芦荟纯酰素对更年期综合征症状及抗氧化水平的影响

张新胜 陶扬 张荣轩 徐庆 张永 刘鹿 刘钊 陆大杰 刘英华

摘 要：目的：观察芦荟纯酰素膜片对更年期综合征患者的临床改善情况，重点观察芦荟纯酰素对受试者炎症指标、激素水平和更年期症状评分的影响，为芦荟纯酰素改善更年期综合征的临床应用提供科学依据。方法：采用随机对照双盲实验，2018年9—11月解放军总医院门诊招募更年期综合征女性受试者50 名，并随机分成2组（干预组25人、对照组25人），分别舌下含服芦荟纯酰素膜片（6 片/d）或干预物（6 片/d），干预3 个月后，比较两组之间及同组干预前后更年期自我综合评定结果、疲劳评定结果、GAD-7 焦虑症评分、PHQ-9 抑郁症、血清激素水平及抗氧化指标。结果：共46 例受试者完成研究（对照组24例、干预组22例），失访率8%。与干预前比较，两组更年期自我综合评分、疲劳评分及雌激素水平有显著改善（P 均< 0.05）;干预后，干预组较对照组更年期自我综合评分、雌激素水平及谷胱甘肽过氧化酶水平有显著改善（P 均< 0.05）。结论：芦荟纯酰素膜片能够改善更年期综合征症状，调节雌激素水平和增强机体抗氧化能力。

关键词：芦荟纯酰素;更年期综合征;激素;抗氧化

寻找其他能够改善女性更年期症状又不增加副作用的药物和功能性食品是科研领域持续关注的问题[1-2]。芦荟纯酰素（PMAS）的有效成分是芦荟胶和芦荟表皮中提取的β-（1，4）-乙酰化甘露聚糖（Acemannan），属于可溶性的葡甘露聚糖，主要含85%的甘露糖、7%的葡萄糖和4%的半乳糖，被认为是芦荟多糖中最主要的生物活性多糖[3-4]，具有免疫调节[5-6]、抗癌症[7-8]、抗氧化[9]、伤口修复[10]、促进骨质增生[11]和促进肠道健康[4]的作用，美国FDA已批准将乙酰甘露糖用于伤口和牙槽骨炎的治疗[3]。动物实验表明，芦荟中的有效成分具有植物雌激素样作用，可双向调节体内激素水平[12]，但目前对芦荟中有效成分改善更年期综合征作用鲜有报道，特别是临床人群研究未见报道。由于纯酰素不易被人体吸收，所以本研究采用膜片的形式舌下含服，通过舌下静脉丛吸收，以观察芦荟中的有效成分纯酰素对更年期综合征患者的临床改善情况，重点观察纯酰素对受试者炎症指标、激素水平和更年期症状评分的影响，为纯酰素改善更年期综合征的临床应用提供科学依据。

1 对象与方法

1.1 研究对象

在解放军总医院门诊招募更年期女性50名，受试者均签署知情同意书。纳入标准：（1）参照《常见疾病诊断依据与疗效判断标准》，确诊为更年期综合征;（2）年龄45～55岁;（3）无高血压、糖尿病等慢性代谢疾病或合并症;（4）知情同意且签署知情同意书。排除标准：（1）严重心脑血管疾病、合并有内分泌疾病及精神疾病患者;（2）3个月内服用激素者;（3）研究者认为的任何不适合研究的因素。该研究经过了解放军总医院伦理委员会的审批，并在中国临床试验注册中心注册，注册号ChiCTR1800018484。

1.2 试验干预

非本实验组工作人员通过随机数字求余数的方法将受试者随机分成2组，其中干预组25人、对照组25人。干预组每天舌下含服纯酰素芦荟膜片2片/次，每日3次;对照组每天服用模样和干预物相同的淀粉片2片/次，每日3次，干预时长3个月，干预物由九福来国际集团提供并由非本实验组工作人员按照组号分发给受试者。受试者和现场调查人员在试验结束后才告知分组情况。

