解毒固齿汤联合甲硝唑药膜对重度牙周病患者牙周健康指数 龈沟液中EA和PGE2的影响

袁颖 徐俊峰

牙周病属于慢性破坏性疾病，累及牙齿支持组织，并以牙槽骨吸收、牙周袋形成、牙龈红肿出血为主要临床特征，发展至重度时甚至能造成牙齿松动脱落，严重危害患者口腔健康［1］。现代医学治疗重度牙周病多以抗菌药物配合牙周基础治疗为主，但治疗效果并不理想［2］。中医认为本病发生的主要因素有肾气虚亏、胃火炽热及气血不足，并以补肾固齿、清解湿热为基本治疗原则，注重扶正和驱邪，能明显提高机体全身免疫调控能力，促进修复或重建已破坏的牙周组织，疗效肯定［3］。本文探讨解毒固齿汤联合甲硝唑药膜对重度牙周病患者牙周健康指数、龈沟液中弹性蛋白酶（EA）和前列腺素E2（PGE2）的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取2015年10月至2017年10月本院诊治的重度牙周病患者96例。西医诊断标准：符合《牙周病学》中有关重度牙周病诊断标准［4］。重度牙周病：X线片检查证实牙槽骨吸收超过根长1/2、甚至达到根长2/3，牙周健康检查显示临床附着丧失（CAL）≥5mm，牙周袋探诊深度（PPD）＞6mm。中医诊断标准：符合《中医耳鼻喉科学》中关于肾虚火旺证诊断标准［5］，（1）主症：咀嚼无力、牙齿酸软、齿衄、龈肿、松动移位；（2）次症：腰膝酸软、耳鸣、潮热盗汗、五心烦热、发脱、口咽干燥、神疲乏力；（3）舌象：舌质绛红或鲜红，舌苔灰且干燥，舌体瘦薄。采用随机数字表法分为2组：对照组48例，男27例，女21例；年龄21～65（47.39±6.88）岁。患牙数量1～5（2.14±0.37）颗。观察组48例，男28例，女20例；年龄19～64（46.87±6.75）岁；患牙数量1～5（2.20±0.39）颗。两组一般资料比较差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 入选标准 （1）纳入标准：①符合重度牙周病西医和中医肾虚火旺证诊断标准者；②年龄18～65岁，口腔内残留牙≥16颗者；③近6个月内未接受过牙周病的局部治疗，且近2周未使用过糖皮质激素和抗菌药物治疗者；④认知功能完整，能配合完成治疗者；⑤均自愿签署知情同意书者。（2）排除标准：①肝肾功能不全、糖尿病、心血管疾病等严重原发性疾病者；②长期服用环孢菌素、苯妥英钠等影响牙周组织恢复或造成牙龈增生药物者；③孕妇或哺乳期妇女；④广泛的牙齿排列不齐、牙齿错合畸形、龋坏等影响临床指标检测者；⑤精神疾病、严重过敏体质或对本研究所用药物过敏者；⑥甲状腺功能亢进或既往有免疫系统病史者；⑦口腔内有正畸装置者。

1.3 方法 （1）常规治疗：两组均给予常规治疗，包括口腔卫生宣教，注意保持口腔清洁，反复用0.9%氯化钠溶液或3%过氧化氢溶液冲洗口腔和牙周袋，机械清除牙垢、菌斑和牙石，根面平整等。（2）对照组：对照组应用甲硝唑药膜（康美药业股份有限公司）治疗，将甲硝唑药膜按照患者牙周袋深度剪成合适的大小，放置于牙周袋底部，1次/周，持续治疗4周。（3）观察组：在对照组治疗基础上应用解毒固齿汤治疗，处方：牛膝30g，山药30g，熟地15g，枸杞子15g，黄柏10g，知母10g，白芷10g，生地10g，山萸肉10g，黄连10g，甘草5 g，上述方剂，水煎过滤，取400ml汤汁，分2次早晚服用，连续治疗4周。

1.4 观察指标 （1）临床疗效：比较两组治疗后临床疗效。（2）中医症状积分：比较两组治疗前后中医症状积分。咀嚼无力、牙齿酸软、齿衄、龈肿、松动移位五项主症按照无、中、轻和重分别积0分、2分、4分和6分，腰膝酸软、耳鸣、潮热盗汗、五心烦热、发脱、口咽干燥、神疲乏力七项次症按照无、中、轻和重分别积0分、1分、2分和3分，舌象不积分，计算中医症状积分。（3）牙周健康指数。应用牙周探针记录两组治疗前后牙周健康指数，包括CAL、PPD、菌斑指数（PLI）、龈沟出血指数（SBI）。（4）龈沟液中EA和PGE2水平。用滤纸条采集两组治疗前后龈沟液，置入Eppendorf管中，恒温振荡后离心，取上清液，应用底物催化法检测龈沟液中EA活性，以吸光度（A）/每样本表示其活性单位，并应用双抗体夹心酶联免疫吸附试验（ELISA）法检测龈沟液中PGE2水平。

