丁苯酞对脑卒中后抑郁患者血清同型半胱氨酸、神经细胞因子、单胺类递质和炎症因子的影响研究*

雷 敏，吴丽荣，刘 英

锦州医科大学附属第三医院神经内三科(锦州 121000)

脑卒中是神经内科常见病和多发病，是人群中发病率和致死率均很高的临床急症。卒中后抑郁(Pos-stroke depression，PSD)是脑卒中常见并发症之一，PSD可对卒中患者神经功能和精神上造成严重损害，严重影响患者的生活质量[1-3]。调查显示，关于PSD的治疗，抗抑郁药无效率高达20%～40%[4-5]。因此，对于卒中患者早期采取有效的药物干预，对改善卒中患者预后具有重要的临床意义。

资料与方法

2 治疗方法 所有患者入院后给予缺血性脑卒中一般治疗(常规抗血小板、 改善循环、 营养神经、调节内环境平衡、营养支持等治疗)，同时心理医生进行心理干预，对照组服用草酸艾司西酞普兰片(国药准字J20100165)10 mg，口服，1次/d，有明显睡眠障碍者，给予阿普唑仑(国药准字H11020890)0.4 mg，1次/晚。观察组在对照组的基础上给予丁苯酞软胶囊(国药准字H20050299)0.2 g，口服，3次/d。

3 观察指标 ①HAMD抑郁量表评分：分别在治疗前及治疗后2个月对两组患者进行HAMD抑郁量表评分；②血清Hcy测定：采用ELISA酶联免疫吸附法测定治疗前后同型半胱氨酸(Homocysteine，Hcy)水平；③神经细胞因子：ELISA酶联免疫吸附法测定治疗前后神经生长因子(Nerve growth factor，NGF)、脑源性神经营养因子(Brain-derived neurotrophic factor ，BDNF)水平；④单胺类递质：双抗体夹心法测定去甲肾上腺素(Norepinephrine，NE)水平，高效液相色谱‐荧光检测法检测羟吲哚乙酸(Hydroxamic acid，HIAA)、5-羟色胺(5-HT)水平；⑤炎症因子：ELISA法测定白细胞介素-6(Interleukin-6，IL-6)。

结 果

1 HAMD抑郁量表评分 两组治疗前HAMD评分差异无统计学意义(P>0.05)，治疗后2月观察组HAMD评分显著低于对照组(P<0.05)，观察组抑郁程度改善明显，见表1。

表1两组患者治疗前后HAMD评分比较(分)

2 Hcy水平变化 观察组治疗前Hcy水平为(23.91±1.42)μmol/L，对照组治疗前Hcy水平为(23.62±1.49) μmol/L ，两组治疗前Hcy水平差异无统计学意义(P>0.05)，治疗后2月观察组Hcy水平(10.87±0.23)μmol/L显著低于对照组(17.23±0.31)μmol/L(P<0.05)。

3 神经细胞因子水平变化 两组治疗前NGF、BNDF水平无统计学差异(P>0.05)，治疗后2月观察组NGF、BNDF水平显著高于对照组(P<0.05)，见表2。

表2两组患者治疗前后NGF、BNDF水平比较(μg/L)

4 单胺类递质代谢变化 两组治疗前5-HT、NE水平无统计学差异(P>0.05)，治疗后2月观察组5-HT、去甲肾上腺素(NE)水平显著高于对照组(P<0.05)，见表3。

5 炎性因子变化 结果显示，两组治疗前IL-6、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平无统计学差异(P>0.05)，治疗后2月观察组IL-6、TNF-α水平显著低于对照组(P<0.05)，见表4。

表3两组患者治疗前后5-HT、NE水平比较(μg/L)

表4两组患者治疗前后IL-6、TNF-α水平比较(μg/L)

讨 论

PSD一直以来都是国内外专家学者普遍关心的问题，PSD不仅可影响患者神经功能的恢复，还增加了卒中患者的病死率和致残率，给社会和家庭造成了严重的负担。关于PSD的发病机制目前临床复杂，尚不明确，主要有“反应性机制”和“原发性内源性学说”[6-8]。对于PSD的治疗临床上主要以抗抑郁为主，但长期使用抗抑郁药可能会对患者造成一些副作用如记忆力减退、呼吸抑制、工作效率低下、思维迟钝等[9-10]。

丁苯酞是一种新型脑保护剂，目前在临床上主要应用于轻、中度急性缺血性脑卒中的治疗，已在临床指南推荐应用[11-12]。其主要通过作用于脑卒中发生发展的多个病理环节，增加缺血半暗带的局部血液循环，减轻脑水肿，抑制神经细胞凋亡，缩小脑梗死区域，促进卒中患者神经功能的恢复[13-14]。近几年有学者发现丁苯酞对抑郁也有较好的治疗效果[15]。本研究结果显示，观察组Hcy、IL-6、TNF-α水平显著低于对照组、NGF、BNDF、5-HT、NE显著高于对照组，Hcy是脑卒中的独立危险因素，且与抑郁症严重程度呈正相关。BNDF具有促进学习、记忆的功能，其表达与多种神经系统疾病有关如癫痫，老年痴呆和抑郁等。NGF可促进神经细胞的分化，促进神经元的生长发育。而研究显示，抑郁的发生于卒中后梗死灶破坏5-HT能神经元及其径路、NE神经元及其信号通路有关[15-17]。而卒中本身是一个炎性反应，涉及多种炎性因子参与。本研究结果显示，治疗后观察组HAMD评分显著低于对照组；抑郁状态明显改善。证实确实丁苯酞有抗抑郁的效果。笔者推测，丁苯酞可能通过改善局部微循环，改善脑代谢，减少5-HT能神经元、NE神经元及其通路损伤，进而预防和改善脑卒中抑郁的发生发展。同时丁苯酞还可降低白介素和肿瘤坏死因子等炎性因子水平，使细胞因子维持稳态，但具体机制仍需进一步探讨。

综上所述，丁苯酞改善血清Hcy、神经细胞因子水平和单胺类递质代谢，减轻炎症反应，改善卒中后抑郁患者抑郁状态。