帕瑞昔布钠、地佐辛用于PPH手术超前镇痛效果观察

尚晓峰 常倩倩 冯健

基金项目：天水市科技支撑计划项目“预防性镇痛在PPH患者围手术期的临床研究”（项目编号：2018-SHFZKJK-1315）

作者简介：尚晓峰，男，甘肃定西人，1987-，汉族，本科学历，主治医师，研究方向：产科麻醉与新生儿复苏急救，肌松药临床应用。

通信作者：冯健，男，甘肃天水人，1969-，汉族，副主任医师，研究方向：疑难重症患者临床麻醉，疼痛诊疗及麻醉药理学临床中应用。

摘要：目的  探讨帕瑞昔布钠、地佐辛对PPH手术患者超前镇痛对术后疼痛治疗的临床影响。方法  选取60例ASAⅠ～Ⅱ级择期行PPH手术的患者。根据随机数字表法将患者分为帕瑞昔布钠组、地佐辛组和对照组，每组20例。采用视觉模拟评分法（VAS）和布鲁格曼舒适度评分（BCS）标准对3组患者术后4 h（T1）、8 h（T2）、12 h（T3）、24 h（T4）的疼痛情况、舒适性进行评分，并对3组患者术后追加镇痛药使用情况及药物相关不良反应发生情况进行比较。结果  帕瑞昔布钠组患者术后追加镇痛的例数少于地佐辛组及对照组，地佐辛组患者的术后追加镇痛例数少于对照组，差异均有统计学意义;术后T1、T2、T3、T4时点，帕瑞昔布钠组、地佐辛组患者的VAS评分均低于对照组，差异均有统计学意义;术后T1、T2、T3、T4时点，帕瑞昔布钠组患者的VAS评分低于地佐辛组，差异均有统计学意义;帕瑞昔布钠组患者的恶心呕吐（5% vs 15%）、头晕（0 vs 20%）发生率低于地佐辛组，差异均有统计学意义。结论  帕瑞昔布钠较地佐辛超前镇痛对PPH患者的术后镇痛效果更确切、完善，且不良反应发生更少。

关键词：超前镇痛;地佐辛;帕瑞昔布钠;PPH手术

中图分类号： R614      文献标志码：A

痔病手术治疗时但传统手术创伤大、术后剧烈疼痛，术后不良反应较高，对肛管精细控便功能影响大[1-2]。吻合器痔上黏膜环切术（PPH）是由longo等于1998年提出的首先用于治疗内痔的方法，具有操作简单、安全、有效、术程短、术后恢复快的优点[3]。直肠肛管神经血管丰富，手术治疗后肛门部位常伴有剧烈疼痛，极易导致术后排便困难、尿潴留等并发症，严重时可导致心血管疾病发生，严重影响患者的生活质量。因此，寻找一种有效的术后镇痛方式具有重要意义。超前镇痛是在伤害性刺激作用机体之前采取的一种防止中枢及外周神经系统敏化，用以防止或减轻术后疼痛，减少镇痛药物用量镇痛方法[4]。非甾体类抗炎药物、阿片类镇痛药物等为临床常用的静脉镇痛药物。帕瑞昔布钠是一种新型非甾体类抗炎药物，研究表明其在内痔切除术后具有良好的镇痛效果[5]。地佐辛是一种强效镇痛药物，与传统的阿片类药相比不良反应发生率较低，而且无成瘾性，适合用于术后镇痛[6]。本研究对帕瑞昔布钠、地佐辛超前镇痛对PPH手术混合痔患者的影响进行探讨，现报道如下。

1  资料与方法

1.1  一般資料

选取2018年7月至2019年2月于本院择期行PPH手术的混合痔患者60例。纳入标准：（1）年龄20-60岁;（2）美国麻醉协会（ASA）分级为1-2级;（3）术前肝肾功能及凝血功能正常;（4）无缺血性心脏病史;（5）无溃疡病史;（6）近期未服用过NSAIDS或阿片类药物。排除标准：（1）参与其他研究;（2）有麻醉禁忌证;（3）有糖尿病、尿潴留等疾病史。根据随机数字表法将患者分为帕瑞昔布组、地佐辛组和对照组，每组20例。3组患者的性别、年龄、体质量等基线资料比较，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。本研究经医院伦理委员会审核通过，所有患者均对本研究知情同意并签署知情同意书。

1.2  方法

患者进入手术时候，常规检测血压、心率、心电图和血氧饱和度。帕瑞昔布组患者于手术开始前15 min静脉注射帕瑞昔布钠40 mg，手术结束后12 h静脉注射帕瑞昔布钠40 mg。地佐辛组患者手术开始前15 min静脉注射地佐辛5 mg，手术结束后12 h静脉注射地佐辛5 mg。对照组组患者手术开始前15 min静脉注射生理盐水2 ml，手术结束后12 h静脉注射生理盐水2 ml。所有患者采用鞍麻，坐位麻醉，蛛网膜下腔穿刺针穿刺针尖朝下，蛛网膜下腔注射药物0.5%重比重布比卡因7.5mg，坐待15 min，待平面固定后取截石位行吻合器痔上黏膜环切术。

1.3  观察指标和评价标准

观察并比较3组患者术前及术后4 h（T1）、8 h（T2）、12 h（T3）、24 h（T4）的疼痛情况及舒适性，同时记录术后追加镇痛药物使用情况及药物相关不良反应发生情况。

