妊娠期肝内胆汁淤积症患者的妊娠结局分析

郭严 韩振艳

有关肝内胆汁淤积症的病因较多, 药物、激素、妊娠、肝炎等均可导致, 妊娠期肝内胆汁淤积症(intrahepatic cholestasis of pregnancy, ICP)则是妊娠中晚期特有的一种肝脏疾病, 妊娠后雌激素升高可导致胆酸代谢障碍, 胆汁流出受阻, 继而改变肝细胞蛋白质的合成［1］, 出现胆汁回流、淤积, 患者主要表现为皮肤瘙痒、血清总胆汁酸水平升, 可出现凝血功能异常, 且还可会出现不能预测的胎儿突然死亡［2］。本文通过回顾性分析70 例ICP 患者的妊娠资料, 比较不同严重程度ICP 患者的分娩结局, 为临床分析ICP 的临床症状及预后提供参考信息。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 回顾性分析2015 年1 月～2017 年12 月本院收治的150 例ICP 患者, 根据病情轻重分为A 组(重度ICP)与B 组(轻度ICP), 每组75 例。A 组患者中, 初产妇 42 例, 经产妇33 例；高龄产妇10 例。B 组患者中, 初产妇40 例, 经产妇35 例；高龄产妇12 例。两组患者一般资料比较, 差异无统计学意义(P＞0.05), 具有可比性。纳入标准：①患 者均为单胎妊娠, 且均在本院分娩。②患者总胆汁酸水平＞10 μmol/L, 依据2015 年指南的诊断标准均确诊为ICP。 ③轻度ICP 患者血清总胆汁酸10～39 μmol/L；重度ICP 患者血清总胆汁酸≥40 μmol/L。

1.2 方法 收集两组患者的住院资料, 统计妊娠结局, 包括孕母及胎儿结局。孕母结局包括胎膜早破、妊娠期糖尿病、妊娠期高血压、终止妊娠等, 胎儿结局包括胎儿窘迫、新生儿肺损伤等。

1.3 统计学方法 采用SPSS17.0 统计学软件处理数据。计数资料以率(%)表示, 采用χ2检验。P＜0.05 表示差异有统计学意义。

2 结果

A 组胎膜早破、妊娠期糖尿病发生率均明显高于B 组, 差异均具有统计学意义(P＜0.05)；两组妊娠期高血压、终止妊娠发生率比较, 差异无统计学意义(P＞0.05)；两组胎儿窘迫发生率比较, 差异无统计学意义(P＞0.05)；A 组新生儿肺损伤发生率明显高于B 组, 差异具有统计学意义(P＜0.05)。见表1。

表1 两组妊娠结局比较［n(%)］

3 讨论

ICP 的发病率与地区、种族有一定关系, 我国ICP 高发区主要集中在长江流域地带, 根据流行病学研究显示［3］, 该病的发生可能与遗传因素、患者高龄、多胎妊娠、既往ICP病史等有关, 因本病无特征性表现, 一旦病情继续发生进展, 会对胎儿造成严重后果, 因此一般会在高发区进行筛查。通常筛查的项目包括：产前常规询问, 主要询问是否有皮肤瘙痒症状, 如有皮肤瘙痒症状, 应测定血胆酸并进行随访, 如患 者出现黄疸、肝酶、胆红素升高等表现, 需检测总胆汁酸［3］。 不少研究认为［4,5］, ICP 患者血清总胆汁酸水平与胎儿及患者的并发症呈正相关, 且早孕期ICP 患者血清胆汁酸一般高于发病晚期的患者, 当患者血清胆汁酸＞40 µmol/L 时, 早产、胎儿窘迫、羊水污染等发生率将明显升高。另外文香等［6］研究者以52 例ICP 患者及其新生儿进行研究, 以52 例剖宫产患者及其新生儿为对照组, 分析血清总胆汁酸与新生儿肺损伤之间的关系, 结果显示高血清总胆汁酸暴露时间越长, 则新生儿发生肺损伤的几率明显升高, 两者呈正相关。故该研究认为ICP 的严重程度可影响胎儿的结局。患者若长期处于高水平血胆汁酸下, 其胎盘绒毛上血管可发生痉挛, 血管阻力增大, 胎盘的供血量下降, 继而导致胎儿血流灌注量降低, 胎儿的易发生供氧不足引起胎儿肺损伤, 严重时可导致胎儿猝死。此外, 胆酸可刺激患者子宫和蜕膜释放前列腺素(PG), 并激活子宫平滑细胞催产素受体, 从而诱发宫缩, 出现早产情况, 患者也易发生胎膜早破。另相关研究表明［7-13］, ICP 的发生与多种因素有关, 但随着病情的进展, 患者合并妊娠期糖尿病的风险也有所上升, 这与遗传体质因素密切相关, 尤其是患者的父母既往有糖尿病史, 亦或者患者的生活环境因素, 若ICP 合并糖尿病, 对胎儿的不利影响显著增加, 胎儿的肺发育、胎盘血流灌注量、胎儿对低氧的耐受性等, 均是临床所面临的难题。本研究分析不同严重程度ICP 患者妊娠结局, A 组胎膜早破、妊娠期糖尿病、新生儿肺损伤的发生率均明显高于B 组, 差异具有统计学意义(P＜0.05), 提示临床血清胆汁酸水平在一定程度可反映患者及胎儿的结局, 医师可通过动态评估患者的血清胆汁酸水平判断患者、胎儿的预后, 同时为其治疗方案提供参考信息。本研究还显示两组终止妊娠、妊娠期高血压及胎儿窘迫发生率比较差异无统计学意义(P＞0.05)。分析原因, 可能与本研究纳入的研究对象有关, 其均为单胎妊娠, 入组前身体状况良好, 且经相应治疗、观察, 能控制病情恶化, 避免不良结局。

综上所述, ICP 患者妊娠结局差, 易造成孕母及胎儿不良结局, 临床上应高度重视产前检查, 积极治疗, 必要时终止妊娠, 改善妊娠结局。