早产合并新生儿呼吸窘迫综合征28例临床分析

卢飞艳 陈香连 蒋铁汉 黄日燕 宋文秀

新生儿呼吸窘迫综合征（Neonatal respiratory distress syndrome，NRDS）也称为新生儿肺透明膜病（Hyaline membrane disease，HMD），是由于肺表面活性物质（Pulmonary surfactant，PS）缺乏而导致生后不久即出现呼吸窘迫，且呼吸困难呈进行性加重的临床疾病[1]。此病早产儿多见，且发病快、病情进展迅速,系早产儿常见重症疾病之一，也是导致早产儿死亡的重要因素之一,因而早期诊断及早期治疗对提高早产儿的存活率及预后十分重要。本次研究将28 例早产合并NRDS 患儿及同期住入院的28 例早产未合并NRDS 的患儿作为研究对象，探析早产合并NRDS 的危险因素及预防措施，以期为临床实践中降低NRDS 的发生风险提供一定的临床依据。

1 资料及对象

1.1 一般资料

选择2017 年3 月—2019 年5 月在遵义医科大学第五附属（珠海）医院新生儿科收治的28 例早产合并NRDS 患儿及随机选取同期收入院的28 例早产儿未合并NRDS 的患儿作为研究对象。早产合并NRDS 患儿归为观察组，同期收入院的28 例早产无NRDS 患儿归为对照组。

纳入标准：（1）所有参与研究的患儿均为早产儿；（2）分娩后2 小时内入新生儿科；（3）住院时间大于12 小时；（4）观察组患儿经过诊断均符合NRDS 诊断标准[2]：①起病急，出生后数小时（一般6 小时内）即出现呼吸急促、发绀、鼻扇、呼气性呻吟、吸气性三凹征等呼吸窘迫症状，吸氧无效，需要辅助通气；②呼吸窘迫呈进行性加重；③胸部 X 线片表现为两肺野充气减少（普遍性透亮度降低）、均匀分布的细颗粒及网状阴影、支气管充气征、心缘、膈缘模糊，严重病例肺部呈“白肺”；④除外引起呼吸窘迫的其他疾病[3]。对照组患儿无NRDS；（5）产妇及新生儿资料保存完整。

排除标准：（1）患儿合并先天性膈疝、神经肌肉病、胸廓畸形等影响呼吸功能的疾病；（2）复杂型先天性心脏病；（3）临床病历资料不完整。

1.2 方法

采用病例对照研究，对比两组早产儿的围产高危因素如：性别、有无窒息抢救史、分娩方式、胎膜早破、羊水情况、母亲年龄、宫内窘迫、入院时血糖等，将两组对比中有统计学意义的因素进行多因素Logistic 回归分析，并对早产合并NRDS 的新生儿入院后出现的部分合并症进行比较，探析早产合并NRDS 的危险因素及合并症，依据结果分析早产合并NRDS 的预防策略。

1.3 统计学分析

本次研究使用统计学软件SPSS19.0 对所有数据进行分析及处理，利用（）表示计量资料，两组间比较用t检验；利用“%”表示计数资料，采用χ2检验及 Logistic 回归分析评价各个危险因素与早产合并NRDS 发病的相关性，P＜0.05 为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患儿基本情况比较

观察组中有男17 例，女11 例；胎龄在28+5～36+1周之间；出生体质量在940～2 850 g。对照组中有男性14 例，女性14 例，胎龄在29～36+3周之间，出生体质量在1 050～2 700 g。对比两组早产儿性别、胎龄、出生体质量等一般资料差异无统计学意义（P＞0.05）。见表1。

2.2 两组患儿早产合并NRDS 部分相关高危因素对比

单因素结果显示，观察组窒息、羊水粪染患儿的比例均高于对照组，两组差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。结果显示，观察组入院时血糖值明显高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；两组产妇年龄无明显差异（P＞0.05），详见表3。

2.3 早产合并NRDS 多因素Logistic 分析

通过多因素Logistic 分析结果显示，性别（男）、窒息、羊水污染、非计划选择性剖宫产、羊水粪染是早产合并新生儿呼吸窘迫综合征的高危因素，差异具有统计学意义（P＜0.05），而入院时血糖值差异无统计学意义（P＞0.05）。见表4。

表1 两组患儿基本情况的差异比较（）

表1 两组患儿基本情况的差异比较（）

表2 早产合并NRDS 部分相关高危因素对比 [例（%）]

表3 两组产妇入院血糖及年龄对比（）

表3 两组产妇入院血糖及年龄对比（）

表4 早产合并NRDS 多因素 Logistic 危险因素分析

2.4 两组新生儿入院后部分合并症情况对比

患儿在入院后易出现肺部感染、低血糖症、颅内出血、动脉导管未闭等合并症，对比两组患儿结果显示：两组新生儿入院后各合并症发生率不同，但是差异无统计学意义（P＞0.05）。见表5。

表5 两组新生儿入院后部分合并症情况对比 [例（%）]

