前列地尔联合血必净治疗重症急性胰腺炎临床疗效观察

汪可 刘丽娟 支庆江 秦宪涛 常俊朋 隋德玲 姜文营

摘要：目的 探討前列地尔联合血必净治疗重症急性胰腺炎疗效。方法 重症急性胰腺炎患者60例，按随机数字表法分为对照组、实验组，各30例。对照组选择常规方案+血必净治疗，实验组在对照组治疗基础上加用前列地尔。观察两组病例腹痛缓解时间、发热持续时间、胃肠功能恢复时间、血清淀粉酶恢复时间、白细胞总数恢复时间、平均住院时间、并发症发生率、中转手术率及总有效率。结果（1）腹痛缓解时间：对照组5.07±0.87 天，实验组4.30±0.99 天;发热持续时间：对照组5.27±0.79 天，实验组4.47±0.97天;胃肠功能恢复时间：对照组7.03±1.19天，实验组6.23±0.94天;血清淀粉酶恢复时间：对照组7.47±1.04 天，实验组6.80±1.16天;白细胞恢复时间：对照组9.40±0.77 天，实验组8.70±0.84天;平均住院时间：对照组27.20±2.99天，实验组23.15±2.69天，两组比较差异有统计学意义（P<0.05）;（2）实验组并发症发生率、中转手术率、总有效率与对照组间差异有统计学意义（χ2 =4.36、4.32、5.46  P <0.05）。结论 前列地尔联合血必净治疗重症急性胰腺炎疗效确切，安全性高，值得临床推广应用。

关键词：前列地尔;血必净;重症急性胰腺炎

[Abstract] Objective To explore the efficacy of alprostadil combined with Xuebijing in the treatment of severe acute pancreatitis. Method A total of 60 cases of severe acute pancreatitis were selected，and randomly divided into a control group and an experimental group with 30 cases in each group. The control group was treated with the conventional scheme plus Xuebijing，and the experimental group with alprostadil on the basis of the control group treatment. The abdominal pain relief time，the duration of fever，the time of gastrointestinal function recovery，the time of serum amylase recovery，the time of white blood cell recovery，the average length of hospital stay，the complication rate，the transit operation rate and the total effective rate were collected. Results（1）The time of abdominal pain relief time：5.07 ± 0.87 days in the control group，and 4.30 ± 0.99 days in the experimental group;the duration of fever：5.27 ± 0.79 days in the control group，4.47±0.97days in the control group;the time of gastrointestinal function recovery：7.03 ± 1.19 days in the control group，6.23±0.94 days in the experimental group;the time of serum amylase recovery：7.47 ± 1.04 days in the control group，6.80 ± 1.16 days in the experimental group;the time of white blood cell recovery：9.40 ± 0.77 days in the control group，8.70 ± 0.84 days in the experimental group;the average length of hospital stay：27.20 ± 2.99 days in the control group and 23.15 ± 2.69 days in the experimental group，the difference statistically significant（P <0.05）;（2）The difference of the complication rate，the transit operation rate and the total effective rate between two groups was statistically significant（χ2 =4.36、4.32、5.46  P <0.05）.Conclusion The treatment of severe acute pancreatitis by alprostadil combined with Xuebijing is effective and safe. It is worthy of clinical application.

[Key words] Alprostadil;Xuebijing;Severe acute pancreatitis

重症急性胰腺炎病情复杂、发展迅速，易出现多种严重并发症，临床死亡率高，是一种极其严重的疾病 [1]。研究证实，微循环障碍贯穿于急性胰腺炎的整个发展过程[2]，而在胰腺炎发病早期即存在全身炎症反应，并伴有大量细胞因子释放[3]，进一步导致多脏器功能障碍。前列地尔能够显著改善胰腺微循环，抑制炎性细胞活性，减少胰酶的释放。血必净具有减少炎性细胞因子和自由基释放、拮抗内毒素、调节免疫反应等功效。近年来，我院联合应用前列地尔、血必净治疗急性重症胰腺炎患者，取得了良好的治疗效果，现报道如下。

1.资料及方法

1.1一般资料

选取聊城市第二人民医院2011年6月至2017年12月收治的重症急性胰腺炎患者，共60例，男性31例，女性29例。患者年龄在18～74岁之间，平均年龄为（44.5±13.2）岁。入选病例随机分为对照组、实验组，每组30人，对照组：男14例，女16例，年龄18～74岁，平均（43.1±13.6）岁;实验组：男17例，女13例，年龄24～74岁，平均（45.9±12.9）岁。两组患者的性别、年龄等一般资料比较差异无统计学意义。入选标准：根据中华医学会外科学会胰腺外科学组关于重症急性胰腺炎诊断及分级标准[4]，以Ranson评分和APACHE-Ⅱ评分为主要参考标准，符合以下条件诊断为重症急性胰腺炎：Ranson 积分>3 分或APACHE-Ⅱ>8 分，或合并有肺功能不全、肾功能不全、休克的其中一项。排除标准：胆管急性梗阻患者、院外手术后转入患者、入院前应用中药治疗患者、孕产妇或合并肿瘤患者。研究方案经聊城市第二人民医院伦理委员会批准，所有患者均对研究方案知情同意。

