素-1(interleukin-1,IL-1)、白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)及肿瘤坏死因子α(tumour necrosis factor α，TNF-α)等细胞因子促使软骨基质细胞和滑膜细胞生成，从而达到骨与关节的修复重建效果[6]。传统医学认为，KOA多因年老体弱、劳损失养、血气淤滞、湿寒邪痹所至，属“骨痹病”。传统医学对于KOA的治疗有丰富的经验，中药外敷、内用及腔内注射均取得很好的治疗效果。但传统原药成分复杂，且不良反应较多，尚缺乏循证医学支持，这在很大程度上限制了药物的使用。中药提取物是相对单一成分的提取，具有高效、低毒的特点，近年来越来越受到临床的重视[7]。梅花鹿骨有极高的药用价值，具有强健筋骨、补气除湿的作用，而瓜籽则具有消淤散结、止痛消痹的功效，因此从芦科植物甜瓜种子和鹿科动物梅花鹿骨骼中通过现代科技提取的鹿瓜多肽复合多肽类制剂能够诱导成骨细胞增殖，调节钙磷代谢，从而促进骨生成，并防止骨质疏松。鹿瓜多肽富含多种肽类物质。转化生长因子β(transforming growth factor β，TGF-β)能够减少血液中TNF-α的含量，促进细胞修复因子发挥作用，达到抗炎的目的；另外，TGF-β还具有促进骨桥蛋白合成胶原蛋白诱导成骨的作用。骨形态发生蛋白属于酸性糖蛋白，能够诱导骨细胞信号转导，促进间充质细胞转化为软骨组织。成纤维细胞生长因子能够通过促进细胞增殖来加速合成骨钙素和骨胶原蛋白[8]。相关基础研究发现，鹿瓜多肽能降低膝关节液中NO、IL-1的含量，NO具有促进炎性递质释放，诱导软骨细胞凋亡的作用，同时IL-1能够抑制透明软骨的合成和关节软骨的降解，改变软骨的表型，以达到治疗关节炎的目的[9]。

表1 3组患者治疗效果比较分)

注：a表示相较于本组治疗前P<0.05，b表示相较于本组治疗前P<0.01；c表示与双醋瑞因组和鹿瓜多肽组比较P<0.05

表2 3组患者不良反应发生情况[例(%)]

中药联合双醋瑞因治疗KOA在既往临床治疗中取得了长足的进展。王繁盛等[10]采用中药强骨关节冲剂联合双醋瑞因治疗KOA，在治疗3个月后，患者疼痛明显缓解，关节功能明显改善。张磊和孙德昱[11]采用独活寄生汤联合双醋瑞因治疗中老年KOA，在治疗3个月后，联合组显示出更好的治疗效果。本研究结果显示，治疗4周后3组均获得明显的治疗效果，且联合组WOMAC评分较单一用药组有上升趋势，但差异无统计学意义，这可能与样本量较少以及随机分组时组间差异有关。联合组VAS评分和关节压痛度明显下降，说明中西药物联合用药的疗效明显优于单一用药。同时，联合组并不会增加不良反应，在停药后不良反应均消失。因此，鹿瓜多肽联合双醋瑞因治疗KOA的疗效显著，且安全性较高。其作用机制可能是两种药物成分相互叠加和促进的结果，通过有效改善KOA症状和促进关节及软骨的修复而达到治疗目的。本研究受限于样本量和治疗时间，今后将进行大样本、多中心的研究以进一步探讨KOA的发生机制和远期治疗效果。