中医外治法治疗帕金森病便秘的Meta分析

蔡巧娣　郑春叶　陈信捷　李哲　雒晓东

[摘要] 目的 對中医外治法治疗帕金森病便秘的临床效果进行系统评价。 方法 计算机检索CNKI、万方、维普、CBM、Cochrane Library、PubMed等数据库中运用中医外治法治疗帕金森病便秘的随机对照研究（RTC），自建库至2018年9月30日发表的文献均纳入检索范围。RTC中观察组采用中医外治法+常规治疗/其他治疗，对照组采用常规治疗/（除中医外治法）其他治疗。采用RevMan 5.3软件进行Meta分析中医外治法治疗帕金森病便秘的临床效果。 结果 共纳入11项研究833例患者，其中观察组417例的对照组416例。Meta分析结果显示：两组临床疗效总有效率[RR = 1.24，95%CI（1.11，1.39），P = 0.0002]、治愈率[RR = 1.77，95%CI（1.40，2.23），P < 0.000 01]、便秘症状积分[MD = -1.41，95%CI（-2.10，-0.71），P < 0.0001]比较，差异均有统计学意义;而两组直肠静息压[SMD = 0.23，95%CI（-0.72，1.19），P = 0.63]、肛管静息压[SMD = -0.13，95%CI（-0.56，0.29），P = 0.54]、肛管收缩压[SMD =0.22，95%CI（-0.17，0.62），P = 0.26]比较，差异无统计学意义。 结论 中医外治法能明显改善帕金森病便秘症状，其临床疗效确切，具有良好的应用前景。但因为纳入文献质量不高，样本量亦偏少，所以仍需更多大样本、多中心、设计严谨、高质量、双盲的RCT来进一步验证其有效性。

[关键词] 中医外治法;帕金森病;便秘;系统评价;Meta分析

[中图分类号] R277.7          [文献标识码] A          [文章编号] 1673-7210（2019）06（a）-0120-05

Meta-analysis on efficacy of external treatments of TCM for constipation of Parkinson′s disease

CAI Qiaodi1   ZHENG Chunye2   CHEN Xinjie1   LI Zhe2   LUO Xiaodong2

1.The Second Clinical Medical College， Guangzhou University of Chinese Medicine， Guangdong Province， Guangzhou   510405， China; 2.Department of Neurology， Fangcun Hospital of the Guangdong Provincial Traditional Chinese Medicine， Guangdong Province， Guangzhou   510370， China

[Abstract] Objective To systematically evaluate the clinical efficacy of external treatments of traditional Chinese medicine （TCM） for constipation of Parkinson′s disease. Methods The randomized controlled trials （RTCs） about external treatment of TCM for constipation of Parkinson′s disease in databases such as CNKI， Wan fang， VIP， CBM， Cochrane Library， PubMed were searched by computer， and all literatures published from their establishment to September 30， 2018 were included. In the RTCs， external treatment + conventional treatment/other treatments were used in the observation group and conventional treatment/other treatments were used in the control group. RevMan 5.3 software was used for meta analysis of the clinical efficacy of external treatments of TCM for constipation of Parkinson′s disease. Results Eleven studies involving 833 patients were included， including 417 cases in the observation group and 416 cases in the control group. The meta analysis showed that： there was statistically significant difference in the clinical efficiency [RR = 1.24， 95%CI （1.11， 1.39）， P = 0.0002]， the cure rate [RR = 1.77， 95%CI （1.40， 2.23）， P < 0.000 01]， and the score of symptoms of constipation [MD = -1.41， 95%CI （-2.10， -0.71）， P < 0.0001] between the two groups. There was no statistically significant difference in the pressure of rectal resting [SMD = 0.23， 95%CI （-0.72， 1.19）， P = 0.63]， the pressure of anal resting [SMD = -0.13， 95%CI（-0.56， 0.29）， P = 0.54]， and the pressure of anal canal systolic [SMD = 0.22， 95%CI （-0.17， 0.62）， P = 0.26]. Conclusion The external treatment of TCM can obviously improve the symptoms of constipation in Parkinson′s disease. The clinical efficacy is exact， and it displays a promising application. However， due to the low quality of the literatures included and the small sample size， more large samples， multi-center， well-designed， high-quality， double-blind RCTs are still needed to verify its effectiveness further.

