无菌全自动化配液系统在线灭菌解决方案

王冠夺

摘 要：制药企业生产药品时，采用的一般都是无菌全自动化配液系统，这种系统的优点非常明显，可以自动化的对设备进行灭菌处理，减少药品生产时出现的影响因素，提升药品生产的效率。本文就无菌全自动化配液系统在线灭菌解决方案进行研究，以期能够有效提升药品生产的质量。

关键词：无菌全自动化配液系统;SIP;无菌

制药配置的工序非常复杂，生产过程中需要将溶剂与原辅料混合在一起，这个过程中涉及到多种制药工序，这些工序都必须要处于无菌的状态。比如：输液冻干制剂等。因此，制药企业要加大对核心设备的重视，找到解决无菌全自动化配液系统在线灭菌的方式，以保障药品配置的质量能达到预期的要求。

1 无菌全自动化配液系统的设计理念概述

在进行无菌全自动化配液系统设计时，要更新自身的设计理念，重视高位槽缓冲罐、稀配罐设计，对配液生产系统中的空气进行过滤。设计人员可以采用喷淋头和搅拌机构进行稀配罐底设计，以保障料液浓度能达到规定的要求。储存罐中设有液料样品，可以对液料进行取样检测。在储液罐和稀配罐之间，设计人员可以设置除菌过滤器，并在系统的尾部设置高位槽对料液进行缓冲，并设置液位控制模块，以避免药物生产时出现药物倒灌的情况，保障药物供应的连贯性和均匀性。在进行药物循环管道设计时，设计人员可以采用循环回路的方式进行设计，采用无菌全自动配液系统对设备进行灭菌处理，并根据实际运行情况对无菌自动化配液系统进行调整，以保障药品配制的质量能达到预期的要求。

2 在线灭菌特点及解决方案

在对配液设备进行在线灭菌处理时，可以采用湿热灭菌的方法进行灭菌处理，利用高压蒸汽等手段对设备内部的细菌进行灭杀处理。采用热力学对灭菌，以保障无菌全自动化配液系统设计的合理性。并且相较于其他在线灭菌方法而言，湿热灭菌法的优势更加明显，既不会对环境造成污染，同时还有非常强的穿透性，能够无残留的对设备进行灭菌，并且不会对产品的表面造成严重的破坏，具有较好的重现性。

湿热灭菌处理方法的优势非常明显，在热力学灭菌方法应用范围最广泛，很多制药企业都采用湿热灭菌系统作为在线灭菌系统，也不会，这种在线灭菌方式一般主要是适用于不可拆卸的机器，使用饱和的蒸汽设备的内部和外部进行处理，湿热灭菌技术的有点在于可以在不对设备进行拆卸的情况下，对设备的内部进行灭菌处理，为避免设备被二次污染，设备需要在无菌的洁净环境下进行连接。

2.1 系统的空气应彻底置换或去除

要想提升配液系统运行时采用排气口的方式，将设备内部的空气排干净，避免配液体统内部出现其他残留。配液管的接口非常多，一般这些接口主要为工艺液体管道、过滤器壳等，这些接口的位置都非常容易残留空气，因此，在进行配液操作之前，还要对配液系统内部进行检测，评估配液系统是否需要增设空气排放口，设计人员可以在支管的末端增设排气孔 ，将配液系统内部的空气全部排放出去，以保障蒸汽能供应到配液系统的各个位置，这一运行原理与重力置换有异曲同工的效果。

在进行无菌全自动配液系统进行研究时，可以发现罐体位置的压缩空气过滤器、除菌过滤器都设有排放口，以保障系统内部的空气能被全部排放出去。在对配液設备进行在线清洗之后，还需要对设备进行在线灭菌处理，在线灭菌的初期可以通过这种方式有效去除过滤可中的空气，采用纯蒸汽的方式对过滤膜进行穿透性灭菌处理，灭菌完成之后，还要对设备进行检测，以便工作人员后续制药操作。

2.2 消除产生的冷凝水

在对设备进行灭菌处理之后，设备内部会产生冷凝水，温控疏水阀和保温夹层有助于降低冷凝水的排放。除此之外，SIP系统还可以通过地点排水孔排放冷凝水，对温控疏水阀的开口进行有效的控制。如果冷凝水没有及时排出系统内部，系统设备热量没有达到一定标准，灭菌效果就不会受到影响。设计人员在进行管路设施，要加大对储罐设计的重视，采用倾斜设计的方式，以便冷凝水快速排放。

2.3 可靠的灭菌程序控制

在进行无菌全自动化配液系统时，要提升灭菌程序控制的可靠性，比如：操作人员可以按照SOP进行作业，对灭菌系统进行严格监控，以保障灭菌效果不会影响。采用自动化程序将有助于降低操作过程的潜在风险。

2.4 灭菌后无菌状态的正确维持

使用湿热灭菌柜时，灭菌后的真空干燥和恢复成常压的过程通常存在较大的风险，因此泄漏检测、呼吸器成为最重要的保护措施。SIP系统有着类似的要求一保持系统从冷却到使用前的无菌状态。一般可以通过送入除菌过滤的氮气或压缩空气解决，即可清除系统的蒸汽、冷凝水，发挥干燥作用，也可保持使用前的正压状态。

3 总结

作为药品制作环节非常重要的内容，药剂配制的质量与药品性能息息相关，药剂生产企业要尽量避免细菌进入其中，做好在线灭菌工作，以保障药剂的质量能达到预期的生产要求。另外，药剂生产企业还要对现有的在线灭菌方案进行完善，以保障药剂生产过程中没有细菌残留。

参考文献：

[1]张志峰.无菌全自动化配液系统在线灭菌解决方案[J].中国制药信息，2015（3）：14-17.

[2]张诚.浅议无菌药品配液系统的设备风险及对策[J].机电信息，2014（17）：24-26.

[3]牛勇明，郑放放.C型转换管在无菌制剂配液系统设计中的应用[J].机电信息，2017（5）：55-60.