桂枝茯苓联合平阳霉素碘油乳剂治疗子宫肌瘤疗效及对激素影响

阮翠琼 管付娟 张 艳

湖北省公安县人民医院(434300)

子宫肌瘤妇科常见良性肿瘤，可引起患者月经过多、下腹不适、不孕和流产等症状[1-3]。已有研究表明，子宫肌瘤具有较强的激素依赖性，其生长与雌激素的诱发作用密切相关[4]。平阳霉素碘油乳剂可破坏雌激素受体，同时可有效抑制肌瘤细胞DNA[5]。桂枝茯苓为中药古方，具有活血行气、软坚散结和化瘀化血之功。研究发现，桂枝茯苓胶囊治疗子宫肌瘤效果显著，能有效缩小子宫和子宫肌瘤体积[6-7]。本研究回顾性分析了桂枝茯苓联合平阳霉素碘油乳剂治疗子宫肌瘤疗效，以及对性激素和生长因子水平的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料

回顾性收集2014年5月—2016年5月本院妇产科收治的子宫肌瘤患者，按照治疗方法分为对照组与观察组。所有入选患者均符合参考文献[8]关于子宫肌瘤的诊断标准，并经超声检查确诊。纳入标准：①诊断结果为子宫肌瘤患者；②肌瘤直径≥2.0cm者；③近期内未服用性激素类药物治疗者。排除标准：①无法配合本次研究治疗者；②妊娠及哺乳期患者；③合并严重心脑血管、肝肾等脏器功能障碍者；④对本次研究所用药物过敏者。所有患者均对治疗知情并签署知情同意书。

1.2 治疗方法

平阳霉素碘油乳剂配制：平阳霉素(海正辉瑞制药有限公司生产)8～25 mg，超乳化碘油5～15 ml，用量计算依据肿瘤及子宫大小予以评估。术前可先参照肿瘤直径：碘油毫升=1：1估算，平阳霉素用碘海醇(北京北陆药业股份有限公司生产)溶解，对比剂：碘油为0.5:1～1：1，二者混合成乳剂。入院后两组均于非月经期实施手术。对照组给予平阳霉素碘油乳剂治疗：应用 4 F Cobra导管于右股动脉插管，使用弯头超滑导丝辅助将导管超选择性于左侧子宫动脉插管，造影完成后注入平阳霉素碘油乳剂，右侧子宫动脉插管，造影后并灌注平阳霉素碘油乳剂。观察组在对照组治疗基础上给予桂枝茯苓胶囊(江苏康缘药业股份有限公司生产)治疗：月经来潮第1d口服，3粒/次，3次/d，治疗3个月经周期。

1.3 疗效判定

治疗结束后观察临床疗效：显效，临床症状显著改善或消失，子宫肌瘤体积缩小>50%；有效，临床症状改善，子宫肌瘤体积缩小25%～50%；无效，未达到上述标准。总有效率=(显效例数+有效例数)/总例数×100%[9]。

1.4 检测指标

分别于治疗前后，抽取患者空腹静脉血离心取上清，采用放射免疫分析法检测血清中促卵泡生成素(FSH)、促黄体生成素(LH)、雌二醇(E2)水平；酶联免疫吸附法检测血清胰岛素样生长因子-I(IGF-I)及转化生长因子-β1(TGF-β1)水平；免疫组化法检测血清内皮生长因子(VEGF)水平。

1.5 不良反应

观察两组治疗期间出现的胃肠道不适，恶心呕吐、头晕头痛及皮疹等不良反应。

1.6 统计学分析

2 结果

2.1 两组基本情况

对照组40例，年龄(45.6±4.9)岁(41～52岁)，病程(2.8±0.4)年(1～5年)，肌瘤直径(3.4±0.5)cm(2.2～4.9cm);肌壁间肌瘤25例，黏膜下肌瘤4例，浆膜下肌瘤8例，混合型肌瘤3例。观察组40例，年龄(45.3±4.2)岁(42～50岁)，病程(2.9±0.5)年(1～6年)，肌瘤直径(3.3±0.4)cm(2.1～4.6cm);肌壁间肌瘤23例，黏膜下肌瘤5例，浆膜下肌瘤8例，混合型肌瘤4例。两组临床资料比较无差异(P>0.05)。

