布地奈德福莫特罗吸入剂对慢性阻塞性肺疾病合并哮喘患者气道重塑的影响

冯胜义

(洛阳巨龙通信设备集团有限公司职工医院内科，河南 洛阳 471000)

慢性阻塞性肺疾病(简称慢阻肺)合并哮喘患者兼具慢阻肺与哮喘的临床特征，该病通常于40岁之后出现，患者多存在慢性咳嗽、喘息及呼吸困难等症状，急性感染阶段痰液为白色黏稠状，经治疗可使症状得到一定程度的改善[1]。伴随工业化发展以及人口老龄化形势的严峻，慢阻肺合并哮喘症的发生率与病死率均有明显上升，而气道重塑在其发生、发展中均有着重要影响。有研究[2]显示，糖皮质吸入治疗对气道炎症反应的诸多环节均存在作用，通过抑制炎症反应能够改善气道重塑，减少心血管事件发生。鉴于此，笔者对慢阻肺合并哮喘患者应用布地奈德福莫特罗吸入治疗，分析其对患者气道重塑的影响，报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2017年1月至2019年2月洛阳巨龙通信设备集团有限公司职工医院收治的慢阻肺合并哮喘患者78例，按随机数字表法分为2组：对照组39例，男21例、女18例，年龄46～73岁、平均年龄(58.19±4.25)岁，体质量指数(BMI)20～31 kg·m-2，平均(25.02±3.76)kg·m-2；观察组男22例，女17例，年龄47～73岁、平均年龄(58.22±4.31)岁，BMI 21～31 kg·m-2、平均(25.14±3.83)kg·m-2。2组患者的性别、年龄等一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。本研究经本院医学伦理委员会审核批准。

1.2 入选标准

纳入标准：1)哮喘症状符合《支气管哮喘防治指南》(2016版)[3]相关标准；2)慢阻肺符合《慢性阻塞性肺疾病诊治指南》(2013版)[4]相关标准；3)近1个月未使用糖皮质激素或肾上腺素β2受体激动剂；4)所有患者均知晓本研究并自愿签署知情同意书。排除标准：1)伴有糖尿病或其他器质性疾病者；2)肾功能严重不全者；3)膀胱颈梗阻及窄角型青光眼患者；4)存在恶性肿瘤者；5)对本研究药物过敏者；6)精神疾病患者；7)认知功能障碍者。

1.3 治疗方法

2组均予以供氧，并降低运动负荷。对照组予以抗感染、抗胆碱、镇咳以及氨茶碱类药物治疗。观察组在此基础上加入布地奈德福莫特罗吸入剂(AstraZeneca AB)治疗，160 μg·吸-1，2吸·次-1，2次·d-1。2组均持续治疗1个月，治疗期间进行心电图、超声心动图以及呼吸量检查，一旦有异常情况及时作出处理。

1.4 评价指标

统计2组患者治疗前、治疗1个月时慢性阻塞性肺疾病自我评估测试(CAT)以及哮喘控制评分(ACT)情况[5]，其中CAT包含8项问题，0～5分评分标准，总计40分，评分越高代表病情越严重；ACT评分共包含5项问题，0～5分评分标准，总计25分，分值越高控制效果越佳。以血气分析仪检测2组治疗前及治疗1个月后的血氧分压(PaO2)、血二氧化碳分压(PaCO2)；以肺功能检测仪检测2组治疗期、治疗1个月时用力呼气第1秒容积(FEV1)、用力肺活量(FVC)。

1.5 统计学方法

2 结果

2.1 2组治疗前后ACT、CAT评分比较

与对照组比，观察组治疗后ACT评分显著升高，CAT评分显著降低，差异有统计学意义(均P<0.05)。见表1。

表1 2组治疗前后ACT、CAT评分对比 分

2.2 2组治疗前后血气指标、肺功能比较

与对照组比，观察组治疗后PaO2、FEV1、FVC水平显著升高，PaCO2水平显著降低，差异有统计学意义(均P<0.05)。见表2。

组别nPaO2 p/mmHgPaCO2 p/mmHgFEV1 V/LFVC V/L治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后观察组3953.68±3.3482.16±7.6482.97±6.1353.87±6.531.64±0.382.57±0.410.79±0.271.44±0.40对照组3954.02±3.2670.33±6.9882.88±6.0860.33±6.411.66±0.402.02±0.390.81±0.301.01±0.38t0.4557.1390.0654.4090.2266.0700.3104.867P0.6510.0000.9480.0000.8220.0000.7580.000

1 mmHg=0.133 kPa。

3 讨论

慢阻肺与哮喘均是对人体健康威胁严重的疾病，且同属慢性气流受限炎症疾病，两种疾病常合并出现。慢阻肺合并哮喘症的治疗存在较大难度，且随着患者肺功能进行性的衰退，对日常生活影响严重。有研究[6]指出，糖皮质激素类药物对气道重塑具有改善与延迟作用，且能够减少慢阻肺合并哮喘患者心血管事件。

目前临床上对于慢阻肺合并哮喘症仍无明确诊断标准，近年来有大量报道提出，慢阻肺合并哮喘症是一种慢性气道炎症反应，病情发展是由多种细胞因子、炎症介质与细胞共同作用的结果[7]。炎性细胞经过激活再分泌出白三烯、组胺、前列腺素及活性神经肽等物质，在与炎性细胞相互作用后使上皮细胞的通透性上升，细胞功能发生障碍，进而导致气道重塑，最终造成肺循环阻力上升，严重损伤患者的肺功能。布地奈德福莫特罗属于β2受体激动剂与糖皮质激素复合制剂，同时具备气管舒张及抗毒、抗炎双重作用。该药物作为一种新型吸入制剂，能够避免多次用药，有助于治疗依从性的提升。有研究[8]证实，肺泡中性粒细胞、巨噬细胞及淋巴细胞对气道产生浸润，释放出大量的炎性因子，而肿瘤坏死因子-α是由单核巨噬细胞及中性粒细胞作用产生，可刺激血小板，诱导白三烯与前列腺素合成，在慢阻肺合并哮喘症的病理进程中发挥重要作用。本研究中，与对照组比，观察组治疗后ACT评分较高，CAT评分较低，治疗后PaO2、FEV1、FVC水平较高，PaCO2水平较低，提示应用布地奈德福莫特罗治疗慢阻肺合并哮喘症可有效改善患者血气指标与肺功能，而血气指标与肺功能改善进一步反映布地奈德福莫特罗对气道重塑存在缓解作用。分析原因可能在于β2受体激动剂与糖皮质激素同时吸入时可发挥协调作用，通过吸入布地奈德能够调节白三烯，对福莫特罗产生促进作用，从而使细胞中钙离子减少，并提升细胞中环磷酸腺苷量，进而改善平滑肌。

综上所述，对慢阻肺合并哮喘患者运用布地奈德福莫特罗吸入治疗可有效改善患者血气指标与肺功能，延缓气道重塑，对病情控制效果显著，临床应用价值较高。