3 讨论

新生儿呼吸窘迫综合征（NRDS）是影响新生儿身体健康、生命安全的重要因素，也是导致新生儿死亡的重要原因。NRDS 多见于早产儿，胎龄越小，发病率越高。早产儿易患NRDS 的主要原因为：早产儿胎龄越小，肺泡上皮细胞发育越不完善，机体合成的PS 越少，易出现呼吸困难、呻吟、发绀、吸气性三凹征等多种NRDS 的临床症状[4-5]。NRDS 起病急，一般在出生后1～2 天内病情最重，病死率较高，出生3 天之内随着患儿肺逐渐发育成熟，若能存活3 天以上，则可大大降低患儿死亡率[1]。

本次研究中选择2017 年3 月到2019 年5 月在本院收住院的28 例早产合并NRDS 患儿及同期入院的28 例早产未合并NRDS 患儿作为研究对象，对比两组患儿在窒息、羊水粪染、胎膜早破、母亲年龄、分娩方式、性别、入院时血糖值等多种危险因素可发现，性别（男）、窒息、羊水粪染、非计划选择性剖宫产、入院时血糖值的比例均高于对照组，差异具有统计学意义（P＜0.05）。通过多因素Logistic 回归分析可发现，性别（男）、窒息、羊水粪染、非计划选择性剖宫产等是早产合并NRDS 的高危因素。可能导致的原因为：（1）男性：有研究表明，雄性激素可通过降低卵磷脂/鞘磷脂（L/S）的比值，从而抑制PS 合成及分泌，影响胎儿肺部的发育成熟[6]。（2）窒息：产时窒息会导致缺氧、二氧化碳潴留及酸中毒，肺泡上皮细胞被直接损伤，从而抑制PS 的活性，减少 PS 的生成。另外，缺氧也会加速PS 灭活并出现NRDS[7]。（3）非计划选择性剖宫产：关于剖宫产对N R DS 的影响已有很多相关报道[8-9]。随着剖宫产技术的逐渐成熟，选择性剖宫产率在逐渐上升[10]。虽然在宫缩开始前就选择性剖宫产可以降低孕妇和新生儿的病死率，但其发生 NRDS 的风险也会显著增加[11]。非计划选择性剖宫产缺乏应激宫缩，胎儿内源性糖皮质激素如儿茶酚胺、类固醇等分泌减少，影响PS 的合成。此外，研究表明，肺液清除的重要途径是自然分娩[12]，而非计划选择性剖宫产因宫缩未发动，胎儿胸廓缺乏产道挤压，肺液不能充分清除，从而阻碍气体交换，PS 消耗增加，最终发生NRDS。（4）羊水粪染：胎粪可强力抑制PS 的合成分泌。吸入胎粪可堵塞气管，促发一系列炎症反应，而炎症渗出可使肺泡表面张力降低，PS 合成减少，进而影响患儿的呼吸功能，发生 NRDS。

研究表明，母亲妊娠期患糖尿病易导致NRDS，患儿出生后容易出现低血糖，本次研究，患儿入院时检测血糖出现低血糖的情况较少，甚至包括母患糖尿病的患儿，部分出现了高血糖，可能原因为患儿出生时往往合并其他重大疾病，甚至需机械通气，机体处于应激状态；当然，也不排除样本量太少原因。吴静等[13]报道，胎膜早破可增加NRDS 的发病率，是NRDS 的重要诱因之一。羊水可促进PS 的合成，胎膜早破时羊水量不同程度地减少，PS 合成和分泌不足。此外，胎膜早破可能使感染加重，胎儿肺部被炎性介质损伤，从而诱发NRDS。但是，Sims 等[14]提出了相反的报道，对于胎龄24～34 周的早产儿，合并胎膜早破却可使NRDS 的发病率显著降低。本研究发现，早产合并NRDS 组在胎膜早破指标上未存在显著差异，这与相关研究结果一致。在早产儿病程可能出现的合并症中，早产合并NRDS 的肺部感染比例明显高于对照组，除了自身宫内感染、感染性肺炎、合并症多、病情重等因素外，有创操作、有创呼吸机的使用也是原因之一。同时，早产合并NRDS 的脑损伤比例也明显高于对照组，所以，及时发现脑部问题并及时用药，减少后遗症则非常必要。当然，本次研究样本量较少，对于早产合并NRDS 的其他高危因素仍需大样本和多中心的研究。

由此可见，引发新生儿呼吸窘迫综合征的主要危险因素与产妇、胎儿具有密切联系[15]。医务工作者在临床上应加强孕产妇围产保健和健康教育，降低非计划选择性剖宫产率，减少低体重出生儿、早产儿的比例；加强产儿科科室之间的合作，建立强大的围产医学团队，不断加强新生儿复苏的培训及团队合作能力，减少产时窒息的发生；及早干预早产，对于不可避免的早产，产前预防性使用糖皮质激素，并科学选择合适的分娩方式以避免新生儿出现宫内窘迫、分娩窒息等情况，以降低NRDS 发病率[13]。同时，在新生儿出生后需及时对其进行治疗，合理使用肺表面活性物质或机械通气，以促新生儿肺部发育成熟，提高新生儿呼吸功能[16-17]。

综上所述，窒息、羊水粪染、选择性剖宫产、性别（男性）能使NRDS 的患病风险增加；早产合并NRDS 的发病是由多种因素相互作用导致的结果，针对其高危因素，临床医生应提高警惕，及时采取综合的预防和有效的治疗措施，争取做到早期发现、早期治疗，从而降低 NRDS 的发病率。