缬沙坦辅助治疗高血压的效果及对患者尿蛋白、血液流变学指标及肾功能的影响

2019-08-27杨思敏陈盈方敏

中国医学创新 2019年13期

杨思敏　陈盈　方敏

【摘要】目的：探究缬沙坦辅助治疗高血压的临床疗效及对患者尿蛋白、血液流变学及肾功能的影响。方法：选取2017年3月-2018年3月本院收治的高血压病患者78例。按照入院时间顺序将其分为对照组（n=38）与观察组（n=40）。对照组接受高血压常规治疗，观察组在对照组基础上给予缬沙坦辅助治疗。比较两组治疗效果、血压、心率、肱动脉内径、FMD值、尿蛋白指标、血液流变学指标、肾功能指标及不良反应发生率。结果：观察组总有效率为92.50%，显著高于对照组的76.32%（P<0.05）;治疗后，观察组收缩压、心率均低于对照组，肱动脉内径、FMD值均高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）;治疗后，观察组尿蛋白指标、血液流变学指标、肾功能指标均低于对照组（P<0.05）;两组患者不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。结论：缬沙坦辅助治疗高血压有较好的临床疗效，能有效改善患者血压、心率水平，改善内皮功能，提高患者肾功能，安全可靠，值得临床推广运用。

【关键词】缬沙坦; 高血压; 临床疗效; 血液流变学

【Abstract】 Objective：To investigate the clinical efficacy of Valsartan in the adjuvant treatment of hypertension and its effects on urine protein and hemorheological indexes and renal function.Method：A total of 78 patients with hypertension admitted to our hospital from March 2017 to March 2018 were selected.According to the time sequence of admission，they were divided into control group（n=38）and observation group（n=40）.The control group received routine treatment of hypertension，while observation group received Valsartan as an adjuvant treatment on the basis of control group.The therapeutic effect，blood pressure，heart rate，brachial artery diameter，FMD value，urinary protein index，hemorheological indexes，renal function and incidence of adverse reactions between two groups were compared.Result：The total effective rate was 92.50% in observation group，which was significantly higher than 76.32% in control group（P<0.05）.After treatment，the systolic blood pressure and heart rate of observation group were lower than those of control group，and the brachial artery diameter and FMD values were higher than those of control group，the differences were statistically significant（P<0.05）.After treatment，the indexes of urinary protein index，hemorheological and renal function in observation group were lower than those of control group（P<0.05）.The incidence of adverse reactions between two groups was compared，the difference was not statistically significant（P>0.05）.Conclusion：Valsartan has a good clinical effect in the adjuvant treatment of hypertension，it can effectively improve the blood pressure and heart rate levels，improve endothelial function，improve renal function of patients，it is safe and reliable，it is worthy of clinical application.

【Key words】 Valsartan; Hypertension; Clinical efficacy; Hemorheological

First-authors address：Huizhou Central Peoples Hospital，Huizhou 516001，China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2019.13.012

高血壓病（Hypertension）已成为当下危害人类身体健康的最常见慢性疾病之一，并可导致靶器官严重损害，易引起脑卒中、冠心病、心力衰竭及肾功能衰竭等。流行病学资料显示，2000年全球范围内约有9.72亿人罹患高血压病，相关机构预测在2000-2025年，该病全球患病率呈每年10%的递增趋势[1]。我国每年约有超过200万人由于高血压病死亡，因高血压病产生的医疗费用高达366亿元[2-3]。目前高血压病临床治疗的指南推荐联合用药，药物包括ACEI、ARB、CCB、β受体阻滞剂等[4]，但也有研究表明，联合用药虽然可降低血压，但降压策略，例如ACEI +利尿剂并不能减少终点不良事件的发生[5]。所以提示临床针对高血压常规治疗过程中可能出现的不良事件，如高血钾、低血压肾脏损害等，积极优化治疗方案。本研究通过对比观察缬沙坦在高血压病治疗方案中的效果，发现缬沙坦胶囊有效治疗高血压病的同时，可降低血清炎症因子水平，改善内皮功能与肾功能，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取2017年3月-2018年3月本院收治的高血压病患者78例。（1）纳入标准：患者满足2011年7月发布的高血压病诊治指南中的诊断标准（收缩压≥140 mm Hg和/或舒张压≥90 mm Hg）;或是测量血压不超过140/90 mm Hg，但已诊断明确为高血压病，近期接受高血压相关治疗后血压得到控制者[6]。（2）排除标准：合并精神、神经系统相关疾病者;妊娠或哺乳期妇女;对治疗药物或治疗方案有使用禁忌者;合并严重的心、肝、肾等重要脏器功能不全者;不能完成完整治疗周期的失访者。按照入院时间顺序将其分为对照组（n=38）与观察组（n=40）。患者均签署研究知情同意书，本研究获得医院伦理委员会同意。

