痛风性关节炎患者血清白细胞介素-1β、肿瘤坏死因子-α和环氧化酶-2水平变化及临床意义

杨西超，郑朝晖，牛 敏，吴振彪，杜望磊

(中国人民解放军空军军医大学第一附属医院临床免疫科，陕西 西安 710032)

痛风性关节炎属于代谢性风湿病，是由于嘌呤代谢紊乱和尿酸排泄减少使尿酸盐沉积于关节相关组织而导致的关节病变[1]。急性痛风性关节炎发作急骤，多发生在下肢关节，主要累及第一跖趾关节，其次为踝关节、膝关节等，其发病率随着患者年龄增长而逐渐升高，发病高峰年龄约40岁，男性患者多于女性，严重影响患者的日常生活[2]。痛风性关节炎的发病机制复杂，目前尚未明确，可能与遗传、环境、内分泌及饮食等因素有关。研究发现，免疫反应、炎症反应也参与痛风的发生和进展[3]。炎性因子是由免疫细胞产生的小分子蛋白质，包括肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、白细胞介素(interleukin,IL)-6、IL-1β、IL-8、IL-10 等，急性痛风性关节炎患者体内炎性因子水平与病变严重程度密切相关[4]。本研究旨在观察痛风性关节炎患者血清IL-1β、TNF-α及环氧化酶-2(cyclooxygenase-2,COX-2)水平的动态变化，分析炎性因子水平与痛风性关节炎严重程度的关系。

1 资料与方法

1.1 一般资料选择2015年6月至2018年6月中国人民解放军空军军医大学第一附属医院收治的痛风性关节炎患者为研究对象，病例纳入标准：(1)符合痛风性关节炎诊断标准[5]；(2)临床资料完整。排除标准：(1)并发自身免疫系统疾病、风湿性疾病、恶性肿瘤及其他炎症性、感染性疾病；(2)妊娠期及哺乳期妇女。本研究共纳入痛风性关节炎患者150例，男130例，女20例，年龄30～72(48.68±10.36)岁；其中急性发作期患者100例，缓解期患者50例(Ⅰ组)；根据主诉疼痛程度评分法(verbal rating scale,VRS)[6]将100例急性发作期患者分为Ⅱ组(轻度患者)和Ⅲ组(中、重度患者)。Ⅰ组50例，男27例，女23例；年龄21～57(42.6±13.7)岁。Ⅱ组50例，男26例，女24例；年龄23～58(43.7±12.5)岁。Ⅲ组50例，男25例，女25例；年龄22～55(44.2±11.3)岁。另选择同期体检健康者150例作为对照组，男110例，女40例，年龄25～70(46.25±11.80)岁。4组受试者的性别、年龄比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。本研究通过医院医学伦理委员会批准，受试者均签署知情同意书，符合伦理学规定。

1.2 血清IL-1β、TNF-α及COX-2水平检测对照组受试者于晨起抽取空腹静脉血5 mL，Ⅱ组和Ⅲ组患者分别于急性发病第1、3、7、10、14天晨起抽取空腹静脉血5 mL，常温静置2 h，4 ℃下3 500 r·min-1离心10 min，取上层血清，分装，-80 ℃ 冰箱保存待测。采用酶联免疫吸附试验检测血清IL-1β、TNF-α及COX-2水平，试剂盒均购自深圳欣博盛生物科技有限公司，检测过程严格按照试剂盒操作说明进行。

2 结果

4组患者血清IL-1β、TNF-α及COX-2水平见表1。Ⅰ组与对照组受试者血清IL-1β、TNF-α及COX-2水平比较差异均无统计学意义(P>0.05)。急性期第1、3、7天，Ⅱ组患者血清IL-1β水平显著高于Ⅰ组，差异有统计学意义(P<0.05)；急性期第10、14天，Ⅱ组与Ⅰ组患者血清IL-1β水平比较差异无统计学意义(P>0.05)。急性期第1、3天，Ⅱ组患者血清TNF-α、COX-2水平显著高于Ⅰ组，差异有统计学意义(P<0.05)；急性期第7、10、14天，Ⅱ组与Ⅰ组患者血清TNF-α、COX-2水平比较差异无统计学意义(P>0.05)。急性期第1、3、7、10天，Ⅲ组患者血清IL-1β、TNF-α水平显著高于Ⅱ组，差异有统计学意义(P<0.05)；急性期第14天，Ⅲ组与Ⅱ组患者血清IL-1β、TNF-α水平比较差异无统计学意义(P>0.05)。急性期第1、3、7天，Ⅲ组患者血清COX-2水平显著高于Ⅱ组，差异有统计学意义(P<0.05)；急性期第10、14天，Ⅲ组与Ⅱ组患者血清COX-2水平比较差异无统计学意义(P>0.05)。

