系统性红斑狼疮患者血尿酸水平变化临床研究*

杨西超,冯 媛 ,吴振彪,吕婷婷

1.空军军医大学第一附属医院临床免疫科(西安710032); 2.空军军医大学第二附属医院风湿免疫科(西安710038)

系统性红斑狼疮(Systemic lupus erythematosus,SLE)是一种复杂的自身免疫性疾病，其病因不明，特征为慢性免疫活化和多种免疫表型[1]。女性多发，发病率高峰为15～40岁之间[2-3]。SLE特点为多脏器累及，肾脏是最多累及的系统，西方国家研究证实肾脏的严重性与病死率密切相关，累及肾脏的患者5年生存率较低。从临床统计的数据来看，多数系统化红斑狼疮患者都会患有不同程度的肾损伤，严重情况下会演变成尿毒症，对患者的身体健康造成威胁，而且肾脏疾病的发作是系统性红斑狼疮患者死亡的重要因素之一[4]。尿酸(Uric acid,UA)是摄取和分解的产物内生性合成嘌呤，不再继续进行人体新陈代谢，由肾脏及肠道排泄。研究发现29%的SLE患者合并有高尿酸血症，而痛风在SLE很少罕有报道。本研究回顾性分析我院治疗的110例系统性红斑狼疮患者，以发现系统性红斑狼疮和血尿酸之间的关系，进一步对肾损害的影响。

资料与方法

1 一般资料 对2016年5月至2018年6月期间我院收治的110例系统性红斑狼疮患者病例资料进行回顾性分析，所有患者均满足1997年美国风湿病学会修订的SLE 及狼疮性肾炎(Lupus nephritis,LN)的诊断标准[5]，排除其他自身免疫病，患者年龄15～69岁之间，其中男性12例，女性98例。LN诊断标准：①出现血尿或蛋白尿，每高倍镜视野下红细胞数>5个或出现细胞管型，24 h尿蛋白定量>0．5 g，或定性及以上；②经肾活检证实。满足以上任一项均可诊断。根据LN诊断标准将患者分为单纯狼疮组(45例)和狼疮肾炎组(65例)，另选取30例体检的健康人作为对照组。所有病例均排除心脑血管疾病、糖尿病以及高血压及服用损坏肾功能药物和重要器官不健全的患者，入院前无服用影响尿酸代谢的药物史。

2 研究方法 对所有患者的过往病史进行详细询问，收集完毕患者的各项临床诊断资料包括身高、体重、体温、血压等各项指标。所有治疗的患者都需治疗前采集空腹静脉血3 ml左右，温度低的离心位置取上清，保存于-20°的空间留取备用。观察血清C反应蛋白(CRP)和血尿酸，即采用美国进口的酶联仪使用ELISA 法检测，观察免疫球蛋白的各项检测指标IgG、IgA 和 IgM，即采用美国进口的AU680全自动生化分析仪配合免疫投射比浊法进行检测。所有在检测过程中用到的试剂盒全部生产与武汉酶联生物科技有限公司，并且遵守操作说明书按照步骤依次进行。免疫比浊法检测CRP，IgG、IgA 、IgM及补体C3，常规生化检测血尿酸及肝肾功能。

结 果

1 两组患者各项临床指标比较 对狼疮肾组和单纯狼疮组患者的各项临床指标进行统计分析，狼疮肾组的血尿酸水平显著高于单纯狼疮组，狼疮肾组的C反应蛋白明显高于单纯狼疮组，狼疮肾组的补体C3以及免疫球蛋白IgG、IgA 、IgM等指标均明显低于单纯狼疮组，两组比较差异明显，均具有统计学意义(P<0.05)，见表1。

表1两组患者各项临床指标比较(mg/L)

2 两组患者血清CPR、血尿酸和对照组比较 系统性红斑狼患者中的血清CPR和血尿酸水平与对照组正常水平相比较，两者之间差异明显，系统性红斑狼患者的血尿酸水平和血清水平均高于对照组，差异具有统计学意义(P<0.05)。从狼疮肾组和单纯狼疮组患者记录的血尿酸水平相比较，两者分别是(379.21±54.72)mg/L和(248.25±92.03)mg/L,两者之间差异明显，说明血尿酸水平的高低对于患者的肾功能造成损坏，从两组的血清CPR比较来看，两组均高于对照组的正常水平，两者比较差异明显具有统计学意义(P<0.05)。见表2。

