IL-23和IL-16在结直肠癌患者中的表达及意义

赵学勤 王东明 朴纪颖 段旭峰

【摘要】目的：探讨在结直肠癌中白细胞介素-23（IL-23）与白细胞介素-16（IL-16）的表达与临床意义，旨在为结直肠癌诊断与治疗提供参考依据。方法：选取本院于2018年1月-2019年1月期间收治50例结直肠癌患者与44例健康体检健康人群作为研究对象。采用免疫组织化学染色法对两组患者IL-23及IL-16的表达情况进行检测，并探讨IL-23与IL-16表达状况与患者临床特征之间的关系。结果：结直肠癌组患者的IL-23及IL-16水平显著高于健康组，差异具有统计学意义（p<0.05）。直肠癌患者血清中IL-23与各项临床病理参数均无显著差异，（p>0.05）;而血清中IL-16水平与患者年龄、性别、肿瘤大小无显著差异，（p>0.05），与淋巴结转移及TNM分期（直肠）呈现为负相关（P<0.05），且结肠中IL-16的表达水平高于直肠（p<0.05）。讨论：IL-16与IL-23可能参与结直肠癌进展免疫病理过程，在结直肠癌早期诊断中IL-16与IL-23可作为标志物与治疗靶点。

【关键词】结直肠癌，白细胞介素，IL-23，IL-16，表达水平

[中图分类号]R735.34 [文献标识码]A [文章编号]2096-5249（2019）17-0006-02

结直肠癌作为临床上较为常见的恶性肿瘤，该病的发生与发展属于一个多阶段与多步骤的过程，且已经被临床研究学者证实伴有细胞因子网络调控严重失衡状况。白细胞介素在免疫反应調节与细胞活化增殖等环节中发挥着重要作用其中IL-23与IL-16属于促炎性细胞因子，并参与了肺、脑、皮肤以及胃肠道等多种组织的慢性炎症。尽管根据相关研究资料表明，在细胞初始分化中，IL-23YU IL-16并未起主要作用，但能够有助于维持Thl7细胞的增殖与存活。一旦在机体中缺失IL-23，可能会在很大程度上导致Thl7细胞产生其特征因子IL-16能力降低。鉴于此，本文选取本院收治50例结直肠癌患者与44例健康体检健康人群作为研究对象，采用免疫组织化学染色法对两组患者IL-23及IL-16的表达情况进行检测，并探讨IL-23与IL-16表达状况与患者临床特征之间的关系。现将研究结果分析如下：

1资料与方法

1.1一般资料选取本院于2018年1月-2019年1月期间收治50例结直肠癌患者与44例健康体检健康人群作为研究对象，所有研究对象均签署知情同意书，且经医院伦理委员会批准。结直肠癌组所有患者人组前并未行放化疗等治疗，且经病理确诊为结直肠癌，男性患者28例，女性患者22例;年龄41-88岁，平均年龄（66.35±8.17）岁。健康组，男性24例，女性20例;年龄40-86岁，平均年龄（65.17±7.85）岁。

1.2仪器与试剂所有研究对象均于清晨抽取5ml空腹外周血，经3000转/min离心后，取血清并将其储存于-80%以备用。正常黏膜组织至少需远离癌组织的5cm，并将新鲜分离的正常粘膜组织与肿瘤组织分别剔取血块及脂肪后，进行称重。于85℃烘烤结直肠癌组织芯片1h后，采用100%二甲苯脱蜡3次，15 min/次，梯度酒精水化（100%无水乙醇5min×2次、95%乙醇溶液5 min×2次、75%乙醇溶液5min×1次），置于清水中进行10min浸泡，再于蒸馏水中浸洗10 min。将20m1的EDTA抗原修复液于不锈钢压力锅中采用去离子水稀释，至1000ml后加热至沸腾，将组织芯片采用耐高温塑料病理切片架固定后放置于其中进行5min抗原修复。自然冷却至室温，置于清水中进行10min浸泡与10min蒸馏水中浸洗。于室温下降组织芯片室温下于3%过氧化氢溶液中浸泡30min，然后在组织芯片表面上滴加0-3%牛血清白蛋白，并在37℃温度下的孵育盒中进行30min孵育，去除表面液体后采用PBS液体进行3次浸洗，5min/次。组织芯片表面滴加一抗后置于孵育盒内，并将其放置于4℃冰箱中进行14h左右的孵育。取出芯片后采用PBS液体进行3次浸洗，5min/次。加入辣根过氧化物酶（HRP）标记后的鼠，兔通用型二抗，置于温度为37。c的孵育盒中进行30min孵育。去除表面液体后采用PBS液体进行3次浸洗，5min/次，滴加DAB显色剂约10min后于清水中浸洗10min。将组织芯片浸润于苏木素染色液中0.5 min后采用清水中浸洗5min，然后组织芯片经梯度酒精脱水，风干后采用中性树脂与盖玻片封片。

1.3统计学分析本次研究所得数据均经SPSS20.0软件予以统计学计算。计量指标以（%）形式展开，x²检验;计数指标以（x±s）形式展开，t值检验。P<0.05表明数据比较具有统计学意义。

2结果

2.1IL-23及IL-16在两组研究对象中表达情况分析结直肠癌组患者的IL-23及IL-16水平显著高于健康组，差异具有统计学意义（p<0.05）。见表1：

2.2比较50例结直肠癌病理指标与IL-2372.IL-16表达相关性直肠癌患者血清中IL-23与各项临床病理参数均无显著差异，（p>0.05）;而血清中IL-16水平与患者年龄、性别、肿瘤大小无显著差异，（p>0.05），与淋巴结转移及TNM分期（直肠）呈现为负相关（p<0.05），淋巴转移者的IL-16水平低于无淋巴结转移者，随TNM分期（直肠）增加而减少。且结肠中IL-16的表达水平高于直肠（p<0.05）。见表2。

3讨论

IL-23与IL-16作为促炎症细胞因子之一，在多种免疫性疾病与慢性炎症发生机发展中不仅有效参与，同时还参与到肿瘤发展与相关炎性反应中。在本次研究中，结直肠癌组患者的IL-23及IL-16水平显著高于健康组，差异具有统计学意义（p<0.05）这说明在构建结直肠癌细胞微环境中IL-16与IL-23具有非常重要作用。除此之外。直肠癌患者血清中IL-23与各项临床病理参数均无显著差异，（p>0.05）;而血清中IL-16水平与患者年龄、性别、肿瘤大小无显著差异，（p>0.05），与淋巴结转移及TNM分期（直肠）呈现为负相关（p<0.05），且结肠中IL-16的表达水平高于直肠（p<0.05）。这说明IL-16与IL-23可能参与到结直肠癌进展的免疫病理过程中。

综上所述，IL-16与IL-23可能参与结直肠癌进展免疫病理过程，在结直肠癌早期诊断中IL-16与IL-23可作为标志物与治疗靶点。