中药马齿苋+PPI与标准四联根治幽门螺杆菌疗效及对血清G17及PG的影响

朱振华，刘林

苏州市吴江区第一人民医院汾湖院区消化内科,江苏苏州 215211

我国幽门螺杆菌(Helicobacter pylori,Hp)的感染率约为40%～80%[1]。根除治疗Hp可有效提高胃和十二指肠溃疡愈合率。标准三联疗法是以质子泵抑制剂（PPI）与两种抗菌药联合作用的治疗方法，但由于Hp对抗菌药物的耐药率升高，使Hp的根除率下降[2]。中药马齿苋具有杀菌消炎、防治溃疡等功效，可用于治疗胃肠道疾病[3]。胃泌素17(G17)和胃蛋白酶原(PG)可作为胃黏膜的血清学标志物，用于辅助判断胃黏膜萎缩、溃疡[4]。该研究收集该院于2018年2月—2019年2月收治100例Hp阳性的慢性胃病患者为研究对象，旨在探讨中药马齿苋+PPI与标准四联根治幽门螺杆菌疗效及对血清G17及PG的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

收集该院收治100例Hp阳性的慢性胃病患者。纳入标准：①均行胃镜和活检病理检查确诊，符合中华医学会消化病学分会制定的中国慢性胃炎共识意见[5]及《第五次全国幽门螺杆菌感染处理共识报告》[6]；②既往未曾接受过规范化Hp根除治疗者；③无消化系统手术史者；④快速尿素酶、13C呼气试验（13CUBT）检测Hp阳性者。排除标准：①近1个月内接受过抗菌药物、PPI、铋剂、中药、H2受体拮抗剂等治疗；②存在严重基础疾病、肝功能不全、恶性肿瘤者；③妊娠或哺乳期妇女；④不依从者。随机数字表法分为A、B组，各50例。A组中男26例，女24例；年龄22～65岁，平均（44.53±2.88）岁；胃溃疡 10 例、十二指肠溃疡26例和慢性胃炎14例。B组男27例，女23例；年龄21～65 岁，平均（43.48±3.21）岁；胃溃疡 11 例、十二指肠溃疡25例和慢性胃炎14例。两组差异无统计学意义（P>0.05）。所有患者均签署知情同意书，符合相关伦理学标准。

1.2 方法

A组采用标准四联疗法:PPI+胶体果胶铋+两种抗菌药物，其中PPI为雷贝拉唑（国药准字H2004 0715，20 mg/片）,餐前 30 min 口服 1 片；铋剂为枸椽酸锡钾（国药准字 H10900084，0.3 g/片，含铋 110 mg），餐后即服2粒/次；抗菌药物为阿莫西林（国药准字H44021518，0.25 g/粒），口服 4 粒/次；克拉霉素（国药准字 H20065652，0.25 g/粒），口服 2 粒/次。 B 组患者采用中药马齿苋+PPI疗法,其中煎服马齿苋50 g/次+雷贝拉唑20 mg/次。两组用药均2次/d,疗程14 d。

1.3 观察指标、Hp疗效和根除判定标准

采集清晨空腹肘静脉血3 mL，采用ELISA法检测血清G17和PG的表达水平。

Hp疗效标准：治愈为内镜下胃黏膜病变消失、Hp阴性、临床症状消失；显效为内镜下胃黏膜病变明显减轻、Hp阴性、临床症状基本消失；有效为内镜下胃黏膜病变减轻、Hp阴性、临床症状减轻；无效为内镜下胃黏膜病变无变化或加重、Hp阳性、临床症状无缓解。总有效率=（治愈例数+有效例数）/总例数×100.00%。

13C-UBT判定值＜3.6为阴性，提示根除成功，13C-UBT判定值≥3.6为阳性，提示根除失败。疗程结束并停药4周后，复查13C-UBT，计算Hp根除率。

1.4 统计方法

2 结果

2.1 两组的临床疗效比较

A组的临床总有效率及治愈率明显低于B组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表 1。

表2 治疗前后各组的血清G17、PG水平变化情况(±s)

表2 治疗前后各组的血清G17、PG水平变化情况(±s)

