小剂量利妥昔单抗治疗难治性血小板减少性紫癜的临床效果

董沙沙，赵永琴

济宁市第一人民医院，山东济宁 272029

难治性血小板减少性紫癜即为在妇女和儿童中比较多发的一种自身免疫性出血性疾病，是因机体免疫系统功能失衡导致增加血小板的破坏，促使减少血小板数目的情况，一般是因自身抗体介导对血小板破坏导致的，激素治疗的大部分方法可以有效处理特发性血小板减少性紫癜，但是在治疗难治性血小板减少性紫癜患者中这种措施不能获得显著效果，和其他传统大剂量长春新碱、丙种球蛋白、免疫抑制剂等方式进行比较，获得并不是十分显著的作用[1-2]，所以，近年来不断研发新型的免疫治疗措施，该次评估且报道小剂量利妥昔单抗治疗用于2017年6月—2018年6月期间收治的64例难治性血小板减少性紫癜患者中的治疗效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

该次分析对象即为该医院参与诊治的64例难治性血小板减少性紫癜患者，以双盲法区分对照组和实验组。

对照组收入32例患者，男性12例，女性20例，年龄最大52岁，年龄最小10岁，中位年龄（35.54±4.55）岁，最长病程6年，最短病程1年，中位病程即为（3.54±0.87）年；

实验组收入32例患者，男性11例，女性21例，年龄最大53岁，年龄最小11岁，中位年龄（35.54±5.01）岁，最长病程7年，最短病程1年，中位病程即为（3.21±0.54）年。

对比实验组与对照组难治性血小板减少性紫癜患者的一般资料，差异无统计学意义（P>0.05）。

纳入标准：①入组样本均与WHO给出难治性血小板减少性紫癜疾病判断指标相符合；②血小板数值低于20×109/L；③既往存在激素使用治疗无效；④患者与患者家属表示同意知情同意书的内容，上报医学相关伦理委员会获得批复。

排除标准：①存在精神病病史患者；②存在严重心血管疾病患者；③存在严重不良并发症患者；④存在药物禁忌患者。

1.2 方法

对照组实施该院常规治疗，每日以40 mg地塞米松(国药准字H51020647，2010-05-18)开展冲击治疗，进行4 d持续治疗；实验组实施该院小剂量利妥昔单抗治疗，在对照组基础上实施之后，每次静脉滴注100 mg利妥昔单抗（国药准字 J20080053，2008-06-03，1 次/周，每次进行2 h，进行4周持续治疗，于治疗前30 min予以口服25 mg盐酸异丙嗪片(批准文号：国药准字H51022031，2010-04-26），地塞米松 5 mg抗过敏。

两组患者均开展30 d持续治疗。

1.3 观察指标

计算且关注实验组与对照组难治性血小板减少性紫癜患者临床治疗有效率合计值、不良反应计算值（心悸、发热、皮疹、头痛）、白细胞计数、血红蛋白计数、血小板计数。患者经治疗血小板数超过100×109/L，临床各项指标之间发生显著改善即为显效；患者经治疗血小板数处于30～100×109/L之间，临床各项指标之间基本改善即为有效：患者经治疗血小板数低于30×109/L，临床各项指标之间无改变即为无效。临床治疗有效率合计值=（显效例数+有效例数）/总例数×100.00%。

1.4 统计方法

在SPSS 19.0统计学分析软件中输入64例难治性血小板减少性紫癜患者涉及的数据实施处理，临床治疗有效率合计值、不良反应计算值用率（%）的形式阐明，行χ2检验，白细胞计数、血红蛋白计数、血小板计数用（±s）形式阐明，行t检验，P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 实验组与对照组难治性血小板减少性紫癜患者临床治疗有效率对比

数据指标计算显示，实验组难治性血小板减少性紫癜患者临床治疗有效率合计值93.75%对比对照组的75.00%获得显著升高，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 实验组与对照组难治性血小板减少性紫癜患者临床治疗有效率对比

2.2 实验组与对照组难治性血小板减少性紫癜患者不良反应对比

数据指标计算显示，对比实验组数据（12.50%），对照组难治性血小板减少性紫癜患者不良反应计算值25.00%获得显著增加，差异无统计学意义（P>0.05），见表2。

表2 实验组与对照组难治性血小板减少性紫癜患者不良反应对比

2.3 实验组与对照组难治性血小板减少性紫癜患者白细胞计数、血红蛋白计数、血小板计数对比

数据指标计算显示，实验组难治性血小板减少性紫癜患者干预后白细胞计数、血红蛋白计数、血小板，差异有统计学意义（P＜0.05）；实验组与对照组难治性血小板减少性紫癜患者干预后白细胞计数、血红蛋白计数、血小板计数和干预前比较，差异有统计学意义（P＜0.05）。 见表 3。

