氨磺必利联合舍曲林治疗老年抑郁症的随机对照研究

慕永刚 张素贞

[摘要] 目的：探讨氨磺必利联合舍曲林治疗老年抑郁症的临床有效性和安全性，为老年抑郁症的临床用药提供依据。方法：选取2017年8月至2018年11月在湖州市第三人民医院住院、符合ICD-10抑郁障碍诊断标准的老年患者82人，按随机数字表法随机分为研究组（氨磺必利联合舍曲林组）和对照组（舍曲林组），各组治疗并随访6周，分别于治疗前、治疗后2周末、4周末及6周末采用汉密尔顿抑郁量表17项（HAMD-17）评价疗效，采用副反应量表（TESS）评价药物不良反应。结果：治疗后2周末开始，两组患者HAMD-17评分较治疗前均显著降低（P<0.01），治疗后2周末、4周末及6周末研究组HAMD-17评分均低于对照组（P<0.05）。结论：氨磺必利联合舍曲林治疗老年抑郁症有效，可能较单用舍曲林起效更快，且不良反应未见明显增加。

[关键词] 氨磺必利;舍曲林;老年抑郁症

老年抑郁症是临床上常见的精神疾患之一，其发病危险因素复杂，涉及生物、心理、社会等诸多方面，具有复发率高、残留症状多见等特点，给患者本人、患者家庭及社会带来沉重负担。相比于年轻的抑郁症患者，老年抑郁症的临床表现上存在很多不同之处，非典型症状更常见，如伴发更多躯体症状、焦虑、精神运动迟滞等，治疗往往效果不佳，对抗抑郁药物产生应答时间更长，且更容易出现副作用。国外研究提示抗抑郁药物联合阿立哌唑、利培酮均能显著增强抗抑郁疗效，但也带来较多副作用[1]。氨磺必利是一种安全、有效的新型抗精神病药物，同时该药具有较好的抗抑郁效果，不良反应轻而少，较少引起锥体外系不良反应，对体重、血糖及血脂几乎没有影响。现有少量研究表明，抗抑郁药联合小剂量的氨磺必利治疗老年抑郁症患者疗效确切，且并不明显增加治疗过程中的药物不良反应反应[2-3]。本研究探讨氨磺必利联合舍曲林治疗老年抑郁的有效性和安全性，旨在为老年抑郁症临床治疗提供一定参考。

1 对象和方法

1.1 对象  选取2017年8月至2018年11月在湖州市第三人民医院老年精神科或心身科住院的患者为研究对象。入组标准为：（1）符合ICD-10（国际疾病分类第10版）中度抑郁发作的诊断标准;（2）年龄≥60周岁，性别不限;（3）汉密尔顿抑郁量表17项（Hamilton Rating Scale for depression， HAMD-17）评分≥17分且≤24分;（4）患者及其监护人同意，并签署知情同意書。排除标准：（1）存在严重躯体疾病者及伴有心、肝、肾功能疾病者;（2）存在精神活性物质滥用或依赖者;（3）既往对舍曲林治疗反应不佳者。研究共纳入符合入排标准的患者82例，采用随机数字表法分为研究组和对照组各41例，研究过程中脱落8例，最终共74例完成研究。其中研究组36例，男性16例，女性20例，年龄60-72岁，平均年龄（61.5±2.8）岁，病程1-66个月，平均（16.3±7.8）个月。对照组38例，男性18例，女性20例，年龄60-73岁，平均年龄（62.3±3.6）岁，病程1-64个月，平均（18.2±6.2）个月。两组患者一般资料无统计学意义（P>0.05）。

1.2 方法

1.2.1给药方法  两组患者在治疗前有1周的清洗期。研究组接受氨磺必利联合舍曲林治疗，氨磺必利初始量为50mg/d，剂量范围50-150mg/d，2周内加至治疗量，平均剂量（136.96±22.50）mg/d。舍曲林初始量为50mg/d，剂量范围50-200mg/d，2周内加量至100-200mg/d，平均剂量（176.06±20.82）mg/d。两组治疗期间均不接受其它抗抑郁药物或抗精神病药物。