1.3 观察指标和测定方法

1.3.1 一般情况和膳食调查 入选患者干预前调查基本情况，包括姓名、年龄、身高、体重、职业、文化程度、既往或现患疾病、婚姻状况、联系方式等。在试验开始前和试验结束时采用24h回顾法调查膳食情况，此法更能准确地衡量其饮食中各营养素的摄入情况。分别于干预前后进行膳食摄入情况调查。

1.3.2 主要结局指标 受试者在试验开始前和试验结束时评价：（1）更年期自我综合评定：采用《女性更年期综合征自我诊断评定表》进行评价，包括12项症状评分，每项所得评分×该项加权系数后之和，为总评分。结果分级：>35分为重度、20～35分为中度、<20分为轻度[13]。（2）疲勞量评定量表：采用“疲劳评定量表-14（FS-14）”对疲劳程度进行评价，通过14道问题的回答，赋予分值，了解患者疲劳症状的严重程度。结果评价：1～8题反映躯体疲劳、9～14题反映脑力疲劳，分值越高，反映疲劳越严重[14]。（3）GAD-7 焦虑症筛查量表：采用“GAD-7 焦虑症筛查量表”进行评价，分值越高焦虑症越严重[15]。（4）PHQ-9 抑郁症筛查量表：分别于干预前后采用“PHQ-9抑郁症筛查量表”进行评价，分值越高抑郁症越严重[16]。（5）激素水平：采用Siemens 公司IMMULITE1000 全自动化学发光免疫分析仪检测血清雌二醇（E2）、卵泡刺激素（FSH）、黄体生成素（LH）、泌乳素（PRL）、孕酮（P4）和睾酮（T）水平。（6）抗氧化指标测定：采用谷胱甘肽过氧化酶（GSH）测定试剂盒和丙二醛（MDA）测定试剂盒（购自南京建成生物工程研究所）测定清除氧自由基的能力和机体脂质氧化的程度。

1.3.3 次要结局指标 受试者分别于干预前后，测定：（1）生化检验、血尿常规等指标：血尿常规、C-反应蛋白，血生化血转氨酶、血糖、血脂、血肌酐、尿素氮等。（2）维生素：分别于干预前后，采用LK3000V维生素测定仪检测9种维生素浓度。

1.4 随访和质量控制

研究者通过微信群和受试者保持联系，随时解答疑问并定期随访实施情况。若受试者食用干预物不足80%、无法继续随访、不能完成所有检测内容或研究者认为不能完成营养干预，认定为依从性差，自动退出研究。参与调查的人员接受统一的培训，辅助受试者完成调查评估表的填写，并确保问卷完整和准确。测量工具使用前均经过校正。

1.5 统计学方法

统计分析采用SPSS 24软件进行处理，符合正态分布的数据以±s 表示，符合方差齐性的资料采用t检验进行两组间比较、方差不齐的资料采用校正过的t检验进行两组间比较。不符合正态分布的计量数据以中位数（25百分位数，75百分位数）表示，两组间比较采用曼-惠特尼U检验，试验前后比较采用Wilcoxon秩和检验。计数资料使用频数和百分比表示，两组间比较采用卡方检验，P<0.05表示差异有统计学意义。

2 结果与分析

2.1 两组基线情况比较

本研究共纳入50人，最终完成全部试验46人（对照组24例、干预组22例），失访率8%。干预前两组间年龄、体质指数、文化程度、婚姻状况、营养状况（血常规、肝肾功能和维生素水平）、GSH和MDA活性无差异（P>0.05）（表1）。两组间激素水平、更年期自我综合评分、疲劳评分、焦虑评分和抑郁评分无差异（P>0.05）（表2）。

2.2 试验前后膳食摄入情况比较

干预组和对照组在试验前后摄入能量、碳水化合物、脂肪、蛋白质水平无统计学差异（P>0.05）（表3）。

2.3 干预前后更年期自我综合评分、疲劳评分、焦虑评分和抑郁评分比较

干预结束后，干预组较对照组更年期自我综合评分有显著统计学差异（P<0.05），但两组间疲劳评分差值、焦虑评分差值和抑郁评分差值尚无统计学差异（P>0.05）（表4）。同组干预前后比较，两组均能显著改善更年期自我综合评分和疲劳评分（P<0.05）;干预组的焦虑评分和抑郁评分较干预前有改善（P<0.05），但干预组抑郁评分、对照组焦虑评分和对照组抑郁评分在试验前后不存在显著的统计学差异（P>0.05）（表5）。