1.2 治疗方法根据患者自身情况，对照组依据高血压病治疗指南给予ACEI、ARB、CCB或β受体阻滞剂等单独或联合用药，同时给予心理干预、健康宣教、饮食指导等护理措施。观察组在此基础上给予缬沙坦胶囊治疗：缬沙坦胶囊（北京诺华制药有限公司，国药准字H20040217，80 mg×7 s）口服80 mg/次，1次/d。两组患者治疗周期均为12周。

1.3 观察指标及判定标准比较两组患者高血压病治疗效果、治疗前后血压及心率变化及肱动脉内径、血流介导的血管扩张功能（FMD）、治疗后尿蛋白指标及血液流变学指标、肾功能指标及不良反应发生率。（1）治疗效果采用等级制评价，疗效标准参照《中药新药临床研究指导原则》[7]，分为显效：经过治疗后患者高血压临床症状、体征消失，血压下降超过20 mm Hg至正常水平;有效：经过治疗后患者高血压临床症状、体征基本消失或缓解，血压下降范围在10～20 mm Hg;无效：经过治疗后患者血压、临床症状、体征基本无变化。总有效=显效+有效。（2）肱动脉内径采用彩色多普勒超声仪于患者右侧肘窝横纹上方2～10 cm肱动脉处检测，探头轻压皮肤表面，以能够清晰显示肱动脉前后壁但不致动脉受压变形，固定超神探头并保持声速与血流的夹角为55°，使血压计袖带充气至200～250 mm Hg并保持5 min，休息25 min后使血管恢复至原始状态，舌下含服0.5 mg硝酸甘油，5 min后采用上述方法再一次进行肱动脉内径检测。计算FMD值，FMD值=（反应性充血或舌下含服硝酸甘油股动脉内径-基础状态下股动脉内径）/基础状态下股动脉内径×100%。（3）尿蛋白指标包括尿微量白蛋白、24 h尿蛋白，测定方法为放射免疫法、酶联免疫吸附法（ELASA）。（4）血液流变学指标包括纤维蛋白原与血浆黏度，纤维蛋白原检测方法为免疫比浊法，血浆黏度采用旋转式黏度测定法。（5）肾功能指标包括尿素氮（BUN）、血肌酐（Scr），BUN检测方法为酶联速率法，Scr检测方法为酶法测定。

1.4 统计学处理使用SPSS 22.0软件对所得数据进行统计分析，计量资料用（x±s）表示，组间比较采用t检验，组内比较采用配对t检验;计数资料以率（%）表示，比较采用字2检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组基线资料比较对照组男21例，女17例;年龄35～72周岁，平均（56.31±6.79）周岁;高血压病程0.98～18.12年，平均（7.53±2.11）年;高血压分级：1级18例、2级13例、3级7例。观察组男22例，女18例;年龄32～71周岁，平均（54.12±6.70）周岁;高血压病程0.79～18.55年，平均（7.26±2.08）年;高血壓分级：1级17例、2级10例、3级13例。两组患者基线资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

2.2 两组治疗效果比较观察组总有效率为92.50%，显著高于对照组的76.32%，差异有统计学意义（字2=3.921，P<0.05）。见表1

2.3 两组治疗前后血压、心率、肱动脉内径、FMD比较治疗前，两组血压、心率、肱动脉内径、FMD比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗后，两组收缩压、舒张压、心率均低于治疗前，肱动脉内径、FMD值均高于治疗前，差异均有统计学意义（P<0.05），且观察组收缩压、心率均低于对照组，肱动脉内径、FMD值均高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05），见表2。