1.2 方法

对照组：给予禁饮食、胃肠减压、液体复苏、预防性广谱抗生素、质子泵抑制剂抑制胃酸分泌、醋酸奥曲肽抑制胰腺分泌、心肺等重要脏器监测和支持、纠正水电解质紊乱、肠外营养支持等常规治疗，必要时对症治疗，并予血必净（天津红日药业有限公司，10mL/支）50mL加入生理盐水100mL静脉滴注，在30分钟内滴毕，一天两次，连用1周;实验组在此基础上加用前列地尔（北京泰德药业有限公司，10ug/支），10ug前列地尔加入生理盐水10ml中，缓慢静注，一天两次，连用1周。

1.3 观察内容

比较两组患者腹痛缓解时间、发热持续时间、胃肠功能恢复时间、血清淀粉酶恢复时间、白细胞总数恢复时间、住院时间、并发症发生率、中转手术率及总有效率。

1.4 疗效评定标准[5]：显效：症状、体征消失或基本消失，血淀粉酶下降至正常范围;有效：症状、体征明显改善，血淀粉酶下降，但未达到正常范围;无效：症状、体征无明显好转，血淀粉酶下降不明显或者出现严重并发症。总有效包括显效和有效。

1.5 统计 用SPSS 17.0统计学软件对数据进行分析、处理，计量资料符合正态分布者用（）表示，应用两独立样本t检验，计数资料比较应用χ2 检验，p<0.05为差异具有统计学意义。

2.结果

2.1两组SAP患者临床表现、恢复情况比较：实验组腹痛缓解时间、发热持续时间、胃肠功能恢复时间、血淀粉酶恢复时间、白细胞恢复时间及住院时间明显短于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表1。

2.2两组SAP患者疗效观察：实验组并发症发生率、中转手术率较对照组明显减低，实验组总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表2。

3.讨论

胆系结石、暴饮暴食、酒精、高脂血症、高钙血症及其它诸多诱因常导致胰酶激活，引发胰腺自身消化、水肿病变，导致急性胰腺炎，严重者会出现胰腺出血坏死[6]，并累及多个脏器，重症急性胰腺炎病死率高达50%。

急性胰腺炎始于微循环障碍 [7]，并伴随于胰腺炎发生、发展的整个过程。在急性胰腺炎早期，血小板在机体内大量聚集，血浆血栓素A2（TXA2）水平升高，形成脂质过氧化物，抑制前列腺环素（PGl2）合成，使TXA2/PGl2比例明显升高，形成微血栓，导致胰腺缺血、缺氧[8-9]。胰腺微血管痉挛、微血栓形成加重胰腺微循环障碍，加速向重症急性胰腺炎转化。并且，胰腺小叶内动脉为终末动脉，该解剖学特点决定小叶内动脉痉挛、栓塞易导致其支配的小叶发生缺血，甚至坏死。改善胰腺微循环、维持胰腺正常血液供应是治疗重症急性胰腺炎的关键[10]。另外，促炎因子的过度释放在急性胰腺炎的发生发展及转归中也具有重要意义。急性胰腺炎时，胰腺组织受损成为炎性刺激物，炎症细胞激活进而释放多种细胞因子及炎性介质，如：白细胞介素（ILs）、肿瘤坏死因子（TNF）、磷脂酶A2（PLA2）等[11]。当病程发展到急性重症胰腺炎时，引起白细胞过度激活-炎性因子级联瀑布效应，进而过度释放多种细胞因子及炎性递质，在胰腺组织大量坏死的同时作用于全身多种组织器官，导致全身炎症反应综合症（SRIS），引发多脏器功能不全，甚至多脏器功能衰竭（MOF）[12]。

前列地尔主要成分是以脂微球为载体的前列腺素E1，是一种血管活性药物，可以有效抑制血管平滑肌细胞中钙离子的游离，使血管交感神经末梢释放的去甲肾上腺素减少，血管平滑肌舒张，避免痉挛，有效改善胰腺微循环，确保胰腺血液供应。并且可以保护细胞、抑制血小板聚集、抑制炎性细胞活性，减少胰酶释放，缓解胰腺内部炎性反应，从而有效的治疗急性胰腺炎。血必净主要成分为赤芍、红花、当归、丹参、川芎，具有化瘀解毒、行气止痛、清热凉血等诸多功效，用于改善多脏器功能失常综合征的脏器功能，也适用于感染诱发的全身炎症反应综合征。血必净可以拮抗内毒素、抑制细胞因子、炎性递质的“瀑布”效应，同时可以提高超氧化物歧化酶（SOD）的活性，调节免疫反应[13-14]。血必净还可以減少炎性细胞因子和自由基释放，并能调节血管通透性，维护肠道屏障功能的完整性[15]。

重癥急性胰腺炎的治疗是一个综合过程，多种药物联合应用具有协同作用，相辅相成，可以避免治疗的片面性，取得良好的治疗效果。本组研究发现，前列地尔、血必净联合治疗较传统治疗可以缩短白细胞总数恢复时间、血清淀粉酶恢复时间、胃肠功能恢复时间，具有统计学意义，能够及早改善临床症状、体征，降低并发症发生率、中转手术率。实验组患者治疗总有效率达93.3%，明显高于对照组治疗总有效率（70.0%），差异有统计学意义（P

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作者简介：汪可（1980，02）男，山东临清人，主治医师，从事普通外科疾病的基础与临床研究。E-mail：wk1980_2004@163.com

通讯作者：姜文营（1984，03）男，山东临清人，主治医师，从事普通外科疾病的基础与临床研究。E-mail：sdjiangwenyi@163.com