血清标志物 CYFRA21-1、NSE、CEA、CA125联合检测在肺癌诊断中的应用价值

王高银

盐城市大丰中医院检验科，江苏盐城 224100

肺癌属于临床十分常见的恶性肿瘤疾病之一，对患者的身心健康乃至生命安全均造成严重危害[1]。最近几年，随着空气质量、人们生活习惯等改变，肺癌患病比率呈逐年增高态势，已变成危急我国国民生命安全的第一恶性肿瘤病。但因早期肺癌患者症状表现不具代表性，很容易出现忽视、漏诊等问题，多数肺癌患者一旦确诊均已错过最佳治疗时间[2]。因此，找寻一种安全、高效、准确的肺癌诊断方法成为了医学界需深入研究的课题。血清肿瘤标志物在临床诊断恶性肿瘤疾病方面作用明显，然而单一标志物检测易出现误诊、错诊、漏诊情况，可通过联合检测避免该问题。该文以2017年4月—2019年1月该院收治62例肺癌患者为例，探究4项血清标志物联合检测的应用价值，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

该次选择该院收治62例肺癌患者为观察组研究对象，包括男性32例，女性30例，最小年龄38岁，最大年龄74岁，平均年龄（51.6±1.3）岁，经病理诊断确诊20例患肺腺癌，24例患肺鳞癌，18例患肺小细胞癌。选择同期于该院接受体检的健康者62名为对照组研究对象，包括男性31名，女性31名，最小年龄35岁，最大年龄75岁，平均年龄（51.5±1.2）岁。两组被检者基本资料经统计软件检验，结果差异无统计学意义（P＞0.05），可对比分析。该实验经伦理委员会许可，全体被检者均自愿参与研究，签署同意书。

1.2 纳入与排除标准

纳入标准：①观察组患者均经相关诊断判定患肺癌疾病；②对照组体检者均为身体健康，无恶性肿瘤疾病问题；③全体人员年龄范围在35～75岁之间。

排除标准：①排除合并其他恶性肿瘤疾病患者；②排除患精神方面疾病的患者。

1.3 方法

两组检验者均于采血前6 h禁食，于次日清晨采集3 mL静脉血，室温静置30 min后放入离心机内离心10 min，转速控制在3 800 r/分。设备选用电化学发光免疫分析仪通过电化学发光法测定血清标志物，严格遵照操作说明书上内容进行，安排2～3名经验丰富、专业技能熟练的医师对结果进行分析[3]。

1.4 观察指标

对比观察组患者与对照组体检者4项血清标志物浓度差异，并计算不同肺癌类型患者各血清标志物阳性检出率。CYFRA21-1浓度超过3.7 ng/mL即判定为阳性，NSE浓度超过16.3 ng/mL即判定为阳性，CEA浓度超过5 ng/mL即判定为阳性，CA125浓度超过35.0 U/mL即判定为阳性。

1.5 统计方法

通过SPSS 20.0统计学软件对检测进行分析，计量资料以（±s）表示，组间差异比较行t检验，计数资料以(%)表示，组间差异比较行χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 观察组与对照组血清标志物指标差异

观察组患者4项血清标志物指标均明显高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表 1。

表1 观察组与对照组血清肿瘤标志物指标比较（±s）

表1 观察组与对照组血清肿瘤标志物指标比较（±s）

组别C Y F R A 2 1-1（n g/m L）N S E（n g/m L）C E A（n g/m L）C A 1 2 5（U/m L）对照组（n=6 2）肺腺癌（n=2 0）肺鳞癌（n=2 4）肺小细胞癌（n=1 8）t值P值1.6 8±0.3 4 4.9 2±1.1 7 6.2 3±1.1 9 4.1 4±1.1 4 1 4.2 2＜0.0 5 7.7 5±2.1 3 2 2.8 8±6.3 2 2 0.3 9±6.3 1 3 7.8 9±6.3 5 2 5.0 4＜0.0 5 3.1 7±0.2 9 4 5.2 7±1.3 3 3 3.1 5±1.3 2 1 7.0 1±1.3 4 3 0.3 5＜0.0 5 1 2.2 4±2.1 1 7 0.6 8±1 1.0 4 4 6.5 1±1 1.0 2 4 9.9 3±1 1.0 3 1 0.0 5＜0.0 5