2.4 两组治疗后尿蛋白、血液流变学指标比较治疗后，观察组尿微量白蛋白、24 h尿蛋白、纤维蛋白原、血浆黏度显著低于对照组（P<0.05），见表3。

2.5 两组治疗前后肾功能指标比较治疗前，两组BUN、Scr水平比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗后，观察组BUN、Scr均低于治疗前及对照组，差异均有统计学意义（P<0.05），但对照组BUN、Scr与治疗前比较，差异均无统计学意义（P>0.05），见表4。

2.6 两组安全性评价本研究进行过程中两组患者均未发生严重不良反应;对照组出现头痛1例、恶心1例，不良反应发生率为5.26%（2/38），观察组出现头痛2例、下肢浮肿1例，不良反应发生率为7.50%（3/40），两组患者不良反应发生率比较，差异无统计学意义（字2=0.163，P>0.05）。

3 讨论

高血压病是一种主要以动脉血压升高为特点的，进行性“心血管综合征”，是心脑血管疾病最主要的危险因素。高血压病的并发症主要包括脑卒中、心力衰竭、慢性肾脏病等，致死、致残率高，且给家庭与医疗卫生系统带来沉重的经济负担。流行病学资料显示，约62%的脑卒中与49%的心脏不良事件与高血压有关[8]。我国目前约2亿人罹患高血压，占全球高血压总人数的1/5，并且大概还有1亿患者为隐匿性高血压。此外，我国由于医疗卫生条件仍处于欠发达状态，高血压防治普及率、治疗率与控制率仍低于50%、40%、10%，所以高血压病的防治任务仍然艰巨[8]。对于高血压病的治疗，不仅仅是停留在单纯降低血压，还有重点关注治疗过程中易出现的不良反应及对靶器官的保护。

本研究主要观察缬沙坦胶囊作为辅助治疗措施在高血压病治疗中的应用效果，缬沙坦作为血管紧张素Ⅱ受体阻滞剂，主要药理作用是通过抑制短时效应、局部组织的长时效应，从而降低血管内皮细胞释放血管因子与内皮素[9]。此外，缬沙坦还有降低去甲肾上腺素释放，增加血液中缓激肽的形成，最终导致肾脏血流量增加，降低水钠潴留，起到降血压的目的[10]。近年来，缬沙坦不仅应用于降血压，还用于抗心力衰竭、抗动脉粥样硬化、抗血小板及糖尿病肾病的保护作用[11]。本研究结果显示，观察组总有效率为92.50%，显著高于对照组的76.32%（字2=3.921，P<0.05），说明联合利用缬沙坦降压效果更好。文献[12]研究显示，治疗组单独使用缬沙坦进行治疗4周后，收缩压下降19.2 mm Hg，而安慰剂组收缩压下降8.8 mm Hg，并且治疗组舒张压下降幅度也大于安慰剂组，但两组不良反应发生率无显著差异，说明缬沙坦降血压效果明确。贾德安等[13]通过单中心对照试验发现，对于高危高血压患者，使用缬沙坦与氨氯地平复方制剂治疗效果优于单纯使用氨氯地平（P<0.05），说明缬沙坦作为联合用药效果同样显著。本研究结果显示，治疗后，观察组收缩压、心率均低于对照组，肱动脉内径、FMD值均高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。肱动脉内径、FMD值是预测心脑血管疾病的一项重要指标，文献[14-15]显示，肱动脉内径、FMD值是血管功能异常最早期、最敏感的指标，吸烟、糖尿病、高血压等心脑血管疾病危险因素均能导致FMD值降低。此外，肱动脉FMD与冠状动脉狭窄程度有相关性，可预测冠状动脉粥样硬化危险事件发生。FMD检测过程中出现的血流介导的内皮依赖性血管扩张，有别于硝酸甘油介导的非内皮依赖性血管扩张，其是通过测量外周动脉内径基础值及刺激后的血管内径和血流速度变化，间接了解内皮释放一氧化氮（NO）的功能，进而评估内皮功能的，因此较为准确，不受其他外界因素影响[16]。本研究结果说明观察组外周血管内皮功能优于对照组。