2.2 临床疗效

治疗后，观察组临床总有效率高于对照组(P<0.05)。见表1。

表1 两组临床疗效比较[例(%)]

*与对照组比较P<0.05

2.3 性激素水平

两组血清中性激素水平治疗前比较未见差异(P>0.05)；治疗后均低于治疗前，且观察组下降趋势更明显(P<0.05)。见表2。

2.4 生长因子水平

两组血清中各生长因子水平治疗前比较无差异(P>0.05)；治疗后均低于治疗前，且观察组下降趋势更明显(P<0.05)。见表3。

表2 两组治疗前后性激素水平比较

*与本组治疗前比较#与对照组治疗后比较P<0.05

表3 两组治疗前后生长因子水平比较

*与本组治疗前比较#与对照组治疗后比较P<0.05

2.5 不良反应

治疗期间，对照组发生肠胃不适2 例，恶心呕吐 1例，皮疹1例，不良反应发生率为10.0%；观察组发生肠胃不适1例，恶心呕吐 2例，不良反应发生率为7.5%，两组不良反应发生率无差异(P>0.05)。

3 讨论

子宫肌瘤手术剔除后复发率较高，可影响患者卵巢功能和生育功能[10-11]。介入治疗或药物治疗是目前治疗子宫肌瘤的研究热点。随着介入技术的发展，平阳霉素碘油乳剂动脉栓塞治疗子宫肌瘤取得一定疗效，平阳霉素碘油乳剂是由平阳霉素与超乳化碘油复配制成的乳剂，其中平阳霉素属于广谱抗肿瘤药物，可使肿瘤血管充分闭塞，继发肌瘤发生缺血坏死，纤维化甚至萎缩，还可对肌瘤雌激素受体产生破坏作用，避免肌瘤复发，并对肌瘤细胞DNA起到抑制作用；而用碘油作载体可促使平阳霉素以高浓度长时间滞留于肿瘤内，缓慢释放，延长药物作用时间[12-13]。在药物治疗中，中医治疗具有安全性较高、并发症少等优势，桂枝茯苓胶囊是由桂枝、茯苓、牡丹皮、桃仁、白芍五味药材采用现代化技术制成的复方中药制剂，具有抗炎、抗肿瘤、调节平滑肌、调节内分泌等作用，临床上主要应用于子宫肌瘤、盆腔炎、子宫内膜异位症、卵巢囊肿等妇科疾病的治疗[14]。本研究回顾性分析了桂枝茯苓联合平阳霉素碘油乳剂对子宫肌瘤患者疗效、性激素及生长因子水平的影响，结果显示患者总有效率明显高于对照组。表明平阳霉素碘油乳剂单独应用及其与桂枝茯苓胶囊联合使用均对子宫肌瘤患者具有一定的临床疗效，且联合用药的临床效果更佳。

研究表明，子宫肌瘤患者血清中FSH、LH及E2水平明显高于正常妇女，且含量变化与病程进展相关[15]。本研究进一步分析了患者治疗前后性激素水平。治疗后两组患者血清中FSH、LH及E2水平均明显低于治疗前，且观察组下降更多。表明桂枝茯苓胶囊联合平阳霉素碘油乳剂降低性激素水平能力更强。桂枝茯苓胶囊中的桂枝可通经温中散寒，为妇科疾病常用药；茯苓具有提高机体免疫力的作用；牡丹皮可通过活血散瘀增强细胞免疫作用；桃仁消痈活血化瘀，具有较好的抗炎作用；芍药可舒张子宫，广泛用于治疗经期不调及痛经等。子宫肌瘤呈激素依赖性，桂枝茯苓处方合五药之效，可通过调节机体免疫、改善微循环，达到调节体内性激素水平，进而发挥抑制肌瘤生长的作用[16]。

研究发现，多种生长因子可通过影响雌激素受体水平而参与子宫肌瘤的疾病进展[17-18]。本研究治疗结束后，两组患者血清中IGF、TGF-β1及VEGF水平均低于治疗前，观察组下降更多。表明平阳霉素碘油乳剂单用及联合桂枝茯苓胶囊军可有效降低患者生长因子水平，调节作用更强。

综上所述，桂枝茯苓胶囊联合平阳霉素碘油乳剂于临床治疗子宫肌瘤疗效显著，可有效降低患者血清中相关性激素及生长因子水平，值得临床探索应用。