血清AMH联合性激素检测在诊断多囊卵巢综合征患者中的应用研究

张 琦，汤美玲，沈 澍

(皖北煤电集团总医院 生殖医学科，安徽 宿州234011)

多囊卵巢综合征(PCOS)为育龄期或排卵障碍不孕女性中最常见内分泌紊乱性疾病。据临床统计，我国发病率约5.6%，严重危害女性身心健康[1]。相关研究已证实，PCOS患者均存在不同程度血清性激素异常表达[2]。此外，抗苗勒管激素(AMH)为TGF-β家族主要成员之一，多由窦前卵泡、早期生长卵泡颗粒细胞生成，血清中表达水平同卵泡数量关系密切[3]。因此，有学者提出，联合血清AMH、性激素水平检测可作为PCOS诊断的新方案[4]。本研究选取我院PCOS患者136例作研究组，另选同期因其他因素致不孕就诊患者92例作对照组，旨在分析血清AMH、性激素的联合诊断价值。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取2017年6月-2018年6月我院PCOS患者136例作研究组，另选同期因其他因素致不孕就诊患者92例作对照组。两组年龄、性生活史、体质量指数、不孕年限、居住地等基础资料对比无显著差异(P>0.05)，见表1。本研究符合《世界医学协会赫尔辛基宣言》相关要求。

表1 一般资料

1.2 纳入及排除标准(1)纳入标准：无排卵或稀发排卵；伴高雄激素血症或高雄激素临床表现；超声诊断单侧或双侧卵巢存在直径2-9 mm卵泡>12个或卵巢体积>10 ml；均无避孕性生活时间>1年，且未孕；均知情本研究并签署同意书。(2)排除标准：存在精神异常者；近期曾服用影响激素水平类药物；甲状腺疾病、高泌乳素血症等导致不孕者；伴心血管疾病、肝肾功能障碍及其他内分泌障碍性疾病者；临床资料缺失者等。

1.3 方法均于黄体酮撤退后或月经周期出血第2-3 d，抽取晨空腹肘静脉血2 ml，高速离心分离10 min，取上层清液保持至-80℃低温冰箱待测。采用电化学发光分析系统(罗氏诊断股份有限公司，cobas e 411型)以电化学发光法测血清AMH水平，以及黄体生成激素(LH)、睾酮(T)、催乳激素(PRL)、雌二醇(E2)、孕酮(P)、卵泡生成激素(FSH)水平。其中因LH为脉冲式分泌，其检测标本需于1h内连续采集3-4次，混合后测定取平均值。所用试剂、试剂盒均为仪器配套提供，操作均由专科高年资技师严格参照试剂盒说明书进行。正常参考值：血清AMH (18-25岁：1.66-9.49；25-30岁：1.18-9.16；30-35岁：0.672-7.55；35-40岁：0.777-5.24；40-46岁：0.097-2.96；46-53岁：0.046-2.06。单位：ng/mL)；血清T(0.05-0.81 ng/mL)；血清E2(卵泡期24.0-112.0排卵期36.0-251黄体期31.0-136.0绝经期<10-45.0。单位：pg/mL)；血清P(卵泡期<0.4-2.5排卵期1.2-24.8黄体期5.5-24.8绝经期<0.4-1.4。单位：ng/mL)；血清LH(卵泡期1.9-9.2排卵期6.0-49.1黄体期1.3-10.8绝经期15.4-53.3。单位： U/L)；血清PRL(非孕期女性:102-496。单位：mIU/L)；血清FSH(卵泡期3.5-9.2排卵期4.7-25.9黄体期1.7-5.6绝经期13.9-103.1。单位：U/L)。任意一项诊断高于参考值上限即为阳性(+)，否则为阴性(-)。

2 结果

2.1 血清AMH、性激素水平研究组血清AMH、LH、T水平高于对照组(P<0.05)；两组血清PRL、E2、P、FSH水平对比无显著差异(P>0.05)，见表2。

