常规超声结合超声造影在三阴性乳腺癌诊断中的价值

巩海燕，栗翠英，邓 晶，杜丽雯

南京医科大学第一附属医院超声诊断科，江苏 南京 210029

三阴性乳腺癌（triple negative breast cancer，TNBC）是指乳腺癌中雌激素受体（estrogen receptor，ER）、孕激素受体（progesterone receptor，PR）及人表皮生长因子2（human epidermal growth factor receptor 2，HER2）均为阴性。目前针对TNBC的超声研究大部分局限于常规超声特征，本研究旨在常规超声的基础上结合超声造影（contrast-enhanced ultrasound，CEUS），分析乳腺癌患者超声特征，探讨CEUS对TNBC的诊断价值。

1 资料和方法

1.1 研究对象

回顾性分析2017年3月—2018年5月于南京医科大学第一附属医院术前行双侧乳房超声检查及病灶CEUS检查并经手术后病理学检查证实为乳腺癌的患者80例，均为女性，年龄33～73岁，平均年龄（49.08±9.94）岁。患者术后标本均行病理学检查及免疫组织化学测定。根据结果分为两组：TNBC组，35例，年龄34～73岁，平均年龄（50.77±10.67）岁；非TNBC组，45例，年龄33～69岁，平均年龄（47.73±9.21）岁。

1.2 仪器与方法

1.2.1 仪器

应用ESAOTE MyLab Twice彩色多普勒超声诊断仪，线阵高频探头LA523，探头频率3～12 MHz。造影线阵探头LA522，探头频率3～9 MHz，机械指数0.05。造影剂使用意大利Bracco公司生产的声诺维（SonoVue），采用实时造影匹配成像技术（contrast tuned imaging，CnTI）。

1.2.2 方法

患者取仰卧位，双臂上举，充分暴露双侧乳房。首先观察病灶二维超声图像特征，再观察彩色多普勒血流及脉冲多普勒波形特征。最后对病灶进行CEUS检查，选取一个最佳切面同时显示完整病灶及周边部分乳腺组织，用双幅实时显示，嘱患者平静呼吸，注射造影剂并实时记录存储。

1.3 统计学处理

采用SPSS 17.0软件进行统计学分析，以术后病理学检查结果为诊断金标准。计量数据以x±s表示，计数资料间比较采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 病理学检查结果

3 5 例T N B C 患者病理学检查证实均为浸润性导管癌，病灶大小6 ～5 1 m m，平均（24.59±10.80）mm。45例非TNBC患者中，病理学检查证实43例为浸润性导管癌，2例为浸润性小叶癌，大小7～49 mm，平均（23.58±13.32）mm。

2.2 常规超声特征比较

由表1 可知，超声图像中结节边缘、形态及方位等特征两组之间差异有统计学意义（P＜0.05）。TNBC多边缘光整，形态不规则，平行于皮肤（图1）。非TNBC多边缘毛刺或蟹足状，形态不规则，非平行于皮肤（图2）。

2.3 CEUS特征比较

由表2可知，CEUS中边缘强化程度、强化边界、强化形态、造影剂分布、病灶是否明显增大等特征在两组之间差异有统计学意义（P＜0.05）。

TNBC组在CEUS后表现为内部强化不均匀，边缘以高强化为主，边界清晰，形态不规则，CEUS前后病灶无明显增大（图1）。非TNBC造影后多边界不清晰，形态不规则，CEUS前后病灶明显增大（图2）。

表 1 TNBC组与非TNBC组常规超声特征比较

图1 TNBC常规超声及CEUS表现

图 2 非TNBC常规超声及CEUS表现

表 2 TNBC组与非TNBC组超声造影特征比较

3 讨 论

国外文献［1］报道，T N B C 占乳腺癌的10%～17%，具有特殊的生物学行为及临床病理学特征，侵袭力强，易复发转移，对化疗不敏感，预后差，致死率较高［2］。因此，临床对TNBC的术前诊断准确率已成为关注及研究的重点。

本研究中TNBC多表现为低回声肿块，形态不规则，与Krizmanich-Conniff等［3］的研究结果相似。本组TNBC血流呈内部型，多为富血供（Ⅱ、Ⅲ级多见），与非TNBC相比差异无统计学意义，与部分研究结果相似［4-6］。对TNBC肿块形态及血供争议较大，还需加大样本量进一步研究。本组中TNBC肿块内部回声不均匀，与既往研究结果一致［7-8］，可能与肿瘤内部部分区域乏血供导致细胞凋亡、坏死及纤维组织的缺失相关［7］。本组中TNBC患者肿块边缘光整，少见毛刺或蟹足状，与Uematsu等［9］发现TNBC在磁共振成像（magnetic resonance imaging，MRI）上常表现为边缘规整的良性肿块特征相一致。TNBC组中肿块多平行于皮肤，纵横比小于1，纵横比≥1仅占2.86%，明显低于非TNBC组，与张晓晓等［5］的研究结果相似。乳腺癌常表现为周边高回声晕，本组TNBC少见高回声晕，与良性病灶相似，此与刘畅等［10］的研究相似。可能与TNBC肿块生长迅速有关。与非TNBC组相比，本研究中TNBC组病灶多无钙化，后方回声无特点，微钙化及后方回声增强少见，但两组之间差异无统计学意义，提示钙化和后方回声无助于两者鉴别，可能与肿瘤异质性及入组病例数较少有关。

CEUS是一种新型血池成像技术，目前关于TNBC的CEUS特征的相关文献并不多见。毛锡金等［11］研究认为，TNBC组BRCA1基因突变比例高，生长迅速，微血管密度较高，恶性程度高。本研究中，TNBC呈富血供，造影后以整体高强化为主，强化程度不均匀，可能与TNBC生长迅速导致生长速度不一有关。Sung等［12］研究发现TNBC在MRI上多有环形强化特征，与本研究中边缘呈高强化相似。TNBC组造影后形态不规则，边界清晰，造影前后病灶无明显增大，与Uematsu等［9］发现TNBC在MRI上多有边缘规整的特征相一致，可能与TNBC膨胀性生长，病灶局限有关［13］。造影剂充盈缺损与恶性肿瘤新生血管分布不均一、肿瘤局部缺血坏死相关［14］。本研究中TNBC大部分无充盈缺损，可能与样本量较少或大部分入组患者病灶为早期发现，大部分肿瘤内部坏死部分很少有关。

总之，TNBC与非TNBC在声像图及CEUS表现上有一定的交叉重叠性，TNBC组CEUS检查中病灶的边缘强化程度、强化边界、强化形态、造影剂分布、病灶是否明显增大等特征，与常规超声特征结合，对TNBC有一定的诊断价值，从而可提高对TNBC早期的超声诊断准确率，指导临床的诊断、治疗及预后的判断。