法舒地尔对急性心肌梗死患者血清心肌酶及细胞因子水平的影响

孔令宇，吴 畏，杨亚勤，马文婷，石金河

(1.新乡医学院第一附属医院急诊科，河南 卫辉 453100；2.新乡医学院三全学院诊断学实验室，河南 新乡 453003)

急性心肌梗死(acute myocardial infarction,AMI)是冠状动脉急性、持续性缺血缺氧所引起的心肌坏死，临床表现为胸骨后剧烈疼痛，血清心肌酶水平升高，常与心源性休克或心力衰竭等危重疾病密切相关，严重威胁人类的健康[1]。法舒地尔是一种Ca2+拮抗血管扩张剂，通过抑制 Rho激酶活性发挥作用[2]，对脑梗死、椎基底动脉供血不足、短暂性脑缺血发作(transient ischemic attack，TIA)等均有较好的疗效[3],能够有效扩张血管，缓解心肌细胞缺血缺氧[4]。目前，关于法舒地尔治疗AMI的效果及可能的作用机制研究尚少。基于此，本研究探讨了法舒地尔在AMI患者中的应用效果及可能的机制，现将结果报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料选择2014年6月至2018年6月在新乡医学院第一附属医院进行治疗的104例AMI患者为研究对象。患者均符合AMI诊断标准[5]。病例排除标准：(1)伴有肺、肝、肾等重要器官损伤；(2)1个月内有外科手术和创伤史；(3)合并自身免疫性疾病、血液系统严重疾病患者;(4)中途参与本次研究。根据治疗方法将患者分为对照组和观察组，每组52例。对照组：男30例，女22例，年龄 56～74 (62.53±2.67) 岁；观察组：男32例，女20例，年龄50～76(61.52±2.61) 岁；2组患者性别、年龄比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2 主要试剂人一氧化氮(nitric oxide，NO)、白细胞介素-1β(interleukin-1β，IL-1β)、IL-6、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α，TNF-α)检测试剂盒均购自上海碧云天生物技术有限公司，C-反应蛋白(C-reactive protein，CRP)检测试剂盒购自武汉优尔生科技股份有限公司。

1.3 治疗方法2组患者均给予常规溶栓治疗，在此基础上，对照组患者给予口服阿司匹林(大同市利群药业有限责任公司，国药准字H14022744)进行治疗，首次剂量为300 mg，第2天减为100 mg直至治疗结束，每日1次；在对照组治疗基础上，观察组患者给予法舒地尔(天津红日药业股份有限公司，国药准字H20040356)30 mg，静脉滴注，每日2次，2组均连续治疗2周。

1.4 血液样本采集分别于治疗前后抽取2组患者肘静脉血3 mL，注入抗凝管中，3 000 r·min-1离心20 min分离血清，置于-70 ℃冰箱中保存待测。

1.5 观察指标(1)血清NO水平：采用Griess法检测2组患者血清NO含量，分别于治疗前后取2组患者血清50 μL加至96孔酶标版，加入Griess试剂Ⅰ和Griess试剂Ⅱ各50 μL，将二者混匀，室温下静置直至显色。酶标仪540 nm处检测吸光度值，计算NO浓度；(2)血清CRP、TNF-α、IL-1β、IL-6水平：采用酶联免疫吸附试验(enzyme linked immunosorbent assay，ELISA)检测2组患者血清CRP、TNF-α、IL-1β及IL-6水平，严格按照试剂盒说明书进行操作；(3)采用全自动生物化学分析仪测2组患者治疗前后血清肌酸磷酸激酶(creatine kinase,CK)和乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase,LDH)水平。