[Key words] External therapies of traditional Chinese medicine; Parkinson′s disease; Constipation; Systematic review; Metaanalysis

帕金森病（Parkinson′s disease，PD）是一种以黑质纹状体通路病变为主的常见于中老年人的神经退行性疾病。而便秘是帕金森病常见的非运动症状之一，病理机制尚不明确，有相关研究报道称，超过70%的帕金森病患者存在便秘[1]，且严重影响患者生活质量。最新版的中国帕金森病治疗指南[2]对帕金森病便秘的治疗推荐饮食调护，口服多潘立酮等胃肠动力药及大黄、番泻叶等导泻药，但对中医外治法却未提及。而中医外治法在我国具有悠久的历史，是中医学重要的组成部分，具有简、便、廉、效等优势，其适用范围广，是一种较为安全有效的治疗方法，具有不可替代的地位。目前已有一些采用针灸、穴位贴敷、腹部按摩等中医外治法治疗帕金森病便秘的临床研究，但样本量尚少，且至今针对中医外治法治疗帕金森病便秘的系统评价尚鲜见报道，故笔者通过对分散的报道进行系统评价，探讨其临床疗效，以期为临床治疗提供证据。

1 资料与方法

1.1 纳入标准

①研究类型：在国内外医学发表的所有中医外治法治疗帕金森病便秘的随机对照研究（RTC），无论是否采用盲法。②研究对象：纳入经临床诊断为帕金森病便秘并运用中医外治法干预的患者，不限年龄、性别及病程。③干预措施：治疗组采用中医外治法+常规治疗/其他治疗，中医外治组（观察组）采用常规治疗/（除中医外治法）其他治疗。④评价指标：主要结局指标为有效率、治愈率;次要结局指标为便秘症状积分。

1.2 排除标准

①非随机对照或半随机试验;②对照组合并使用中医外治法;③动物实验、个案报道、综述及重复发表的文献;④结局指标不明确;⑤纳入病例合并胃肠道、心、脑、肾等重要脏器严重并发症。

1.3 检索策略

检索数据库为CNKI、万方、维普、CBM、Cochrane Library、PubMed。检索时间范围为建库以来至2018年9月30日。以帕金森病、便秘、中医外治法、针刺、按摩、贴敷、随机对照等为中文检索词。英文检索词为Parkinson′s Disease、constipation、External therapies、acu-puncture、massage、acupoint application、clinical trials等。

1.4 文献资料提取及质量评价

由2名研究者独立阅读文献题目和摘要，排除不符合文献。然后详细阅读初筛文献全文，筛选出合格文献。再各自对纳入研究的患者基本资料、干预措施、疗效评价、结果等资料进行提取，如有分歧则请3名研究者进行探讨解决。采用Cochrane质量评价标准从随机序列产生、分配隐藏、盲法、数据完整性、选择报告结果及其他偏倚6个方面进行偏倚风险评估。

1.5 统计学方法

采用Cochrane协作网提供的RevMan 5.3软件进行Meta分析。二分类资料采用相对危险度（RR）处理，对连续性资料采用加权均数差（MD）分析，测量单位不同时选择标准化均数差（SMD）进行统计，均以95%可信区间（CI）为效应量。各研究间采用χ2检验和P值進行异质性检验，若P ≥ 0.1，I2≤50%，提示各研究间异质性不明显，采用固定效应模型分析;若P < 0.1，I2 > 50%，提示研究间异质性明显，采用随机效应模型分析。使用漏斗图对纳入超过10项研究的结局指标进行发表偏倚分析。

2 结果

2.1 文献检索结果及纳入文献一般特征

共检索到中文文献766篇，外文文献19篇，共785篇。利用NoteExpress查重后剩余文献324篇。仔细阅读文献题目、摘要和全文，根据纳入与排除标准，最终纳入11篇文献[3-13]。见表1。

2.2 纳入文献的偏倚风险评估

4篇文献[4，9，10，13]交代了使用随机数字表的分配方法，其余7篇[3，5-8，11-12]仅提及随机并未进行描述;1篇文献[9]通过使用不透光信封进行分配隐藏;1篇文献[9]提及盲法;所有研究均无受试者脱落和选择性报道结果。见图1。

2.3 Meta分析结果

2.3.1 临床总有效率比较  共11项研究[3-13]收集833个病例，中医外治组417例，有效377例，对照组416例，有效率301例。异质性检验df =10（P = 0.0005），I2=68%，采用随机效应模型，结果显示RR = 1.24，95%CI[1.11，1.39]，Z = 3.79（P = 0.0002），差异有统计学意义，提示中医外治组临床疗效优于对照组。见图2。

2.3.2 治愈率比较  9项研究[3-8，10，11，13]涉及以治愈率为效应指标，共纳入689例患者，治疗组345例，治愈122例，对照组344例，治愈69例。异质性检验df = 8（P = 0.57），I2=0%，采用固定效应模型，结果显示RR = 1.77，95%CI[1.40，2.23]，Z = 4.76（P < 0.000 01），差异有统计学意义，提示中医外治法对帕金森病便秘的治愈作用疗效确切。见图3。

2.3.3 便秘症状积分比较  有3项研究[4，9，11]对治疗前后便秘症状积分进行报道，共涉及帕金森病便秘患者256例。异质性检验df = 2（P = 0.07），I2=62%，采用随机效应模型，结果显示MD = -1.41，95%CI[-2.10，-0.71]，Z = 3.95（P < 0.0001），差异有统计学意义，提示中医外治组对便秘症状的改善优于对照组。见图4。

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（收稿日期：2018-11-26  本文编辑：任   念）