1.2.2疗效和药物不良反应评定  分别于治疗前、治疗2周末、治疗4周末及治疗6周末采用HAMD-17评定疗效，采用TESS评定药物不良反应。在治疗前治疗2周末、治疗4周末及治疗6周末分别查心电图、血常规、肝肾功能等实验室检查。

1.2.3 统计方法  采用SPSS 20.0对数据进行分析。计数资料采用频数（百分率）进行描述，组间比较用卡方检验进行分析，计量资料采用均数±标准差进行描述，正态分布的变量组间比较用t检验，组内前后比较采用配对t检验。检验水准：以0.05作为检验水准，P<0.05为所检验的差别有统计意义，统计检验均采用双侧检验。

2 结果  治疗2周末开始，两组HAMD-17评分均显著低于同组治疗前（P<0.01），治疗第2周末、4周末、6周末，研究组HAMD-17评分均低于对照组（P<0.05），见表1：

2.1 两组药物不良反应比较  两组患者在治疗过程中药物不良反应轻微，主要表现为恶心、口干、便秘等不良反应，程度轻微，未作特殊处理，并随着治疗时间的延长，不良反应逐渐减轻或消失。两组患者治疗前治疗2周末、治疗4周末及治疗6周末分别查心电图、血常规、肝肾功能等实验室检查结果均在正常参考范围内，某些指标变化无临床意义。

3 讨论

老年抑郁症的治疗在遵循抑郁症的一般治疗原则外，要考虑老年患者机体功能下降、肝肾功能减退、合并多种基础疾病等，因此在治疗过程中应实施个体化用药[4]。考虑到老年患者对药物代谢能力降低、高剂量用药容易产生药物蓄积，低剂量的非典型抗精神病药物联合治疗具有较好的增效作用。氨磺必利属于苯甲酰类衍生物，具有双重多巴胺能受体拮抗作用，小剂量时对突触前D2、D3受体具有较强的亲和力，能够消除突触前抑制，增强前额叶皮质和边缘系统的多巴胺功能，从而改善抑郁症状[5]。选择性5-羟色胺再射取抑制剂（SSRIs）作为老年抑郁症治疗的一线药物，具有疗效肯定、药物不良反应少等特点，其中舍曲林的最大优点在于其心血管系统不良反应轻微，耐受性良好，是老年抑郁症患者的一线用药[4，6]。二者联用使用具有较强的协同作用。本研究结果表明氨磺必利联合舍曲林治疗老年抑郁症有效，可能较单用舍曲林起效更快，且不良反应未见明显增加。

综上所述，氨磺必利联合舍曲林治疗老年抑郁症疗效显著，二者联用不明显增加药物不良反应，且存在起效更快的优势，值得临床推广。但本研究存在样本量偏少，研究时间短等局限，没有追踪远期疗效，今后将扩大样本量及延长随访时间进一步研究。

4 参考文献

[1]. Pruckner N ， Holthoff-Detto V . Antidepressant pharmacotherapy in old-age depression—a review and clinical approach[J]. European Journal of Clinical Pharmacology， 2017， 73（6）：661-667.

[2]. 王志强等， 氨磺必利合并舍曲林治疗老年期抑郁症的对照研究. 四川精神卫生， 2014. 27（05）： 第410-412页.

[3]. 王程辉， 葛茂宏等. 氨磺必利联合文拉法辛治疗老年期抑郁症对照研究. 精神医学杂志， 2015（5）：第364-366页.

[4]. 中华医学会精神医学分会老年精神医学组. 老年期抑郁障碍诊疗专家共识[J]. 中华精神科杂志， 2017， 50（5）：329-334.

[5]. 范思海， 苏艳南与原红莲， 小剂量氨磺必利抗抑郁作用的研究. 中国药物与临床， 2019. 19（06）： 第927-929页.

[6]. Pruckner N ， Holthoff-Detto V . Antidepressant pharmacotherapy in old-age depression—a review and clinical approach[J]. European Journal of Clinical Pharmacology， 2017， 73（6）：661-667.