1.5 疗效评定标准 依据《牙周病学》中相关标准［4］评定两组治疗后临床疗效。基本痊愈：X线片显示牙槽骨吸收停止，牙齿稳固，牙周袋消失，牙龈基本恢复正常。显效：X线片显示牙槽骨吸收停止，牙齿松动度明显减轻，牙周袋明显变浅，牙龈红肿明显好转。有效：X线片显示牙槽骨吸收减慢，牙龈红肿有所减轻，其他症状均有减轻或好转。无效：X线片显示牙槽骨仍存在吸收，牙齿深度、牙周袋深度无好转，牙龈红肿无改变。总有效率=基本痊愈率+显效率+有效率之和。

1.6 统计学方法 采用SPSS 20.0统计软件。计数资料行χ2检验；计量资料以（±s）表示，用t检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者临床疗效比较 见表1。

表1 两组临床疗效比较［n（%）］

2.2 两组患者中医症状积分比较 见表2。

表2 两组患者中医症状积分比较［分，（x±s）］

2.3 两组患者牙周健康指数比较 见表3。

表3 两组患者牙周健康指数比较（x±s）

2.4 两组龈沟液中EA和PGE2水平比较 见表4。

表4 两组治疗前后龈沟液中EA和PGE2水平比较（x±s）

3 讨论

重度牙周病发生是由于宿主防御和细菌侵袭之间的动态平衡破坏时所引发的慢性感染性疾病，造成牙周支持组织的炎症与破坏，表现出牙龈红肿、牙槽骨吸收、探诊出血等症状［6］。牙周病的主要始动因素是菌斑细菌，其中厌氧菌占＞70%，能介导牙周组织的破坏，同时合成释放脂多糖或其他毒性物质进入龈沟，致使牙龈组织内炎症细胞受到刺激，聚集并产生EA、PGE2等多种炎性介质，参与本病发生发展过程［7］。EA是中性多形核粒细胞的主要标志酶，牙周病患者龈沟液中EA含量随牙周组织炎症的加重而明显升高，且其活性与CAL水平呈明显正相关，能间接反映牙周组织破坏状况［8］。PGE2主要由巨噬-淋巴细胞系统合成分泌，这些细胞内的酶能对花生四烯酸起作用，同时通过环氧化酶途径产生PGE2，其能发挥血管扩张等作用，导致牙槽骨吸收破坏、牙龈水肿疼痛等炎症表现［9］。龈沟液EA和PGE2含量增加与患牙周围组织的化脓性病菌感染密切相关，均能作为评估牙周炎症变化情况的参考性指标，故降低龈沟液中EA和PGE2水平对治疗重度牙周病具有重大意义［10］。临床治疗重度牙周病常用药物有四环素类、硝基咪唑类、大环内酯类及青霉素类药物，甲硝唑是能有效拮抗厌氧菌的药物，通过药膜形式敷贴于牙周袋底部，能明显改善牙龈出血、牙龈肿胀等症状，同时可促进牙周组织的自我修复，有利于消除牙周袋，使松动牙齿逐渐稳健［11］。此外，全身应用甲硝唑能产生皮疹过敏反应、胃肠道刺激、致畸作用、戒酒硫样反应等多种不良反应，故采用甲硝唑局部用药治疗重度牙周病，能最大限度地减轻上述不良反应，并对牙周组织有较好的修复和抑菌作用，疗效更为持久［12］。

重度牙周病归属于祖国医学“牙宣”、“牙挺”、“齿衄”等范畴。本病发生多因肾气虚亏、胃火炽热以及气血不足所致，故在临床治疗中应多注重补肾固齿、清解湿热。史芳萍等［13］研究认为，对于肾虚火旺型患者给予消炎汤联合补肾固齿丸治疗，两者具有安肾固齿、清热祛火的作用，能明显缓解患者临床症状，改善PPD、CAL、等牙周炎检测指标水平。

本资料中解毒固齿汤方中牛膝补肝肾、强筋骨、逐瘀通经；山药补肾涩精、补脾养胃；熟地填精益髓、补血养阴；枸杞子、山萸肉滋补肝肾；黄柏、黄连清热燥湿、解毒泻火；知母清热泻火、滋阴润燥；白芷解表散寒、祛风止痛；生地清热凉血、养阴生津；甘草清热解毒、补脾益气、调和诸药；诸药合用，具有益气补肾、泻火解毒功效［14］。相关药理研究表明，川牛膝中化学成分为三萜皂甙、多糖、甾酮和多肽类物质，能起到抗炎消肿、改善循环、扩张血管、促进炎性病变吸收、镇痛等药理作用［15］；枸杞中主要含有糖类、氨基酸和生物碱类等化学成分，不仅对表皮葡萄球菌、金黄色葡萄球菌、白色念球菌、绿脓杆菌等具有较强抑菌作用，还可以调节T淋巴细胞增殖和亚群稳定，提高淋巴细胞应答能力，增强巨噬细胞的吞噬作用，进而有效改善机体免疫功能［16］；白芷中活性成分多是香豆素类和挥发性成分，具有镇痛、解热、抗炎、抗病原微生物、调节免疫功能、加快血液流动、舒张动脉血管等多重药理作用［17］。