老年血管性痴呆病人内皮功能、抗氧化指标、Hcy、HIF-1α、VitB12及叶酸水平分析

血管性痴呆属于发病率较高的脑血管疾病,发病主要集中于60岁以上的老年人,对病人身心健康及其家属生活质量产生严重威胁[1-2]。研究发现,血管性痴呆与血管内皮功能、氧化应激及血清同型半胱氨酸(Hcy)水平密切相关[3-4],其中血管内皮因子以及氧化应激反应释放的自由基均可损伤神经元,在该病发病过程中发挥重要作用。另外有研究发现,叶酸、维生素B12(VitB12)及血清低氧诱导因子-1α(HIF-1α)与血管性疾病的发生发展密切相关[5]。为进一步了解老年血管性痴呆发病的相关因素,本研究对病人内皮功能、抗氧化水平、神经细胞因子及低氧诱导因子进行分析,报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2016年1月至2017年12月我科收治的老年血管性痴呆病人57例作为观察组,其中男35例,女22例,年龄65～82岁,平均(73.26±9.08)岁;另选60例同期体检健康人(均通过认知功能筛查确定无认知功能障碍)作为对照组,男37例,女23例,年龄66～81岁,平均(73.84±10.76)岁,2组性别、年龄等一般资料比较,差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。病人及其家属对本次研究均已知情同意。

1.2 纳入及排除标准 纳入标准:(1)符合痴呆标准;(2)有脑血管病变证据;(3)痴呆与脑血管疾病有因果关系,并确诊为血管性痴呆[6]。病人均经头部CT及磁共振成像确诊;简易智能量表(MMSE)评分8～22分;年龄≥65岁。排除标准:(1)合并心、肝、肾、肺等器官功能异常;(2)发病前存在认知功能及精神障碍;(3)合并其他影响机体炎症因子水平及氧化应激反应的疾病;(4)入院前服用过干扰本研究指标的药物。

1.3 观察指标 全部受试者禁食12 h,采集清晨静脉血,采用ELISA法检测内皮素(ET)、一氧化氮(NO)、HIF-1α水平;经酶循环法检测Hcy;采用黄嘌呤氧化酶法检测超氧化物歧化酶(SOD);采用硫酸巴比妥比色法检测丙二醛(MDA);叶酸、VitB12经电化学发光法检测。上述试剂盒及仪器由西门子、罗氏、贝克曼公司提供。

2 结果

2.1 2组内皮功能比较 观察组ET水平显著高于对照组(P<0.05),而NO水平显著低于对照组(P<0.05)。见表1。

表1 2组内皮功能指标的比较

注：与对照组比较,*P<0.05

2.2 2组抗氧化指标比较 观察组MDA水平显著高于对照组(P<0.05),而SOD水平显著低于对照组(P<0.05)。见表2。

表2 2组抗氧化指标的比较

注：与对照组比较,*P<0.05

2.3 2组Hcy、HIF-1α、叶酸及VitB12指标的比较分析 观察组Hcy、HIF-1α水平显著高于对照组(P<0.05),而叶酸及VitB12水平显著低于对照组(P<0.05)。见表3。

3 讨论

有研究报道,在亚洲国家,血管性痴呆约占老年认知功能障碍病因的20%,仅次于阿尔茨海默病,主要是由脑血管因素损伤脑组织,进而引发痴呆综合征[7]。其病理机制较为复杂,现认为可能与血管内皮细胞、连锁的炎症氧化应激反应及其他相关细胞因子与神经细胞相互作用有关[8]。

研究发现,血管内皮细胞与神经元及神经胶质细胞相互作用,在血管性痴呆发病过程中发挥着协同作用[9]。ET及NO均属于血管内皮活性物质,其中ET水平越高,血管收缩能力越强,促使神经细胞钙超载,释放自由基,加重脑损伤;NO同时又是一种神经活性物质,可调控神经递质的合成与分泌,其水平越高,血管扩张能力越强[10-11]。本研究发现,观察组ET水平显著高于对照组,而NO水平显著低于对照组。提示老年血管性痴呆病人血管内皮功能紊乱,其原因可能是病人的白质病变时,血液循环中非对称二甲基精氨酸含量升高,损伤脑动脉NO依赖性的血管舒张功能,致使血管僵硬度增加,进而影响ET及NO水平。因此通过增强血管内皮功能对病人病情的改善有一定帮助。

表3 2组Hcy、HIF-1α、叶酸及VitB12水平比较

注：与对照组比较,*P<0.05

病理研究表明,血管性认知障碍病人白质受损,其氧化应激的标志物(SOD及MDA)含量会随之改变[12]。史殿志[13]研究发现,在阿尔茨海默病病人中SOD水平降低,MDA水平上升。本研究发现观察组MDA水平显著高于对照组,而SOD水平显著低于对照组。提示老年血管性痴呆病人抗氧化能力较为低下,其原因可能是脑血管疾病发病时,血浆蛋白外渗,包括纤维蛋白原、补体或免疫球蛋白,这些蛋白可诱发一系列的氧化应激反应或炎症反应,释放自由基,在脑缺氧时,自由基可破坏或杀死神经元细胞,从而致使认知功能障碍。鉴于此,可通过服用抗氧化药物对病人进行干预治疗。

叶酸及VitB12可参与Hcy的循环代谢,叶酸及VitB12缺乏可导致Hcy水平上升,激活机体氧化应激反应,产生自由基,引发血管内皮细胞损伤,同时Hcy的毒性作用可促使神经元或神经细胞凋亡,进一步诱发痴呆。HIF-1α属于低氧诱导因子家族中最早发现的蛋白因子,当组织低氧时,HIF-1α表达明显升高,通过调控下游靶基因发挥神经保护作用[5]。本研究发现,观察组Hcy、HIF-1α水平显著高于对照组,而叶酸及VitB12水平显著低于对照组。提示老年血管性痴呆病人神经细胞受损严重,脑组织处于缺血低氧状态。

综上所述,老年血管性痴呆病人血管内皮细胞功能受损严重、抗氧化能力较低,且Hcy、HIF-1α、叶酸及VitB12水平表达与病人发病密切相关。本研究为治疗老年血管性痴呆的药物开发提供了临床依据。