3 两组患者免疫球蛋白的各项指标和对照组比较 两组患者从免疫蛋白球的各项指标水平均高于对照组的健康体检者，以下为统计记录的具体详情。狼疮肾组免疫球蛋白IgG、IgA 、IgM分别统计为(1680.54±2012.85)mg/L、(2969.41±2136.85)mg/L、(1257.63±1112.29)mg/L，均高于对照组和单纯狼疮组，比较差异明显具有统计学意义(P<0.05)。从单纯狼疮组和对照组两者的比较来看，单纯狼疮组的免疫球蛋白IgG、IgA 、IgM水平为(1576.43±1740.44)mg/L、(2619.03±1736.29)mg/L、(1011.43±876.90)mg/L，全部指标都高于对照组，比较差异显著具有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表2两组患者血清CPR、血尿酸和对照组比较

注：两组患者与对照组健康体检者比较，*P<0.05

表3两组患者免疫球蛋白的各项指标和对照组比较(mg/L)

讨 论

系统性红斑狼疮是常见的一种自身免疫性疾病，攻击的主要靶器官是肾脏，同时对身体的其他系统器官造成损害，目前临床医学研究中对这种疾病的发病原因尚不明确[1]。LN仍然是系统性红斑狼疮(SLE)常见且严重的并发症，近60%的患者在随访时有肾脏受累的证据。

最近，已经证明UA能够激活NLRP3 inXammasome在某些炎症反应中起着重要作用包括痛风。一些流行病学研究表明，血清尿酸水平高与心血管疾病疾病(CVD)，高血压，糖尿病，胰岛素抵抗，代谢综合症等等密切相关。近年来，狼疮肾炎和高尿酸血症之间有密切的联系， UA被认为是狼疮患者肾脏受累的危险因素[6-8]。事实上，在动物模型和临床研究中，UA被认为是内皮功能障碍和肾脏疾病的潜在中介。实验数据表明，尿酸水平升高可导致和加速肾病。

本次研究主要针对系统性红斑狼疮和血尿酸之间的关系进行研究，从研究结果来看通过把系统性红斑狼疮对肾脏损坏的程度把我院收治的110例患者进行随机分配为狼疮肾组和单纯狼疮组，结果发现狼疮肾组的血尿酸水平明显高于对照组，并且血尿酸水平升高会对患者的肾脏造成负荷，加重患者的狼疮病情，对于单纯狼疮组的患者血尿酸的水平和对照组相比较没有明显差异，肾脏损坏程度轻，从血清浓度来看反应炎症程度几乎患者都会患有不同程度的肾损伤，同时影响血尿酸水平。在本次研究中，从30例正常体检者为对照组作为对比，说明系统性红斑狼疮存在狼疮肾患者的血尿酸水平会高于单纯狼疮组患者，而单纯狼疮组和对照组之间的血尿酸差异并不明显，由此可以推断出血尿酸水平的升高会导致狼疮患者肾脏负荷。

研究证实，升高的血尿酸与SLE患者的肾脏损伤密切相关，是LN发生的危险因素，其可能机制为血尿酸可通过激活核转录因子NF-kB来诱导血管平滑肌细胞及单核细胞释放趋化因子，导致肾脏血管炎症和巨噬细胞浸润。此外，当血尿酸水平增加达过饱和时可形成尿酸钠结晶体析出，被树突状细胞、巨噬细胞和中性粒细胞等固有免疫细胞识别，通过激活NLRP3诱发炎症反应，释放白介素(IL)-2、IL-6、IL-10和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)等炎症因子，已经证实上述炎症因子不仅与SLE的疾病活动密切相关而且还直接参与了SLE患者的肾损害[9]。本组SIE患者中合并肾损害的有45例，占全部SLE患者的59.1%，LN患者的血尿酸水平较单纯狼疮组患者升高，血尿酸水平升高是SLE患者肾损害发生的危险因素。除了血尿酸水平在俩组中具有显著差异外，免疫球蛋白水平在狼疮肾炎组也是大大增加，我们研究中并未纳入患者疾病活动性的评分，部分学者研究证实血清中炎性细胞因子IL-6、IFN-a与CRP为正相关，与补体负相关[10]，我们下一步研究中可进一步扩大样本量，进一步机制研究。

综上所述，血尿酸水平升高是狼疮肾患者肾功能下降的危险因素，对预测预后价值较高。早期的尿酸干预治疗能否控制病情活动并延缓狼疮患者肾损害的进展尚需要大量临床随机对照研究进行验证。