2.4 激素水平比较

干预结束后，干预组较对照组的雌激素水平有显著统计学差异（P<0.05），但两组间FSH差值、LH差值、PRL差值、P4差值和T差值尚无统计学差异（P>0.05）（表6）。同组干预前后比较，干预组的雌激素和PRL在干预后显著性增高（P<0.05），但对照组除雌激素水平外其余激素在试验前后不存在显著的统计学差异（P>0.05）（表7）。

2.5 抗氧化指标

干预结束后，干预组较对照组的GSH活性有统计学显著性的改善（P<0.05）（表8）。同组干预前后比较，干预组的GSH活性有显著性改善，并且MDA水平有显著性降低（P<0.05），但对照组各项抗氧化指标在试验前后不存在显著的统计学差异（P>0.05）（表9）。

3 讨论

据报道，约有20%～40%的更年期女性可有明显的神经精神症状，例如失眠、烦躁易怒、乏力、头痛、心悸等，严重影响更年期妇女的生活质量[17]。本研究发现，从芦荟中提取出来的纯酰素在排除安慰剂效应之后仍然能够改善更年期妇女更年期症状的主观评分，但对于试验前后疲劳评分和焦虑评分的改善，尚不排除为安慰剂效应。

从基线水平可以发现，受试者在研究开始前的雌激素水平波动很大，但到研究结束时，干预组和对照组的雌激素波動水平均有所减少，且干预组减少的程度较对照组减少程度有显著性差异。本研究干预后的雌激素水平和Honour[18]的综述中所报道的更年期雌激素水平（8.9～27.1pmol/L）更为接近。据推测，纯酰素对本研究中更年期妇女雌激素的影响应该归结为其作为植物雌激素的效应，但目前尚未见更多深入探讨纯酰素作为植物雌激素的机制研究报道。据Hooper等[19]报道，作为植物雌激素的大豆异黄酮，主要通过调节内生雌激素的合成进而影响围绝经期妇女的雌激素水平，当体内一定浓度的大豆异黄酮结合到雌激素受体上的时候，会直接影响雌激素调节基因的转录，可以表现为促雌激素或抗雌激素的作用。在更年期激素水平波动较大的情况下，我们推测纯酰素作为植物雌激素，起到了反向调节雌激素水平的作用，从而达到了改善更年期症状的效果。

本研究中，纯酰素还显示出提高机体抗氧化能力的作用，具体表现为显著性提高更年期妇女血清中GSH水平，还具有降低血清MDA水平，其为一种反应机体脂质氧化水平的标志物。研究报道，纯酰素不仅具有清除自由基的能力，还对羟自由基的产生有一定的抑制能力，减少细胞的氧化应激[9]。纯酰素调节更年期的雌激素水平的能力可能与其具有抗氧化功能有一定关系，其机制还有待其他研究来进一步证实。本研究中并未观察到干预组的各白细胞系细胞数量在试验前后有显著性差异，并且本试验并没有进一步检测其他的免疫指标。但有报道[5]称在免疫力低下的人群中，纯酰素具有免疫调节的作用，其中包括激活巨噬细胞、单核细胞和适应性免疫系统，辅助细胞吞噬作用。同时，在动物实验[6]中也证实，纯酰素具有促进单核巨噬细胞的吞噬能力，升高免疫低下小鼠的白细胞水平，促进小鼠抗体生成，增强机体的免疫作用。故此，纯酰素对更年期女性的免疫力作用有待于在今后的试验中得到更多的验证。

目前关于纯酰素的研究还不够全面，尤其是人群研究和深入的机制研究尚待完善。有关纯酰素改善更年期综合征症状的机制还不明确，缺乏大规模人群研究的验证。本研究观察到纯酰素能改善更年期综合征妇女的症状评分，提高机体抗氧化能力，并且对肝肾功能无不良影响，这为今后纯酰素及其加工品对改善更年期综合征的开发利用提供了研究基础。

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（责任编辑 李婷婷）