血清同型半胱氨酸、神经元特异性烯醇化酶水平与2型糖尿病颈动脉内中膜增厚的关系

李元宽，禹小凤，李润芝

(重庆市垫江县中医院 a.检验科，b.皮肤科，重庆 408300)

糖尿病(DM)易引起机体多器官、多系统损害，如糖尿病合并大血管病变，其发病隐匿，早期可无典型临床症状或体征，仅表现为受累血管内中膜厚度(IMT)增加。临床实践发现当糖尿病合并大血管病变者出现临床症状或体征时，表明受累血管闭塞或狭窄的可能性大[1]。研究报道血清同型半胱氨酸(HCY)和神经元特异性烯醇化酶(NSE)可能与血管病变密切相关，且发现血清HCY、NSE水平可一定程度反映血管病变的严重程度[2～5]。本研究检测T2DM患者颈动脉内中膜厚度及血清HCY和NSE水平，分析T2DM合并颈动脉内中膜增厚与血清HCY、NSE水平的关系，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料2016年1月至2018年6月我院内分泌科确诊T2DM住院患者168例。依据颈部血管超声CIMT 值分为颈动脉内中膜正常组(78例)和增厚组(90例)，增厚组依据增厚程度分为轻度增厚组(46例)和重度增厚组(44例)。排除T1 DM或妊娠期糖尿病等类型糖尿病；存在其他原因导致血管病变；存在糖尿病急性并发症；合并脑卒中或脑外伤；合并严重多器官功能异常或恶性肿瘤或严重感染等；近期摄入维生素B6或B12或叶酸。所纳入研究对象均自愿签署知情同意书。

1.2 研究方法①一般临床资料收集：基本信息(年龄、性别、身高、体重等)、既往史(冠心病、高血压、脑卒中等)。②颈部动脉超声检查：采用德国ACUSONCV70彩色多普勒超声仪行颈动脉超声检查，嘱患者平卧，完全暴露颈部，头偏向受检对侧；依次检查被检查者颈动脉膨大部、近心端及远心端1 cm处，测量并记录该处动脉管腔内-中膜的垂直距离，计算以上三处均值即为CIMT值(单位：mm)。IMT正常：IMT小于1.0 mm；IMT增厚：IMT大于或等于1.0 mm；斑块：IMT大于或等于1.5 mm(1.0～1.5 mm为轻度增厚组，大于或等于1.5 mm为重度增厚组)。所有纳入研究对象均由我院超声室同一高级职称医师进行检测，确保检测准确、真实。③生化指标检测：采集所纳入研究对象晨起空腹外周静脉血5 ml。HCY、血清总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、空腹血糖(FPG)、血尿酸(UA)均运用全自动生化分析仪(奥林巴斯AU2700)检测。免疫比浊法检测C反应蛋白(CRP)；电化学发光法检测空腹胰岛素(Fins)；免疫抑制法检测糖化血红蛋白(HbA1c)。以上指标均由我院检验科专业人员进行检测。④血清NSE水平检测：酶联免疫分析(ELISA)按NSE ELISA试剂说明书(USCN，武汉)在MK3型酶标仪(Thermo Fisher，美国)上检测血清NSE水平。

1.3 统计学方法采用SPSS 19.0软件包分析数据。计数资料比较采用卡方检验；计量资料比较采用t检验；影响因素分析采用Logistic多元回归分析。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 一般临床资料增厚组年龄、病程和BMI均高于正常组(P<0.05)，见表1。

表1 两组一般临床资料比较

2.2 两组生化指标比较增厚组CRP、FPG、TC、UA及HbA1c 水平均高于正常组(P<0.05)，见表2。

表2 两组生化指标比较

2.3 血清HCY、NSE水平比较增厚组血清HCY、NSE水平高于正常组，且重度增厚组高于轻度增厚组(P<0.05)，见表3。

2.4 T2DM颈动脉内中膜增厚的影响因素分析高水平血清HCY和NSE是T2DM颈动脉内中膜增厚的危险因素(P<0.05)，见表4。

表3 组间血清HCY、NSE水平比较 (μmol/L)

*与正常组比较，P<0.05；#与轻度增厚组比较，P<0.05

表4 T2DM颈动脉内中膜增厚的影响因素分析

3 讨论

本研究发现T2DM颈动脉内中膜增厚患者血清HCY和NSE水平显著高于正常组，且增厚程度越重血清HCY和NSE水平越高，矫正相关危险因子，高水平血清HCY和NSE仍可作为独立危险因子，增加T2DM颈动脉内中膜增厚风险，为临床早发现、早干预及早治疗T2DM颈动脉内中膜增厚提供科学依据。

HCY是蛋氨酸分解过程中的重要产物，经脱甲基化反应生成，通过转硫途径、再甲基化途径或直接转移途径进行代谢。生理条件下血清HCY波动范围较小，但对于糖尿病患者，胰岛素抵抗和高糖刺激，体内HCY代谢受到严重干扰，血清HCY浓度升高，易造成体内HCY异常蓄积[6]。一方面，高水平HCY 可降低体内NO合成酶活性，使机体处于过度氧化应激状态，引起NO大量氧化、失活，同时高水平HCY能抑制体内抗氧化酶活性，降低机体清除氧化产物的能力，损伤血管内皮细胞，破坏大血管正常舒张功能[7]。另一方面，高水平HCY可增强机体对LDL-C过度氧化作用，显著升高氧化型LDL含量，巨噬细胞吞噬氧化型LDL形成泡沫细胞，加速动脉粥样硬化进程[8，9]。另外，研究发现高水平HCY可刺激体内c-myb和c-fos基因转录和翻译活性，引起血管平滑肌过度增生，导致大血管内中膜增厚[10，11]。

NSE属于神经元细胞和神经内分泌细胞的同工酶，是糖酵解反应中的关键酶，是评价脑损伤最为重要的分子指标，在神经元细胞能量代谢中发挥重要作用。当T2DM患者合并颈动脉内中膜增厚时，供应脑组织氧气和营养物质的血管受阻或闭塞，引起脑组织能量代谢障碍，神经元细胞出现不同程度的损伤或坏死，此时NSE可直接从损伤或坏死的神经元细胞中释放入血液，引起血清 NSE含量异常增高[12，13]。其次，T2DM 患者常伴胰岛素抵抗，一定程度减弱了体内β-淀粉样蛋白的降解能力，致使β-淀粉样蛋白在脑组织中异常沉积，加重T2DM患者脑损伤程度[14]。同时，缺氧刺激脑组织，激发机体产生大量NSE并释放入血，增强糖酵解反应，使机体获得更多能量补给，但糖酵解反应产生的自由基进一步损伤已病变的大血管。另外，高水平血清HCY通过损伤血管内皮，影响血管舒张功能，激发脂类异常氧化，刺激血管平滑肌过度增生等方面，引起大血管血流受阻或闭塞，导致脑组织血液供应不足，能量代谢障碍，致使神经元细胞结构和功能异常，神经元细胞内NSE直接释放入血[15]。

综上，T2DM颈动脉内中膜增厚与血清HCY和NSE水平密切相关，高水平血清HCY和NSE可增加T2DM颈动脉内中膜增厚风险，为早发现、早干预及早治疗糖尿病血管病变提供科学依据。