闭环靶控输注麻醉术后患者血清FFA、MDA水平及SOD活性的变化研究

扈书军

相关研究显示,围手术期患者常因胰岛素抵抗及氧化应激反应增强而引发心、脑、肾等重要器官功能和结构改变[1-2],进而影响手术效果及其预后。亦有研究显示,血清游离脂肪酸 （free fatty acid,FFA）的水平可直接影响胰岛素抵抗的强度[3-4],丙二醛 （malondialdehyde,MDA）的水平及超氧化物歧化酶 （superoxide dismutase,SOD）的活性可直接反映氧化应激反应的状态[5-6]。鉴于此,笔者于本研究中对比观察了闭环靶控输注麻醉术后患者围手术期血清FFA、MDA水平及SOD活性的变化情况,并分析了其相关性,以期为术后并发症的防治提供理论依据。

1 临床资料

1.1 研究对象

选取2017年1月至2018年9月利津县第二人民医院收治的80例择期行全身麻醉手术的患者作为研究对象,其中男性52例、女性28例,年龄（59.8±4.7）岁,分别为普外科、骨外科及泌尿外科患者。本研究经利津县第二人民医院伦理委员会批准,且所有患者均签署了知情同意书。

1.2 纳入标准

（1）择期行全身麻醉手术者； （2）心功能为Ⅰ～Ⅱ级者； （3）术前沟通及理解能力正常者；（4）对本研究知情,并自愿签署知情同意书者。

1.3 排除标准

（1）患有严重呼吸系统、心脑血管系统及肝肾功能异常等疾病者；（2）术前2周内接受过机械通气治疗者。

1.4 剔除标准

（1）手术时间＞3 h者； （2）术中出血量＞800 mL者；（3）术中血压不稳,波动幅度超过基础血压20%及以上者。

2 方法

2.1 麻醉方法

患者于术前禁食8 h以上、禁饮4 h以上,进入手术室后建立上肢外周静脉通路予以静脉输注芬太尼 （4 μg/kg）、 咪达唑仑 （0.1 mg/kg）、 丙泊酚（3 μg/kg） 300 ～600 mL/h 诱导麻醉, 吸氧（6 L/min）,动态监测心电图、血压、脉搏及血氧饱和度等生命体征；入睡后予以顺苯磺酸阿曲库铵0.15 mg/kg静脉泵注,继而开启靶控泵恒速泵入瑞芬太尼 （0.15 μg·kg-1·min-1） 及顺苯磺酸阿曲库铵 （0.5 μg·kg-1·min-1） 维持麻醉及肌肉松弛,并采用麻醉深度监测仪监测闭环及肌松闭环脑电双频指数 （BIS,其中靶控泵 BIS值设置为40）[7]。

2.2 血清FFA、MDA水平及SOD活性检测方法

分别于术前及术后1、7 d晨起空腹抽取肘静脉血5 mL,自然凝固后以4000 r/min的转速离心10 min,提取血清,并按照试剂盒说明书采用酶联免疫吸附法检测血清FFA水平、采用比色法检测血清SOD活性、采用硫代巴比妥酸法检测血清MDA水平[8-9]。

2.3 统计学处理

采用SPSS 22.0统计软件对所得数据进行统计学分析,其中计量资料以均数±标准差 （x±s） 表示,两组间比较采用t检验,多组间比较采用单因素方差分析；相关性分析采用Pearson相关分析；均以P＜0.05为差异具有统计学意义。

3 结果

3.1 血清FFA、MDA水平及SOD活性

患者术后血清FFA、MDA水平均呈现出先升高后降低的趋势,P＜0.01,差异具有统计学意义；SOD活性呈现出先降低后升高的趋势,P＜0.01,差异具有统计学意义。术后1 d时,患者血清FFA及MDA水平均高于术前,SOD活性低于术前,P均＜0.01,差异具有统计学意义；随着机体组织的不断修复,至术后7 d时,患者血清FFA水平及SOD活性均恢复至术前水平,P均＞0.05,差异无统计学意义,而患者血清MDA水平仍高于术前,P＜0.01,差异具有统计学意义；与术后1 d时相比,术后7 d时患者血清FFA、MDA水平均显著降低,SOD活性显著升高,P均＜0.01,差异具有统计学意义 （表1）。