2 结果

2.1 2组患者治疗前后血清CRP、TNF-α、IL-1β、IL-6及NO水平比较结果见表1。治疗前2组患者血清中CRP、TNF-α、IL-1β、IL-6及NO水平比较差异均无统计学意义(P>0.05);治疗后2组患者血清CRP、TNF-α、IL-1β、IL-6水平均显著低于治疗前，NO水平显著高于治疗前，差异均有统计学意义(P<0.05)；治疗后，观察组患者血清CRP、TNF-α、IL-1β、IL-6水平显著低于对照组，NO水平显著高于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)。

表1 2组患者治疗前后血清CRP、TNF-α、IL-1β、IL-6及NO水平比较

组别nCRP/(ng·L-1)TNF-α/(ng·L-1)IL-1β/(ng·L-1)IL-6/(ng·L-1)NO /(μmol·L-1)对照组52 治疗前364.21±2.3347.21±0.22105.66±2.5146.37±0.2346.1±12.5 治疗后200.21±1.69a36.86±0.11a87.31±2.03a32.48±0.11a56.1±11.3a观察组52 治疗前365.11±2.4347.34±0.26105.13±2.4646.68±0.1947.3±11.7 治疗后162.21±1.92ab28.38±0.30ab68.53±2.22ab22.17±0.15ab64.4±11.7ab

注：与治疗前比较aP<0.05；与对照组比较bP<0.05。

2.2 2组患者治疗前后血清CK、LDH水平比较结果见表2。治疗前2组患者血清CK、LDH水平比较差异均无统计学意义(P>0.05);治疗后2组患者血清CK、LDH水平均显著低于治疗前，差异有统计学意义(P<0.05)；治疗后，观察组患者血清CK、LDH水平显著低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。

表2 2组患者治疗前后血清CK、LDH水平比较

组别nCK/(U·L-1)LDH/(U·L-1)对照组52 治疗前 131.24±0.48 93.59±0.42 治疗后 87.25±0.36a 77.67±0.19a观察组52 治疗前 130.87±0.3292.92±0.67 治疗后 62.61±0.63ab59.35±0.20ab

注：与治疗前比较aP<0.05；与对照组比较bP<0.05。

3 讨论

AMI是临床常见的急性心血管疾病之一，其发病突然、病死率高，严重威胁人类的健康[6]，患者常伴有血清心肌酶活性增高及进行性心电图改变。炎症反应的过度激活是贯穿心肌梗死病程始终的病理环节，CRP、TNF-α、IL-1β、IL-6均是参与炎症反应的促炎因子。研究显示，AMI后患者血清CRP、TNF-α、IL-6等水平增加，对AMI的临床诊断具有较高的应用价值[7-8]。IL-1β为炎症早期的重要标志物[9]，其在AMI大鼠血清及AMI患者血清中均显著升高，有助于AMI的临床诊断[10-12]。NO是心肌损伤时的主要调节因子之一，由内皮型一氧化氮合酶(endothelial nitric oxide synthase，eNOS)催化生成的 NO 能对抗心肌缺血再灌注所致的心肌损伤，发挥心脏保护作用[13]。

陈娟燕等[14]研究显示，法舒地尔可降低血管性痴呆患者血清CRP水平及氧化应激反应。法舒地尔还可显著抑制星形胶质细胞释放TNF-α和IL-6，发挥神经保护作用[15]。唐冰等[16]研究结果显示，法舒地尔能够明显改善AMI大鼠心肌酶水平。王琦等[17]研究发现，法舒地尔可降低AMI患者心肌缺血再灌注损伤，显著提高心电图 ST 段回落率。

本研究结果显示，与治疗前相比，2组患者治疗后血清CK、LDH水平均明显改善；且观察组患者血清CK、LDH水平改善更明显。另外，与治疗前相比，2组患者治疗后血清NO水平均明显提高，CRP、TNF-α、IL-1β、IL-6水平明显降低；且观察组患者以上各指标改变更明显。这些结果提示，法舒地尔可改善AMI患者心肌酶的释放，提高患者血清中NO水平，减少促炎因子的释放，发挥NO的心肌保护作用，减轻促炎因子对心肌的损伤，从而改善患者的心功能。