表3 实验组与对照组难治性血小板减少性紫癜患者白细胞计数、血红蛋白计数、血小板计数对比（±s）

表3 实验组与对照组难治性血小板减少性紫癜患者白细胞计数、血红蛋白计数、血小板计数对比（±s）

注：和治疗前对比，*P＜0.05；和对照组对比，#P＜0.05。

组别 白细胞计数（109/L）血红蛋白计数（g/L）血小板计数（109/L）实验组（n=32）治疗前治疗后对照组（n=32）治疗前治疗后9.33±2.14（7.22±0.22）*#113.21±4.22（122.51±0.31）*#12.31±3.22（88.5±3.21）*#9.35±2.11（8.32±0.25）*112.54±5.01（118.54±0.21）*12.69±2.69（66.54±2.92）*

3 讨论

难治性血小板减少性紫癜是因机体体液功能失衡、细胞免疫功能失衡导致的增加血小板概率[3]，减少血小板数目的自身免疫性出血性疾病，临床初始分析中将该疾病当做分泌抗体的一种自身反应性B淋巴细胞导致的免疫缺陷疾病，经过多年分析显示，在血小板破坏和抑制巨核细胞生成方面T细胞免疫异常存在的作用比较显著[4-5]。难治性血小板减少性紫癜患者外周血中Treg细胞数量对比健康者更低，细胞抑制功能障碍显著。血小板减少症之后患者呈现出外周血血小板降低现象，可能导致出现凝血功能障碍，如延长活化部分血酶时间和凝血酶原时间，如果不能予以及时止血处理，容易发生休克或者死亡现象[6]。利妥昔单抗是一种人鼠嵌合型的抗CD20单克隆抗体，可对大部分B细胞表面CD20抗原进行特异性结合，依据补体依赖细胞毒和抗体依赖细胞毒作用诱导细胞，导致其发生凋亡，所以，清除B细胞，减少破坏性自身抗体发生率，可改善免疫内环境紊乱情况，达到治疗免疫性疾病的作用。特别是对自身免疫性溶血性贫血疾病存在较好治疗效果。难治性血小板减少性紫癜疾病存在很多种致病因素[7]，且多种因素进行共同作用促使发生原发性或者原发性B淋巴细胞功能障碍，产生抗自身红细胞抗体，和红细胞结合后，改变抗体Fc端构型，并且和单核－巨噬细胞上Fc受体结合，促使吞噬红细胞，加快破坏红细胞的速度，存在较大的临床治疗难度。利妥昔单抗能够较好地清除B淋巴结细胞，有效溶解CD20细胞，降低体内抗血小板含量，现今使用利妥昔单抗对难治性血小板减少性紫癜治疗的作用相对明显，也可能发生心悸、头痛、发热、皮疹等临床不良现象。基于以上情况护理人员在日常生活中予以合理膳食，让其使用提升机体抵抗力以及免疫力的一类食物，主要原则即为健脾、益气、摄血。依据患者恢复情况护理人员对膳食结构进行合理调整，予以患者高蛋白的食物（瘦肉、牛奶、蛋类）。但需要提醒患者适量食用瘦肉以及鱼类，控制处于正常范围的总热量以及脂肪量[8-9]。并且告知患者食用新鲜蔬菜以及水果的重要性，让其食用对止血有利的蔬菜（黑木耳、莲藕）。护理人员指导患者适当进行体育锻炼与户外活动，进而将患者抵抗力与免疫力增强，同时严禁患者喝酒和吸烟，避免疾病复发。依据中心静脉置管护理措施维持正常范围的血小板计数，提升护理人员护理手段规范性以及判断预后准确性[10-11]。

该次结果研究显示，干预后实验组难治性血小板减少性紫癜患者临床治疗有效率合计值 （93.75%）对比对照组（75.00%）（P＜0.05）；干预后实验组难治性血小板减少性紫癜患者白细胞计数（7.22±0.22）×109/L、血红蛋白计数(122.51±0.31)×109/L、血小板计数(88.5±3.21)×109/L 对比对照组[(8.32±0.25)×109/L、(118.54±0.21)g/L、(66.54±2.92)×109/L]（P＜0.05）；两组难治性血小板减少性紫癜患者之间的不良反应发生率比较（12.50%vs 25.00%）差异无统计学意义（P＞0.05）。 涂小琼等[12]研究显示，对照组开展静脉滴注1 mg/kg,地塞米松，试验组开展静脉滴注100 mg利妥昔单抗,试验组难治性特发性血小板减少性紫癜患者总有效率93.94%对比对照组的75.76%，差异有统计学意义（P＜0.05）；试验组难治性特发性血小板减少性紫癜患者 IL-18(242.39±63.24)pg/mL、TNF-α(69.87±18.32)μg/L、sC5b-9(572.33±124.32)ng/L 与对照组(200.02±71.65)pg/mL、(60.25±12.33)μg/L、(496.28±99.75)ng/mL（P＜0.05）。与此次研究结果一致。

综上所述，将小剂量利妥昔单抗治疗用于治疗难治性血小板减少性紫癜中与常规治疗形成更显著价值。