采用视觉模拟（visual analogue scale，VAS）评分法[7]对3组患者术前及术后不同时间点的疼痛情况进行评分，评分越高表示患者的疼痛程度越严重。采用布鲁格曼舒适度评分（Bruugrmann confort scale，BCS）标准[8]对两组患者术中和术后不同时间点的舒适性进行评价，采用5级级评分法，0分为持续疼痛，l分为安静时无痛，但深呼吸级咳嗽是伴有严重疼痛，2分为深呼吸或翻身时疼痛，其它时间无痛，3分为深呼吸时亦无痛，4级为咳嗽时亦无痛。

1.4  统计学分析

采用SPSS 17.0软件进行数据分析。计量资料以均数±标准差（̄x̄±s）表示，组间比较采用t检验或方差分析;计数资料以例数和率（%）表示，组间比较采用χ2检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

2  结果

2.1  3组患者术后不同时点VAS评分和术后追加镇痛情况的比较

术后4、8、12、24 h时，帕瑞昔布钠组和地佐辛组患者VAS评分均低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）;术后4、8、12、24 h时，帕瑞昔布钠组患者的VAS评分均低于地佐辛组，差异均有统计学意义（P<0.05）;帕瑞昔布钠组患者术后追加镇痛的例数少于地佐辛组及对照组，地佐辛组患者的术后追加镇痛例数少于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05），详见表2

2.2  3组患者术后不同时点BCS评分的比较

术后4 h、8 h、12 h、24 h时，帕瑞昔布钠组和地佐辛组患者的BCS评分均高于对照组，而帕瑞昔布钠组BCS评分高于地佐辛组，差异均有统计学意义（P<0.05），详见表3。

2.3  3组患者术后不良反应发生情况比较

术后，3组患者均出现恶心呕吐、头晕、嗜睡、皮肤瘙痒等不良反应。帕瑞昔布钠组患者中有4例（20%）患者出现不良反应，地佐辛组有8例（40%）患者发生不良反应，对照组患者有5例（25%）患者发生不良反应，地佐辛组患者的总不良反应发生率高于帕瑞昔布钠组和对照组，但差异均无统计学意义（χ2=1.905、1.026，P>0.05）;其中帕瑞昔布钠组患者的恶心呕吐（5% vs 15%）、头晕（0 vs 20%）发生率低于地佐辛组，差异均有统计学意义（χ2=5.168、3.906，P<0.05），但两组患者的其他不良反应发生率比较，差异均无统计学意义（P<0.05）。

3  讨论

PPH是在肛垫学说的基础上针对Ⅲ-Ⅳ度内痔和混合痔的一种微创手术[9]，该方式术后疼痛发生率及疼痛程度与传统手术相比有所降低，但PPH术后疼痛发生率仍然较高，且需要镇痛药物干预[10]。局部结扎、组织压迫、异物刺激、炎性反应、水肿等是术后引起创口疼痛的主要原因，上述因素除了可以导致直接疼痛外，还可以促进机体致痛物质的表达，从而降低疼痛阈值，导致周围性疼痛过敏。超前镇痛可以在术前对伤害性感受予以阻滞，从而减轻患者术后痛苦、降低围手术期并发症发生率，使术后伤口更有利于引流和愈合。吗啡、芬太尼等麻醉性镇痛药物已广泛应用于PCIA，但单一用于术后镇痛治疗时的不良反应发生率高[11]。本研究采用帕瑞昔布钠、地佐辛用于PPH手术超前镇痛，并对其效果进行观察，旨在寻找新的有效镇痛方法。

帕瑞昔布钠是一种选择性COX-2抑制剂，可以抑制中枢COX-2表达从而发挥镇痛作用。研究表明，单次静脉注射帕瑞昔布钠后，10 min左右便可产生镇痛效果，而且镇痛效果可以维持6-12 h[12]。本研究结果显示，术后4、8、12、24 h时，帕瑞昔布钠组患者的VAS评分均低于地佐辛组和对照组，BCS评分均高于地佐辛组和对照组（P<0.05）。表明术前15min采用帕瑞昔布钠超前镇痛能够有效抑制患者术后应激反应，减轻术后疼痛。

地佐辛是人工合成的一种混合型阿片受体激动拮抗剂，其急性镇痛效果较好，与吗啡相当。而且其较传统阿片类药物吸收快、分布迅速、作用时间长、不良反应发生率低[13]。本研究结果显示，术后4、8、12、24 h时，地佐辛组患者的VAS评分均低于对照组，BCS评分均高于对照组（P<0.05）。表明术前静脉注射地佐辛5 mg也可以降低患者的疼痛程度，缓解患者的舒适度。究其原因可能与地佐辛能够减轻患者体内致痛因子水平有关。本研究结果还显示，帕瑞昔布钠组患者术后追加镇痛的例数明显少于地佐辛组及对照组（P<0.05），地佐辛组术后追加镇痛例数少于对照组（P<0.05），地佐辛组、帕瑞昔布钠组和对照组患者的总不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05）;但帕瑞昔布钠组患者的恶心呕吐、头晕发生率低于地佐辛组。表明帕瑞昔布钠和地佐辛均是有效的镇痛药物，且帕瑞昔布钠的镇痛效果优于地佐辛。

本研究结果显示，帕瑞昔布钠用于PPH手术超前镇痛的效果较地佐辛好，患者术后恢复快、不良反应小，在临床PPH手术患者术后疼痛治疗中具有重要应用价值。

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