2.2 观察组不同类型肺癌患者血清标志物检出阳性率比较

62例患者经4项血清标志物联检，阳性患者共60例，检出率96.77%与病理诊断100.00%相比差异无统计学意义（P＞0.05），其中肺鳞癌患者血清标志物CYFRA21-1阳性率最高，肺腺癌患者血清CEA、CA125阳性率最高，肺小细胞癌患者血清NSE阳性率最高，4项联合检测阳性率远高于单一项检出率，差异有统计学意义（P<0.05），见表2。

3 讨论

肺癌是恶性肿瘤类疾病中发病率最高、病程进展速度最快、死亡率最高的一类，主要分为小细胞和非小细胞两类，非小细胞肺癌中则包括了腺癌、鳞状细胞癌，其中非小细胞腺癌肺癌的发病率最高[4-6]。目前医学界还没有对肺癌的形成机制进行统一解释，但根据大量数据研究显示具有吸烟史的人群肺癌发病率是普通人群的10倍到20倍，且烟龄越长，肺癌发生率越高。

表2 观察组不同类型肺癌患者血清标志物检出阳性率比较[n(%)]

由于肺癌早期的症状并不具有特异性，患者往往会误认为是肺炎、流行性感冒等，等到发现时已经进入中期或末期，因此肺癌患者的早期诊断意义重大。当前国内利用血清标志物诊断肺癌的应用范围越来越广，其操作简便，患者接受度高，能够满足大范围筛查工作。其中的CYFRA21-1是一种新型的标志物，主要用于肺癌的诊断工作，该标志物实际上是各器官组织上皮细胞中的支架蛋白，在单层或复层的细胞液当中非常常见。一旦患者肺部细胞发生癌变，健康的细胞就会逐渐死亡，细胞膜溶解后CYFRA21-1就会被释放到血清当中，其血清检测浓度会异常提升。另外根据近几年的研究和统计显示，该标志物在非小细胞肺癌患者血清中的含量要高于小细胞肺癌者，也就为甄别肺癌类型提供了一定的依据[7]。

NSE则是一种广泛分布在脑组织中的物质，主要是由神经细胞合成和分泌，而小细胞肺癌患者的肿瘤细胞具有神经分泌的特征，该类患者血清中NSE的浓度会异常增加，且敏感度较高，也是小细胞肺癌血清诊断中最常用的指标。CEA的本质是细胞膜组成物质中的酸性糖蛋白，通常在胚胎的胃肠道黏膜上皮细胞当中广泛分布，但也在呼吸道、消化道、泌尿系统等肿瘤细胞当中存在。通常健康细胞或体液当中CEA的含量几乎可忽略不计，可一旦发生异常增生就会升高，且肺部恶性肿瘤患者血清CEA浓度要高于良性者。CA125则是女性生殖器官上皮细胞癌变的标志物，但在诊断该类疾病时的特异性较低，但非小细胞类肺癌患者的血清当中该物质的含量异常升高，且越接近晚期浓度越高。

该文结果显示，肺腺癌患者血清CEA阳性检出率（70.00%）、CA125阳性检出率（60.00%）高于其他癌病变患者，肺鳞癌患者血清CYFRA21-1阳性检出率（70.83%）高于其他癌病变患者，肺小细胞癌患者血清NSE阳性检出率（61.11%）高于其他癌病变患者，4项指标联合检测检出率明显高于单一指标检出率，该结论与吴寒静等[8]发表文章结论4项指标联合检出率91.01%明显高于SCC检出率 67.20%，NSE检出率 70.37%，CEA检出率 68.78%、CYFRA21-1检出率78.84%一致。

综上所述，临床通过检测血清标志物CYFRA21-1、NSE、CEA、CA125可判定肺癌疾病类型，且4项指标联合检测准确率更高，值得推广应用。