前列腺癌患者年龄与临床病理特征的相关性

王永兴，姜永光，罗 勇，赵佳晖，李明川，林云华

(首都医科大学附属北京安贞医院泌尿外科，北京 100029)

前列腺癌是男性常见的恶性肿瘤，据美国的癌症数据显示，其每年的发病率位居第一，死亡率仅次于肺癌，且随着年龄的增加，前列腺癌的发病率亦明显增加[1]。我国前列腺癌的发病率呈现明显持续增长趋势，70岁以上中国男性的前列腺癌发病率居男性泌尿生殖系肿瘤第1位，前列腺癌正成为严重影响我国男性健康的泌尿系恶性肿瘤[2]。代谢综合征(metabolic syndrome，MS)是由胰岛素抵抗引发的一系列临床症候群，以肥胖、高血压、高血糖、血脂代谢异常为主要特征。相关文献提示前列腺癌的发生发展均与代谢综合征相关[3]。本文通过研究不同年龄段前列腺癌患者病理特征及各代谢综合征组分的差异，探讨前列腺癌发病的高危因素。

1 对象与方法

1.1 临床资料收集2000年9月1日至2018年7月31日在我院就诊并经病理诊断为前列腺癌的218例患者的临床资料，包括年龄、身高、体重、体质量指数(body mass index,BMI)、收缩压、舒张压、前列腺体积、前列腺特异性抗原(prostate specific antigen,PSA)水平、空腹血糖、甘油三酯及总胆固醇水平、病理结果及Gleason评分等临床指标。患者年龄52～92岁，平均(73.53±7.78)岁。所有病例按年龄分成3组：青年组(≤55岁)、中老年组(56～75岁)和高龄组(≥76岁)。青年组6例(2.8%)，平均年龄(54.17±1.17)岁；中老年组108例(49.5%)，平均年龄(68.49±5.24)岁；高龄组104例(47.7%)，平均年龄(79.88±3.08)岁。比较3组Gleason总分、Gleason主要评分、Gleason次要评分以及Gleason主要或次要评分出现5分比例的差异。按照年龄分组进一步比较患者代谢综合征各组分的差异。

1.2 MS评判标准如果患者已被诊断为高血压，现正进行降血压药物治疗或血压>140/90 mmHg则被认为患高血压；如患者已被诊断为糖尿病并进行降血糖药物治疗及饮食控制，则被认为患糖尿病；空腹血糖>6.1 mmol/L被认为患高血糖症。胆固醇>5.98 mmol/L及甘油三酯>1.7 mmol/L分别被认为患高胆固醇血症及高甘油三酯血症。BMI≥24.0 kg/m2定义超重。依据中华医学会糖尿病学分会(2004)的MS诊断标准，具备以上4 项中的≥3项者可确诊为MS。

2 结 果

2.1 不同年龄组间Gleason总分、Gleason主要评分、Gleason次要评分、Gleason主要或次要评分出现5分比例以及前列腺癌分级的比较青年组、中老年组和高龄组之间前列腺癌分级、Gleason总分、Gleason主要评分差异均有统计学意义(P=0.006；P=0.027；P=0.004)。青年组与中老年组之间前列腺癌分级(P=0.003)、Gleason总分(P=0.009)、Gleason主要评分(P=0.002)、Gleason主要或次要评分出现5分比例(P=0.001)差异均有统计学意义；中老年组和高龄组之间前列腺癌分级、Gleason总分、Gleason主要评分、Gleason次要评分、Gleason主要或次要评分出现5分比例差异无统计学意义(P均>0.05)；青年组和高龄组之间前列腺癌分级、Gleason总分、Gleason主要评分、Gleason主要或次要评分出现5分比例差异均有统计学意义(P均<0.01,表1)。

表1 3组及两组间Gleason评分以及前列腺癌分级的差异

组别例数Gleason总分(分)Gleason主要评分(分)Gleason次要评分(分)Gleason主要或次要评分5分[例(%)]前列腺癌分级青年组67～104～53～55(83.3)4～5中老年组1084～102～52～534(31.5)2～5高龄组1046～103～53～531(29.8)3～5χ2值/P值7.232/0.02811.085/0.0041.714/0.4247.494/0.02410.132/0.006χ2值1/P1值-2.628/0.009-3.143/0.002-1.283/0.1999.950/0.001-3.015/0.003χ2值2/P2值-2.623/0.009-3.400/0.001-1.097/0.2730.540/0.001-3.234/0.001χ2值3/P3值-0.342/0.733-0.207/0.836-0.497/0.6190.950/0.330-0.290/0.772

χ2值/P值：3组间比较；χ2值1/P1值：青年组、中老年组比较；χ2值2/P2值：青年组、高龄组比较；χ2值3/P3值：中老年组、高龄组比较。

2.2 不同年龄组间MS组分的差异青年组与中老年组之间胆固醇差异均有统计学意义(P=0.013)。中老年组和高龄组之间舒张压、红细胞压积(haematocrit，HCT)、前列腺体积差异均有统计学意义(P=0.001；P=0.001；P=0.016)。青年组和高龄组之间前舒张压、胆固醇差异均有统计学意义(P=0.001；P=0.002)。

表2 两组间MS组分的差异

组别舒张压(mmHg)空腹血糖(mmol/L)胆固醇(mmol/L)HCT前列腺体积(cm3)青年组87.00±6.724.53±1.165.60±1.1041.20±5.0036.30±7.30中老年组79.19±10.686.23±2.124.57±0.9641.45±4.0140.41±22.54高龄组71.72±10.485.83±1.674.40±0.9038.49±5.2249.46±31.01t值1/P1值1.767/0.080-1.959/0.0532.536/0.013-0.144/0.886-1.115/0.288t值2/ P2值3.522/0.001-1.876/0.0633.137/0.0021.228/0.222-1.033/0.304t值3/ P3值5.141/0.0011.564/0.1191.383/0.1684.469/0.001-2.436/0.016