组别G 1 7（n g/L）治疗前 治疗后P GⅠ（n g/L）治疗前 治疗后P GⅡ（n g/L）治疗前 治疗后P GⅠ/Ⅱ治疗前 治疗后A 组（n=5 0）B 组（n=5 0）t值P值2 7 8.0 4±9 8.5 6 2 8 2.3 3±9 7.2 2 0.2 1 9 0.8 2 7 2 3 3.6 7±9 0.1 5 1 9 4.3 5±9 1.3 2 2.1 6 7 0.0 3 3 1 6 8.6 2±7 5.4 5 1 7 5.6 2±7 6.3 3 0.4 6 1 0.6 4 6 1 8 0.4 3±8 5.0 1 2 1 6.4 2±8 2.5 6 2.1 4 8 0.0 3 4 1 8.7 8±6.2 3 1 8.8 3±6.6 1 0.0 3 9 0.9 6 9 1 4.2 1±5.1 3 1 4.0 1±5.2 1 0.1 9 3 0.8 4 7 1 4.7 7±4.3 1 1 4.5 6±4.4 2 0.2 4 1 0.8 1 0 1 8.2 0±4.1 3 2 0.2 1±4.1 2 2.4 3 6 0.0 1 7

2.2 治疗前后各组的血清G17、PG水平变化情况

治疗后两组的血清G17、PGⅡ水平均降低，PGⅠ、PGⅠ/Ⅱ水平均升高。治疗后，与A组相比，B组的血清G17较低，PGⅠ、PGⅠ/Ⅱ较高差异有统计学意义（P＜0.05）；两组的PGⅡ水平差异无统计学意义（P>0.05）。 见表 2。

表1 两组的临床疗效比较[n（%）]

2.3 两组的药物不良反应发生率比较

A组的药物不良反应发生率明显高于B组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表 3。

表3 两组的药物不良反应发生率比较

3 讨论

PPI临床上常用于治疗Hp感染、消化性溃疡、上消化道出血等。目前，根除Hp首选含有铋剂的标准四联疗法。但铋剂不良反应较多，使患者的依从性降低。马齿苋可有效抑制痢疾杆菌、伤寒杆菌和大肠杆菌，用于各种炎症的辅助治疗，临床可用于肠胃炎的治疗。在该研究中，A组的Hp治愈率、临床总有效率均明显低于B组，即马齿苋+PPI对于Hp的有效率较高。 该研究显示 A 组血清 G17（233.67±90.15）μg/L高于 B 组血清 G17（194.35±91.32）μg/L，差异有统计学意义（t=2.167,P=0.033），当胃体萎缩，胃酸分泌减少，胃酸对胃泌素的反馈作用使血清G17水平升高，王书彩等人[7]也发现，Hp感染者血清G-17的水平显著高于非Hp感染者，并推测Hp可使感染者的血清G-17水平升高，这可能是Hp致癌的机制之一，与该研究结果一致，说明中药马齿苋+PPI疗法可有效降低血清G-17。 该研究中，A 组 PGⅠ（180.43±85.01）ng/L 低于B组 PGⅠ（194.35±91.32）μg/L，差异有统计学意义（t=2.148，P=0.034）；A 组 PGⅠ/Ⅱ（18.20±4.13）低于 B 组 PGⅠ/Ⅱ（20.21±4.12）差异有统计学意义（t=2.436，P=0.017）；郑奎城等[8]研究表明，福建省胃癌高、中、低发地区居民 PGⅠ 中 位 数 分 别 为 110.75 μg/L、131.00 μg/L 和107.32μg/L，PGⅠ/PGⅡ比值为 7.91、8.66 和13.09，可见胃癌高发区，血清PGI和PGI/PGⅡ比值偏低，而在胃癌低发区则偏高,该结果与该研究结果一致。给予中药马齿苋+PPI治疗，患者血清中PGⅠ和PGⅠ/Ⅱ均明显增高，提示中药马齿苋+PPI治疗Hp阳性的慢性胃病与调节PGⅠ和PGⅠ/Ⅱ密切相关。Hp感染导致胃泌素释放增加可能是由于Hp感染引起的胃黏膜的慢性炎症、膜内大量单核炎性细胞浸润使主细胞分泌G17增加[9]。通过马齿苋+PPI治疗可有效降低G17分泌水平。Hp感染与PGⅠ/Ⅱ降低、PGⅡ升高相关，可能是由于Hp感染后主细胞内Ca2+流动、cAMP和磷酸肌醇浓度增加，刺激主细胞合成和分泌PG[10]。标准四联的药物不良反应发生率明显高于中药马齿苋+PPI,提示马齿苋+PPI的安全性较好。

综上所述，中药马齿苋与PPI联合应用可提高Hp的根除率，有效降低药物不良反应的发生率，并降低血清G17和改善PG水平。