表1 4组患者血清IL-1β、TNF-α及COX-2水平比较

组别nIL-1β/(ng·L-1)TNF-α/(ng·L-1)COX-2/(ng·L-1)对照组15015.23±4.06218.57±47.768.73±1.32Ⅰ组5018.02±6.71268.42±41.639.13±1.33Ⅱ组50 急性期第1天42.06±10.24a437.72±77.38a16.35±12.16a 急性期第3天37.03±8.74a463.25±142.32a11.92±3.84a 急性期第7天25.32±3.62a287.13±51.639.15±1.62 急性期第10天18.84±3.24234.08±29.339.03±1.10 急性期第14天18.42±2.18234.13±25.389.01±1.01Ⅲ组50 急性期第1天64.31±13.27b531.56±213.92b17.06±12.34b 急性期第3天51.35±12.16b553.77±201.95b18.21±13.34b 急性期第7天37.26±9.31b413.11±142.32b12.46±2.03b 急性期第10天24.63±4.23b323.12±84.56b9.71±1.52 急性期第14天19.30±3.12235.51±43.389.10±1.02

注：与Ⅰ组比较aP<0.05；与Ⅱ组比较bP<0.05。

3 讨论

痛风是临床常见病、多发病，关节疼痛是其首发症状，各个年龄段均可能罹患本病，其中男性发病率高于女性[7]。近年来，随着人们饮食结构的改变，痛风发病率也有所上升。痛风性关节炎主要好发于手指、脚趾的小关节，也可发生于踝关节、膝关节等，以关节剧烈疼痛、关节活动障碍为主要表现，严重影响患者的日常生活，并给患者及其家庭带来沉重的经济负担[8]。

目前，痛风的发病机制尚未明确，有研究认为痛风具有一定的遗传性[9]，且与饮食不当关系密切[10]。因此，对于痛风的高危人群可以适当控制饮食以降低痛风的发病风险。近年来，随着临床研究的不断深入，人们对于痛风的发病机制有了更清晰的认识。炎性因子是炎症反应免疫应答的重要调节因子，在炎症反应中发挥重要作用。研究发现，痛风患者体内炎性因子表达异常[11]，因此，推测炎性因子可能与痛风性关节炎的发生、发展有关。TNF-α是炎症反应过程中出现最早、最重要的炎性介质，主要由T淋巴细胞、中性粒细胞和单核细胞产生，是具有重要生物活性的炎性因子，有研究表明，TNF-α与痛风性关节炎的发生、发展及预后密切相关[12]。IL-1β是IL-1的常见亚型，主要由单核-巨噬细胞产生，是体内最强的炎性介质之一，参与多种炎性疾病的发生、发展。COX-2又称前列腺素内氧化酶还原酶，是一种双功能酶，是合成前列腺素E2的关键酶，而前列腺素E2是参与滑膜和关节周围组织炎症等病变的重要因子，在关节炎的发病和发展中发挥作用[13]。本研究结果显示，急性期第1、3、7天，Ⅱ组患者血清IL-1β水平显著高于Ⅰ组；急性期第1、3天，Ⅱ组患者血清TNF-α、COX-2水平显著高于Ⅰ组；急性期第1、3、7、10天，Ⅲ组患者血清IL-1β、TNF-α水平显著高于Ⅱ组；急性期第1、3、7天，Ⅲ组患者血清COX-2水平显著高于Ⅱ组；表明痛风性关节炎患者血清IL-1β、TNF-α和COX-2水平升高，且随着病情加重，血清IL-1β、TNF-α和COX-2水平升高更明显；该研究结果与相关研究结果基本一致[14]。

综上所述，痛风性关节炎患者血清IL-1β、TNF-α和COX-2水平升高，且病情越重，血清IL-1β、TNF-α和COX-2水平升高越明显；炎性因子可能参与了痛风性关节炎的发病机制，炎性因子水平检测有助于痛风性关节炎的早期诊断、病情及预后评估。