关于软胶囊剂的制备工艺研究进展分析

苏飞 李太适

摘 要：因软胶囊具有剂密封性好、含量精准、外观美观、安全性高等特征，而且还具有生物利用率高、杂质少、吸收快、服用剂量少、携带方面等优势，广泛运用于临床。新经济常态下，基于传统中药制剂存在的各种缺陷，积极研发，新品种大量上市，特别是新药改变制剂的软胶囊剂增长趋势明显，备受临床关注。鉴于此，本研究重点综述分析了软胶囊剂的制备工艺，以此来更好地指导生产工作。

关键词：软胶囊剂;制备工艺;进展

目前，软胶囊剂在国外迅速发展，除了药品外，在化妆品、营养保健品及家庭用品中得以运用。全球已经研发出560台转模式软胶囊制造机，年产量高达600亿粒，品种大约3 600多种。纵观全球，美国是最大的软胶囊剂生产国家，销售量位居全球第一，德国、英国其次。二十世纪七十年代初期，我国尝试采用模压法生产方式，在1985年《中国药典》正式发行后予以废除，改用RDEM法生产，大大提高了生产质量。现将软胶囊剂制备工艺的研究进展做如下综述。

1 囊壳新材料研究

现阶段，药用明胶是软胶囊广泛采用的囊材，然而依然存在一些无法避免的缺陷。罗锦杰研究指出，Saquina-vir软胶囊并未达到预期的崩解程度，特别是一些饱食过高脂肪的食物。李启艳， 刁飞燕等认为，明胶的交联度是影响崩解的主要因素。当明胶交联后，不管是硬胶囊还是软胶囊其溶出度均有所降低。英国著名药物生产公司Bioprogress研究人员通过研究发现了一种新的胶皮，其是采用水溶性可生物降解的羟甲基纤维素所制造而成，被称之为“X胶”。通过大量研究证实，X胶所制成的软胶囊制剂外膜坚韧性、高弹性较好。同时，X胶中能够添加藻酸酯、PVA或其他各种成分，以此来对软胶囊外膜的物理性能予以合理改变，这恰好是传统明胶难以实现的。卢鹏伟， 李光勇等研究出一种复配天然植物胶，瓜耳胶、卡拉胶、黄原胶是其主要成分，制作成软胶囊囊壳胶液，可将易吸湿的药物填入其中，在储存过程中崩解时限依然不变。另外，随着科学技术的发展，各种新的明胶替代材料被研发出来，例如酰化明胶、角叉胶、瓜尔豆胶、半合成高分子聚合物、人工合成的乙烯酯聚二醇接枝共聚物等，对囊才配比进行了合理改变，并增加增塑剂、遮光剂来提高明胶交联度，有效解决了软胶囊崩解迟缓和程度低等一系列问题。然而，软胶囊剂崩解不合格的情况依然存在，其囊壳配方还需改善，应积极研发出性能更优的囊材。

2 软胶囊的生产工艺

软胶囊内容物则是基于一定的比例混合提取物、适宜的辅料制作成混悬液，其具有良好的流动性，沉降比更高。对于浸膏粉加基质混合后来制作内容物，这一方法的效果较佳。也可采取浸膏直接制备，然而浸膏难以直接同油进行混合。如果采取乳化法制备，因药物自身具有较强的亲水性，内容物含水量较高，极易导致软胶囊出现渗漏情况。内容物的制备方法具体为：先采用胶体磨将遮蔽剂二氧化钛粉碎，通过孔径150μm进行筛选，然后将其溶入到热水中。接下来把明胶置入到水中，充分溶胀后添加甘油、聚乙二醇、防腐剂、二氧化钛及色素，均匀混合抽真空脱气后进行保温，然后静置待用。值得注意的是，溶胶温度最好控制在70-80℃，时间把控在55-65min之间。温度过高会造成明胶过于老化，时间过长不利于胶液冻力。胶液保温温度应控制在55-60℃，如此才能够确保胶流动性及质量处于最佳状态。

压制软胶囊过程中，喷体温度是装量差异及成品合格率主要影响因素。喷体温度过低，则会造成胶皮接缝不严，过高则会粘丸。对于软胶囊剂成型而言，压制温度尤为关键，温度过低难以成型，渗油问题严重;温度过高，则成品率较低。在压丸过程中，应慢慢地搅拌混合物，避免混合液凝结造成胶丸装量差异明显。刚压制好的胶丸干燥时间过短，则成品过软;干燥时间过长，成品则偏硬，囊壳容易脆裂。通过干燥后，囊壳水分应保持在6%-10%范围内，含水量低于10%时，胶丸大约会在8-10min崩解;含水量低于6%时，胶丸坚硬易脆。

3 軟胶囊的干燥工艺研究

采用滴制法、压制法植被的软胶囊剂成型后需接受干燥处理，普遍采取室内通风干燥方法。因大多数软胶囊囊壳为明胶，所以干燥时应对温度及周期进行合理控制。刘敬娟， 贾红军等提出，将加热空气温度增加，虽然有利于传热速率的上升，然而在第二降速阶段干燥速率持续降低，造成含水质量分之却上升;加热空气风速的不断提高，传热速率也相应增加，干燥速率在第一降速阶段则表现为迅速增长的趋势，软胶囊最终含税质量也有所下降;而加热空气湿度的改变，不会影响传热过程。然而，随着加热空气湿度的下降，干燥速率持续上升，使得最终含水质量分数持续下降。张一峰认为，在软胶囊剂干燥中可采用红外热像技术。石绍福，韩豪等对比分析了几种常见的软胶囊剂干燥工艺，总结出如下几点：①应将干燥风源的温湿度予以合理控制;②合理的气流组织，规定全部软胶囊剂应具有相近的干燥条件，并对噪音进行控制;③清场易于操作。张小红， 钱星文等提出采取转轮除湿、循环风和沙盘车等一系列设备，以自动控制原理为指导，创设出低温（16-20℃）、低湿（10%-25%）环境，使得不同干燥区域形成绝对湿度梯度，将产品均匀摆放在沙盘车表面，促使软胶囊剂产品表面水分在不同梯度的低温环境下迅速散失，并由单独系统予以排除，从而真正实现干燥工艺的需求，从而制作出合格的产品。

4 结语

现阶段，大量软胶囊剂相继出现，切实发挥了生物利用度高、质量稳定等优势。随着制剂工艺的渐渐发展与成熟，辅料更满足药剂学需求，工艺同辅料相互促进、相互发展，从而促使软胶囊广泛运用于临床及生活中。

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