本研究结果显示，治疗后，观察组尿微量白蛋白、24 h尿蛋白、纤维蛋白原、血浆黏度均低于对照组（P<0.05）;治疗后，观察组BUN、Scr均低于治疗前及对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。研究显示，缬沙坦作为常用降压药，能有效改善肾脏血液循环，临床上常辅助用于慢性肾小球肾炎的治疗[17]。高血压导致肾小球血管内血液压力增高，导致蛋白漏出，对肾脏的滤网系统造成破坏。若高血压长久控制不佳，会造成的肾小球结构破坏出现肾功能损害，甚至慢性肾衰竭[18]。而本研究发现缬沙坦可有效降低尿微量白蛋白与24 h尿蛋白，说明缬沙坦改善了肾小球滤过功能，降低了蛋白质的排泄，可能与缬沙坦竞争性拮抗ATⅠ受体并抑制醛固酮有关，缬沙坦能有效抑制AT对肾脏、周围血管的收缩作用，起到了疏通肾小球与肾间质的阻塞，从而起到改善滤过功能的效果。此外，研究表明，缬沙坦能有效降低肾脏基底膜的通透性，改善血管内皮功能，这也是降低肾小球滤过率的主要原因[19-20]。本研究观察组治疗后纤维蛋白原与血浆黏度低于对照组，可能与缬沙坦阻断AngⅡ受体，使血管扩张的同时改善异常的红细胞细胞膜结构。同时，本研究两组患者不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05），说明缬沙坦辅助治疗高血压安全可靠。

综上所述，缬沙坦辅助治疗高血压有较好的临床疗效，能有效改善患者血压、心率水平，改善内皮功能，提高患者肾功能，安全可靠，值得临床推广。

参考文献

[1] Lim S S，Vos T，Flaxman A D，et al.A comparative risk assessment of burden of disease and injury attributable to 67 risk factors and risk factor clusters in 21 regions，1990-2010：a systematic analysis for the Global Burden of Disease Study 2010[J].Lancet，2012，380（9859）：2224-2260.

[2]袁筱婕，龙泳，李晓春，等.西北地区农村高血压患者血压及血压控制效果相关因素研究[J].中华老年多器官疾病杂志，2018，17（2）：81-85.

[3]郑杰，郭彦言，印海娟，等.唐山市社区老年人高血压现况调查[J].中国煤炭工业医学杂志，2017，20（10）：1247-1251.

[4]夏雷，肖陽.钙离子通道阻滞药治疗慢性肾脏病合并高血压的有效性和安全性研究进展[J].中国药房，2017，28（3）：428-432.

[5]夏丽娜，王龙，李厚伸，等.抗血管生成靶向药物相关性高血压的研究进展[J].中国肿瘤临床，2017，44（5）：238-245.

[6]惠汝太，樊晓寒，高莹.高血压（2）高血压病的治疗进展及指南解读（续1）[J].中国循环杂志，2012，27（1）：6-8.

[7]郑筱萸.中药新药临床研究指导原则[M].北京：中国医药科技出版社，2002：68-73.

[8]白洁，唐智柳，李岚，等.2000-2010年我国高血压患病率系统综述[J].上海预防医学，2012，24（11）：604-608.

[9]龙世琼.缬沙坦的药理作用及临床应用[J].中国医药指南，2013，11（18）：85-87.

[10]宁文奇.缬沙坦联合氨氯地平治疗社区老年原发高血压合并糖尿病疗效观察[J].山东医药，2013，53（24）：57-58.

[11]廖全山.缬沙坦治疗老年慢性心力衰竭的治疗效果[J].临床合理用药杂志，2016，9（18）：9-10.

[12] Rizzoni D，Porteri E，Boari G E，et al.Prognostic significance of small-artery structure in hypertension[J].Circulation，2003，108（18）：2230-2235.

[13]贾德安，王志坚，杨士伟，等.缬沙坦/氨氯地平或氨氯地平单药治疗高危高血压患者[J].中华高血压杂志，2013，21（6）：569-572.