血清白介素17与阿尔茨海默病病人认知功能的相关性研究

阿尔茨海默病(Alzheimer disease,AD)是老年期痴呆最常见原因[1],其发病率高,严重威胁老年人群的生活质量及生命安全。随着对AD免疫机制的重视,许多学者认为慢性炎症状态是AD发病和进展的关键因素[2],炎症反应在AD发生发展中的作用引起了广泛重视[3-4]。

研究发现,产生白细胞介素17(interleukin-17,IL-17)的Th17 细胞及其细胞因子参与多种自身免疫性疾病和炎症性疾病的发生过程,起到促进细胞释放炎症因子的作用[5]。Th17细胞能够分泌产生IL-17、IL-17F、IL-6以及肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)等,其中最重要的效应因子是IL-17,其受体在体内广泛表达。研究表明,Th17细胞介导的炎症反应可能参与AD的病理过程[6]。目前关于Th17介导的炎症反应在AD发病中的作用大多停留在动物及体外实验研究阶段,且IL-17与AD发病关系的相关临床资料报道相对较少。本研究旨在探讨AD病人外周血IL-17的表达水平,及其与Addenbrooke认知评估量表第三版(Addenbrooke cognitive examination Ⅲ,ACE-Ⅲ)及简易精神状态量表(Mini-Mental Status Examination,MMSE)认知功能评分的相关性。

1 资料和方法

1.1 研究对象 选取2017年4月至2018年6月在神经内科住院的病人104例为研究对象,其中认知功能正常组(对照组)36例,年龄61～81岁,平均(68.17±9.89)岁;轻度认知功能障碍(MCI)组36例,年龄63～91岁,平均(74.75±8.21)岁; AD组32例,年龄64～89岁,平均(80.56±6.46)岁。纳入标准:(1)年龄≥60 岁;(2)本人同意参与研究;(3)可以完成相关的神经心理学量表;(4)有初中及以上的文化水平(受教育年限≥6年)。排除标准:(1)急性心、脑血管疾病病人;(2)既往或现在正在饮酒或吸烟者;(3)合并抑郁或其他影响认知功能疾病者;(4)合并其他系统感染、自身免疫性疾病及严重肝肾功能不全者;(5)不能配合问卷者。AD的诊断符合美国精神病学会的精神障碍诊断和统计手册(DSM-Ⅳ) 的诊断标准,MCI 的诊断符合Peterson 等[7]制订的评价标准,并且由至少2名主治及主治以上医师共同诊断。

1.2 方法

1.2.1 IL-17检测:应用酶联免疫吸附法(ELISA)检测血清中的IL-17水平,严格按试剂盒说明书进行操作。

1.2.2 认知功能评估:采用ACE-Ⅲ及MMSE量表进行认知功能测评。ACE-Ⅲ总分为100分,目前常用的认知功能损害筛查界值为ACE-Ⅲ≤83分[8]。MMSE 总分为30分,根据教育程度在下列临界值以上为认知功能损害筛查界值,文盲组17分,小学组20分,中学组22分,大学或以上组23分。所有量表均由经统一培训的神经内科专业医师进行评估,所有受试者在评估期间均保持良好的精神状态和较好的依从性,并签署知情同意书。

2 结果

2.1 3组一般资料比较 3组病人年龄比较,差异具有统计学意义(P<0.01),其中AD组年龄较对照组明显升高(P<0.01),但与MCI组差异无统计学意义。3组性别、文化程度、高血压病史、糖尿病史及高脂血症史差异无统计学意义,见表1。

2.2 3组IL-17水平及认知功能评分比较 与对照组相比,AD组IL-17水平明显升高(P<0.01);MCI组IL-17与对照组及AD组比较,差异无统计学意义。AD组MMSE得分较对照组及MCI组明显降低(P<0.01),而对照组与MCI组间MMSE得分差异无统计学意义;3组间ACE-Ⅲ评分差异具有统计学意义(P<0.01)。

表1 3组间基本资料比较

注：与对照组比较,**P<0.01

表2 3组间IL-17水平与认知功能评分比较

注：与对照组比较,**P<0.01,与MCI组比较,△△P<0.01

2.3 IL-17与认知功能评分相关性分析 Pearson相关分析显示,IL-17与MMSE及ACE-Ⅲ评分呈负相关(r分别为-0.382和-0.446)。采用偏相关分析校正年龄后,IL-17与MMSE无明显相关性,与ACE-Ⅲ呈负相关(r=-0.372，P<0.05)。

3 讨论

到目前为止,AD的病因尚未明确,可能的病因包括遗传因素、环境因素、神经毒性损伤、氧自由基损伤、激素水平异常等。随着研究的进展,诸多学者认可免疫炎症在AD的发生发展中起重要作用。本研究发现,IL-17表达水平在AD病人中明显升高。通过相关性分析IL-17与认知功能评分的关系发现,在校正了年龄后,IL-17与MMSE无明显相关性,而与ACE-Ⅲ评分呈负相关。

本结果提示,IL-17可能在AD的发生发展中起一定作用,这与前人多项研究结果一致。Tian等[9]研究发现,IL-17可增加大鼠手术后认知功能损害,应用IL-17单克隆抗体可改善大鼠认知功能。McManus等[10]及Zhang等[6]发现,增加脑内IL-17表达可加重小鼠AD样病理损害表现。

本研究存在一定局限性,选用样本量偏小,且仅检测了IL-17这一炎症指标,关于IL-17在AD中作用是加重AD损害还是起保护作用,还需要大型临床试验进一步验证。

总之,我们研究发现，IL-17在AD病人中表达增高,并且IL-17与ACE-Ⅲ评分呈负相关,提示IL-17可能与AD发病有一定相关性。