地屈孕酮、黄体酮不同支持方案对先兆流产患者妊娠结局的影响

石 玲 吴晓鹃

1.辽宁中医药大学附属第二医院(沈阳，110034)；2.抚顺矿务局总医院

先兆流产为妊娠早期女性常见并发症，发病率约占全部妊娠的12.5%[1]，临床诊治不及时将引发完全流产[2]。现阶段临床主要采用孕酮及绒毛膜促性腺激素等药物进行治疗，但应用存在一定局限，如安全问题、疗效存在个体化差异等等[3]。近年来采用孕酮、地屈孕酮对先兆性流产治疗取得一定疗效，但在改善妊娠结局方面药物的优势尚无定论[4]，且有关地屈孕酮、黄体酮不同支持方案对先兆流产患者妊娠结局的影响研究不多，本文对此进行了观察。

1 资料与方法

1.1 资料来源

2017年2月—2018年2月本院收治的先兆流产患者为研究对象。纳入标准：①符合《妇产科学》[5]中相关诊断标准；② 单胎妊娠；③停经时间6～8周。排除标准：①因生殖道病变所致阴道出血；②合并生殖道肿瘤者；③合并糖尿病、甲状腺功能亢进或减退等内分泌系统疾病者；④合并心、肺、肝、肾功能不全者。本研究征得本院伦理委员会批准同意，患者知情并签署同意书。

1.2 研究方法

采用随机数字表法分为对照组和观察组.两组入院后均口服1.0mg叶酸、10mg维生素E，并嘱卧床休息。①对照组：实施地屈孕酮支持方案治疗，首剂口服地屈孕酮(Abbott Biologicals B.V)40mg后，20mg/天，30天为1个疗程，当患者阴道出血或腹部疼痛症状消失，则10mg/天，继续治疗15天。②观察组：实施黄体酮支持方案治疗，口服黄体酮软胶囊(浙江爱生药业有限公司，100mg/粒)，1粒/次，2次/天，待患者症状消失后减半给药，共持续治疗45天。

1.3 观察指标

①临床疗效评估：治疗后患者临床症状消失，经B超检查提示胎心搏动且胚胎存活，后续动态监测胚胎发育情况一个月内无反复则记为治愈；治疗后患者临床症状明显改善，B超检查提示胚胎存活且1个月内无反复者为有效；治疗后未达到治愈、有效标准或病情加重者为无效，总有效率=(治愈+有效)/总例数×100%。②血清孕酮(P)、β-人绒毛膜促性腺激素(β-hCG)水平变化，治疗前后采用荧光酶免疫测定法检测血清P和β-hCG水平(法国梅里埃医学生物有限公司生产试剂盒)。③妊娠结局，治疗结束后统计两组妊娠结局。④药物安全性，比较两组药物不良反应发生情况。

1.4 统计学处理

2 结果

2.1 一般临床资料

对照组41例，年龄(28.2±2.0)岁(21～32岁)，妊娠时间(48.2±3.0)d(38～52d),孕次(2.1±1.0)次;阴道流血39例、下腹疼痛20例；观察组年龄(28.0±2.0)岁(20～31岁)，妊娠时间(48.0±3.0)d(39～51d)，孕次(2.0±1.0)次;阴道流血38例、下腹疼痛25例。两组基线资料比较未见差异(P>0.05)。

2.2 两组临床疗效比较

治疗后观察组治愈20例，有效16例，无效5例；对照组治愈21例，有效16例，无效4例。两组总有效率无差异(87.8%、90.2%)(χ2=0.125，P=0.724)。

2.3 治疗前后激素水平变化

治疗前两组P、β-hCG比较未见差异(P>0.05)；治疗后两组P、β-hCG均较治疗前升高(P<0.05)，但两组比较无差异(P>0.05)，见表1。

表1 治疗前后两组激素水平比较

2.4 治疗后两组妊娠结局比较

治疗后观察组保胎成功率(92.7%，38/41)与对照组(97.6%，40/41)比较无差异(χ2=1.051，P=0.305)。

2.5 不良反应情况比较

治疗后观察组不良反应总发生率低于对照组(P<0.05)，见表2。

表2 两组不良反应比较[例(%)]

3 讨论

先兆性流产为妇产科常见疾病之一[6]，病因尚未完全明确，多认为与染色体异常、母体存在全身性疾病、内分泌异常及免疫功能异常等有关，先兆性流产还与妊娠期黄体产生孕激素不足、子宫内膜发育不良以及子宫平滑肌兴奋性降低等有关，因而一直以来积极补充外源性孕激素成为临床上治疗先兆性流产的重要手段之一[7-8]。

李慧[9]等研究指出，在常规治疗基础上，低分子肝素钠联合地屈孕酮治疗先兆流产疗效及安全性较好。林湖滨[10]等研究表明，地屈孕酮和黄体酮在先兆流产治疗中可明显提高患者孕酮水平，改善临床妊娠结局。黄体酮在临床治疗中的应用较地屈孕酮早，有关两种药物在先兆性流产中的治疗效果说法众多。为此本文在既往文献基础上进行临床观察，结果采用黄体酮治疗的观察组临床疗效较采用地屈孕酮对照组略低，在调节患者激素水平方面两组相当，药物不良反应发生率较对照组低，初步证实了黄体酮在先兆性流产的治疗效果，安全性更佳[11]。地屈孕酮与孕激素受体有较强的亲和力，因其不具有雌激素和雄激素和肾上腺皮质激素作用，因此对胎儿性别几乎无影响[12]；黄体酮属天然孕激素，有效降低母体免疫排斥风险，利于胎盘着床[13]。有研究认为地屈孕酮对孕酮诱导的封闭因子(这种因子在维持胎儿稳定及存活方面积极作用显著)有诱导作用，还可刺激辅助性T2细胞生成且对胚胎有较好的保护作用，因而在临床疗效、改善妊娠结局、调节激素水平方面的积极作用略佳[14]。但在药物安全性方面，黄体酮治疗后药物不良反应发生率较低，是因为黄体酮为天然孕激素，而地屈孕酮属合成孕激素，其对于人体的安全性均不如天然孕激素，因而天然孕激素(黄体酮软胶囊)更适于先兆性流产治疗[15]。

综上所述，在临床上建议以天然孕激素(黄体酮软胶囊)作为预防先兆流产以及习惯性流产首选药物。