3.2 血清FFA水平与MDA水平及SOD活性的相关性分析

Pearson相关性分析显示,闭环靶控输注麻醉术后患者血清FFA水平与MDA水平呈正相关（r=0.492,P=0.005,P＜0.01）,与SOD活性呈负相关 （r=-0.457,P=0.006,P＜0.01）,提示血清FFA水平与氧化应激反应密切相关。

4 讨论

闭环靶控输注麻醉药物的神经毒性及手术创伤均可破坏机体内环境的稳定性,致使机体代谢异常、大量炎性介质分泌、氧化应激反应增强等而引发术后心脑血管意外等并发症,影响患者预后。因此,严密监控患者的代谢和氧化应激指标对防治术后并发症具有重要意义。研究显示,血清FFA水平可反映机体的代谢状态,MDA水平及SOD活性可反映机体的氧化应激反应状态[10]。因此,笔者于本研究中观察了闭环靶控输注麻醉术后患者血清FFA、MDA水平及SOD活性的变化情况,以期为防治闭环靶控输注麻醉术后并发症提供指导。

4.1 闭环靶控输注麻醉可提高血清FFA水平

FFA是脂肪组织的降解产物,适量的FFA可被机体组织摄取利用,而高浓度的FFA可损伤细胞膜、线粒体和溶酶体等,细胞毒性较强[11]。本研究结果显示,术后第1天,患者血清FFA水平较术前明显升高,至术后第7天恢复至术前水平。由此可见,闭环靶控输注麻醉可明显提高血清FFA水平。其原因可能为：手术期间患者的恐惧心理、麻醉及手术操作等一系列刺激可使机体产生强烈的应激反应,进而导致代谢明显增强,胰岛素抵抗加剧,促使脂肪降解速度增快,血清FFA水平升高[12-14]。详细作用机制有待进一步深入研究探讨。

4.2 闭环靶控输注麻醉可提高氧化应激反应强度

血清MDA水平可反映机体的氧化应激反应状态,而SOD活性可反映机体的抗氧化能力[15]。研究显示,不同的麻醉方式、麻醉药物及剂量可引发机体出现不同程度的氧化应激反应[16-17]。本研究结果显示,术后第1天,患者血清MDA水平较术前明显升高,至术后第7天,血清MDA水平较术后第1天明显降低,但仍高于术前水平；术后第1天,SOD活性明显低于术前,至术后第7天恢复至术前水平。由此可见,闭环靶控输注麻醉可明显提高患者的氧化应激反应强度。其原因可能为：手术期间麻醉药物及手术操作等刺激均可促使机体分泌大量活性氮自由基和活性氧自由基等高活性分子,从而导致氧化和抗氧化系统失衡,增强机体的氧化应激反应程度[18]。详细作用机制有待进一步深入研究探讨。

表1 患者术前、术后1 d、术后7 d血清FFA、MDA水平及SOD活性对比 （x ±s）Table 1 Comparison of expression levels of FFA and MDA in serum and SOD activity before the operation，on day 1 postoperation and on day 7 postoperation（x ±s）

4.3 血清FFA水平与氧化应激反应强度密切相关

本研究结果显示,患者血清FFA水平与血清MDA水平呈显著正相关 （r=0.492,P=0.005,P＜0.01）,与 SOD活性呈显著负相关 （r=-0.457,P=0.006,P＜0.01）,表明血清FFA水平与氧化应激反应具有相关性。其原因可能为：高浓度的FFA可损伤细胞膜、线粒体和溶酶体等细胞器,促使活性氧簇 （reactive oxygen species,ROS）的生成增加,进而导致患者的抗氧化能力降低,氧化应激反应增强[19-20]。详细作用机制有待进一步深入研究探讨。

综上所述,闭环靶控输注麻醉可在短时间内明显提高术后患者血清FFA、MDA水平,降低SOD活性,增强患者体内的氧化应激反应程度,手术创伤及全身麻醉药物的神经毒性可能是引起这一变化的原因所在。降低手术创伤程度、更换麻醉药物,以降低闭环靶控输注麻醉术后患者血清FFA水平及改善氧化应激反应状态,可能有助于降低患者心脑血管意外等并发症的发生,提高患者预后。