2.2 血清AMH 与性激素检测诊断PCOS结果本研究228例研究对象中，血清AMH检测检出PCOS患者102例，血清性激素水平检测检出98例，血清AMH、性激素水平联合检测检出134例，见表3。

表2 两组血清AMH、性激素水平对比

表3 血清AMH 与性激素检测诊断PCOS结果(n=228)

2.3单独检测、联合检测诊断效能血清AMH、性激素水平联合检测敏感度、准确度、阴性预测值高于单独检测，漏诊率低于单独检测(P<0.05)；血清AMH、性激素水平联合与单独检测特异度、阳性预测值、误诊率对比无显著差异(P>0.05)，见表4。

表4 对比单独检测、联合检测诊断效能(n=228)

3 讨论

临床研究证实，PCOS患者发病、发展与其血清性激素水平存在密切关系[5-7]。本研究通过对比发现，研究组血清LH、T水平高于对照组(P<0.05)，而两组血清PRL、E2、P、FSH水平对比并无显著差异(P>0.05)，说明血清LH、T可作为PCOS诊断的特异性指标。PCOS患者肾上腺雄激素分泌会显著升高，其于相关组织内可转变成雌激素，继而刺激LH合成、分泌，有研究指出，LH生成增多并不能产生排卵前高峰，而会诱发多个卵泡发育，但又无法成熟及排卵，继而引起闭经症状[8-10]。T是一种由男性睾丸/女性卵巢分泌的一种雄性激素具有提升体能、拮抗雌激素过旺等作用，有学者研究发现，闭经者、月经稀发者及月经周期规律者间，血清T水平均存在显著差异，其水平变化与月经情况密切相关，可根据月经情况初步诊断PCOS[11,12]。此外，还有学者研究显示，部分PCOS患者月经并未出现异常，且血清T水平亦未升高[13]。因此单纯采用血清性激素检测诊断PCOS存在一定漏诊情况，需联合其他手段诊断，进一步提高诊断效能。

AMH是一种TGF-β家族成员，主要由小窦状卵泡及窦前卵泡分泌，当卵泡增长至直径6-8 mm时其分泌停止，此时FSH阀值较低的卵泡可成为优势卵泡，其于卵泡选择中具有重要作用[14]。临床研究发现，AMH为卵泡募集调节因子，能避免过度损耗窦前卵泡池，但高水平AMH会降低卵泡对FSH敏感性，造成卵泡发育障碍，造成无排卵情况[15]。PCOS主要临床体征即为卵泡发育停滞于窦前及小窦卵泡期，且其卵泡数量为健康者2-3倍，因此有学者指出，血清AMH水平升高可于一定程度上反映卵泡数量的增加，能作为临床评估PCOS患者卵泡发育异常的标志物[16]。研究发现[17]，于符合《多囊卵巢综合征诊治标准专家共识》[18]情况下，伴月经异常(稀发或闭经)PCOS患者血清AMH水平显著高于月经周期正常PCOS患者。本研究发现，研究组血清AMH水平远高于对照组(P<0.05)，与上述研究结果基本一致，说明该因子与PCOS发病存在一定关系，可为临床诊断PCOS提供一个新途径。学者肖海军等[19]研究指出，PCOS患者治疗前血清AMH水平显著升高，治疗后其水平恢复正常，其对PCOS的病情诊断及疗效评估具有重要价值。本研究通过检测228例因不孕就诊患者血清AMH、LH、T、PRL、E2、P、FSH水平发现，联合诊断检出PCOS患者134例，其敏感度98.53%、准确度93.86%、阴性预测值97.56%高于血清AMH、性激素单独检测，漏诊率1.47%低于血清AMH、性激素单独检测(P<0.05)，证实该诊断方案可提高临床于PCOS诊断中的诊断效能，利于减少漏诊等不良事件发生率。

综上可知，PCOS患者血清AMH、LH、T水平升高显著，联合血清AMH、性激素水平检测于PCOS患者诊断中具有较高诊断价值，能避免漏诊等事件出现，可为临床对症治疗提供数据支持。