HCT：红细胞压积；t值1/P1值：青年组、中老年组比较；t值2/P2值：青年组、高龄组比较，t值3/P3值：中老年组、高龄组比较。

3 讨 论

前列腺癌的发病人群集中在中老年[4]，青年前列腺癌的发病率非常低，前列腺癌不同年龄段的划分尚无统一标准。本文参考周利群等[5]的划分方法，将218例前列腺癌患者划分为青年组(≤55岁)、中老年组(56～75岁)、高龄组(≥76岁)。有研究表明高龄前列腺癌恶性程度较高[6]，而青年前列腺癌的恶性程度偏低，预后较好[7]。但也有研究表明青年前列腺癌预后较差[8]。本研究中青年组分别与中老年组及高龄组之间前列腺癌分级、Gleason总分、Gleason主要评分、Gleason主要或次要评分出现5分比例差异均有统计学意义，说明随着年龄的增加，前列腺癌的恶性程度增高，且发病率也明显增加，但中老年组与高龄组之间前列腺癌分级、Gleason总分、Gleason主要评分、Gleason主要或次要评分出现5分比例差异无统计学意义。值得一提的是作为临床上一个预后不良的指标Gleason主要或次要评分出现5分比例与疾病无转移生存期、疾病特异性生存期以及总生存期都有明显的差异[9]。

本研究中Gleason主要或次要评分出现5分比例，青年组明显高于中老年组和高龄组，中老年组和高龄组无统计学差异，可能与青年组的例数较少有关，另外本单位的就诊患者普遍较晚，Gleason评分较高，合并骨转移的比例较高，在今后的研究中将尽量增加患者例数，统计患者症状、直肠指诊、PSA水平以及治疗和预后情况以尽量减少误差。PSA的筛查有利于临床前列腺癌患者的早期发现，而早期前列腺癌的预后明显好于晚期前列腺癌，尽管目前存在一些PSA过度筛查的声音，但大部分基于国外患者的研究数据，国内PSA的筛查远没有达到国外的普及程度，因此早期筛查前列腺癌患者对于预后具有积极的意义。

在过去的20多年里，随着人口老龄化的增加，代谢综合征的发病率在世界范围内呈现急剧增加的趋势，成为许多国家主要的公共健康问题，它与世界范围的肥胖和糖尿病的发生相关，是心血管疾病发生的重要危险因素。目前前列腺癌在我国的发病率亦明显增加，70岁以上中国男性的前列腺癌居男性泌尿生殖系肿瘤发病率第1位。据文献报道，代谢综合征可能与前列腺癌的发生发展紧密相连[10]，但是与代谢综合征各组分的关联目前尚无定论，甚至存在相反的结论。

本文通过研究病理确诊的前列腺癌患者，依据年龄分为青年组、中老年组和高龄组。3组之间舒张压、空腹血糖、胆固醇、HCT差异均有统计学意义，说明代谢综合征的相关组分可能影响患者前列腺癌的发生及进展。近年来有大量的研究认为糖尿病是大多数肿瘤发生及进展的促进因素之一，如结肠癌、肝癌、乳腺癌等，但是对前列腺癌的发生及进展的作用尚无明确的定论。欧美国家的报道显示糖尿病患者中前列腺癌的发生率及死亡率反而较低[11-13]，而亚洲人群的研究中发现糖尿病与前列腺癌发生及进展呈正相关[14-15]。本研究青年组分别与中老年组，高龄组以及中老年组和高龄组之间空腹血糖未存在统计学差异，与此前报道的亚洲人群及欧美人群不同，可能与患者的选择存在偏倚等因素相关。据报道有些患者只是存在高血糖症，还没有达到糖尿病的诊断标准，但是其对前列腺癌的促进作用已经显现，所以在临床中除了已经确诊的糖尿病患者，高血糖症患者也应得到应有的重视。MARTIN等[16]研究指出，高血压有增加前列腺癌的患病风险，且舒张压每升高12 mmHg，其危险系数可增加8%(95%CI：1%～17%，P=0.04)，LAUREN等[17]研究也发现高血压可以增加前列腺癌的风险，但是并没有具体到是收缩压或者舒张压，亦或两者皆是。本研究青年组和高龄组之间舒张压，中老年组和高龄组之间舒张压存在统计学差异，提示可以增加前列腺癌的风险。因此对于合并高血压的高龄患者，我们更应重视前列腺癌的筛查，以期早发现早治疗。

流行病学研究均直接证实了体内含量升高的胆固醇是促使前列腺癌发生、进展甚至导致患者死亡的不可忽视的关键因素之一。他汀类药物可以通过抑制胆固醇在肝脏内合成的限速步骤进而降低体内胆固醇的含量，并已在临床上广泛用于降低心脑血管疾病的患病风险[18-19]。大量的统计学研究证实了他汀类药物在降低前列腺癌的发生、进展以及前列腺癌导致的死亡率方面，具有积极的作用[20-21]。本研究青年组与中老年组及高龄组之间胆固醇差异均有统计学意义，也进一步证实了胆固醇在前列腺癌发生发展中的重要作用，而积极控制胆固醇水平可以有效降低前列腺癌的发生、进展。与年龄增长伴随的前列腺癌的发生发展可能与代谢综合征的相关组分如高血压、高血糖、高血脂密切相关，对代谢综合征相关组分的深入认识和有效控制对前列腺癌的早期诊断及治疗具有积极的意义。