探讨哮喘患者的气道炎症表型分布及临床特征

刘志群 于 贺 王国茗

（辽河油田总医院呼吸内科，辽宁 盘锦 124010）

哮喘又称支气管哮喘，是临床呼吸内科常见慢性炎症性疾病，特征是可逆性气道受限，该疾病证具有迁延不愈、反复发作等特点，被世界公认为医学顽疾。既往，临床中认为哮喘气道炎症主要特征是嗜酸性洗粒细胞浸润，但随着对该疾病的研究不断深入，临床发现哮喘患者气道炎症表型存在不同类型，部分患者以大量浸润中心粒细胞为主[1-2]。对此，国外学者于2006年根据哮喘患者痰液分离出中心粒细胞、嗜酸性粒细胞占比，将气道炎症表型分为多种表型，不同表型其发病机制存在差异，同样治疗方法、预后结果均存在差异。而国内对这方面的文献报道相对较少，本研究，即对我院46例哮喘患者作为研究对象，探究哮喘患者临床特征与气道炎症表型分布情况，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料：研究收集我院2017年1月至2017年12月收治的支气管哮喘患者46例，本研究经医院伦理委员会批准，根据“2008年中华医学会呼吸病学”制定相关诊断标准，所有患者均确诊。根据患者诱导痰细胞学检验结果，将其分为普通组33例、重症组13例。本组46例患者中，男20例，女26例，年龄23～56岁，平均年龄（41.7±5.1）岁，哮喘控制测试（ACT）评分（18.5±5.2）分，由哮喘家族史15例。两组一般资料比较（P＞0.05）有可比性。

纳入标准：①研究患者均自愿参与研究，并签署知情同意书；②患者年龄18～65岁；③排除因其他因素所致慢性咳嗽；④均接受诱导痰液细胞学检查；⑤病史≥3个月。排除标准：①存在表达障碍者；②合并肺炎、心、神经、脑、肝、肾等系统严重疾病者；③对本处方药物过敏者；④哺乳期或妊娠期妇女。

1.2 方法。诱导痰细胞学检查：采用浓度3%高渗盐水给予患者雾化吸入，将痰液诱导出，将采集标本使用浓度0.1%的DTT进行处理，再对标本进行水浴、过滤、离心、涂片、染色等处理后，进行细胞学计数；气道炎症表型分布判定，嗜酸粒细胞≥3%、痰中性粒细胞≥61%为混合细胞型；中性粒细胞型：嗜酸粒细胞＜3%、痰中性粒细胞≥61%；嗜酸粒细胞型：嗜酸性粒细胞≥3%、痰中性粒细胞＜61%；寡细胞型：嗜酸粒细胞＜3%、痰中性粒细胞＜61%。

肺功能检查：患者肺功能情况采用德国耶格公司提供的肺功能测定仪检测，检测由专业人员根据说明书操作步奏严格执行，并详细记录患者用力肺活量（FVC）、第1秒用力呼气容积（FEV1）、FEV1占预计值百分比（FEV1% pred）、FEV1/FEV等。

呼出气一氧化碳（FeNO）检测：采用FeNO测定仪（Aeroceine AB公司提供）对患者FeNO指标进行测定，叮嘱患者测定前1 h禁止吸烟、不参与剧烈运动，测定前2 h禁止饮用咖啡因饮料与富含氮的食物。并严格依照相关操作说明书，由专业人士完成检测，设置：50 mL/s呼气流速，FeNO正常范围：5～25 μg/L。

1.3 统计学方法：两组患者使用统计学软件SPPS 20.0进行数据处理，计量资料用t 检验，用表示；计数资料用（χ2）检验，用（%）表示；组间数据差异用P＜0.05表示有统计学意义。

2 结 果

2.1 比较两组患者气道分型情况：不同类型患者中均以嗜酸性粒细胞型占比最多21/46（45.65%），其次是混合型13/46（28.26%）、中性粒细胞型8/46（17.39%）、寡细胞型4/46（8.70%）；且两组气道炎症表型分布比较，均无统计学意义（P＞0.05），见表1。

表1 观察两组患者不同气道分型情况[n（%）]

2.2 本组患者肺功能、FeNO与气道炎症表型对比：研究分析，对不同气道炎症表型的重症患者FeNO、FEV1/FEV、FEV1% pred等指标对比，组间数据差异明显，均有统计学意义（P＜0.05）；而不同炎症表型FVC与FVC1指标对比，差异无统计学意义（P＞0.05）。中性粒细胞型对患者肺功能损伤最为严重，详见表2。

表2 对比重症患者肺功能指标与气道炎症表型情况[n

表2 对比重症患者肺功能指标与气道炎症表型情况[n

组别 FeNO FVC(L) FVC1(L) p FrEe d V(1%%)F FEEVV(%1/)寡细胞型 17.7±5.6 3.7±0.8 2.7±0.7 71.3±12.0 63.7±5.6中性粒细胞型 21.9±4.4 3.7±0.4 1.5±0.6 46.1±7.4 45.4±4.8嗜酸性粒细胞型81.4±25.7 3.8±0.6 2.0±0.9 63.5±10.2 59.8±9.5混合粒细胞型 71.3±15.7 3.6±0.5 2.2±0.7 62.8±11.4 57.3±10.6 F 25.380 0.340 2.380 7.460 5.840 P 0.000 0.793 0.082 0.000 0.002

3 讨 论

哮喘是临床呼吸内科多发性疾病，又称支气管哮喘；该疾病证是细胞组分与多种细胞参与的慢性气道炎性反应。该疾病多发于过敏体质患者，患者发病时症状表现为咳嗽、胸闷、气促、喘息等，且凌晨与夜间发作频率较高，且病情加重。我国作为支气管哮喘疾病高发国家，近年来，随着环境污染、吸烟人群增多、空气质量变差等因素，支气管哮喘发病率不断增加；据有关统计显示，我国约有3000万支气管哮喘患者；且随着临床抗生素、激素类药物的广泛使用，甚至滥用，临床中重症哮喘、难治性哮喘患者呈现升高趋势，该类型支气管哮喘病症，不仅治疗难度较高，且患者病死率较高，严重的威胁人们生命健康。如何有效的控制、预防、治疗支气管哮喘，成为临床医学界重点研究问题[3-5]。

目前，临床中对支气管哮喘的治疗，一般根据不同患者、不同气道炎症表型、不同发病机制给予对症性治疗；同时支气管哮喘发病机制、气道炎症表型与其预后、临床治疗效果存在密切联系。以往临床中，一直认为支气管哮喘气道炎症重要特征是嗜酸性粒细胞浸润，导致临床中对支气管哮喘治疗效果、预后结果不理想。随着对支气管哮喘的研究，国外学者Simpson等[6]于2006年在进行“哮喘的炎性亚型：诱导痰的鉴定与鉴定”实验中，根据支气管哮喘患者痰液中中心粒细胞、嗜酸性粒细胞占比情况，将其分为四个分型：寡细胞型、混合细胞型、中性粒细胞型、嗜酸性粒细胞型等；同时其研究指出，不同气道炎症表型患者，其疾病机制存在差异；因此，临床治疗中需根据不同表型、发病机制，给予患者对症预防、控制治疗，提高预后效果[7]。对此，本研究，对我院46例支气管哮喘患者进行临床特征、气道炎症表型分布研究。研究显示，支气管患者中嗜酸性粒细胞型占45.65%，占比最多，其次混合型占比28.26%、中性粒细胞型占比17.39%、寡细胞型占比8.70%。此外，我们研究发现，支气管哮喘混合细胞型与中性粒细胞型患者中，大部分患者均存在家族哮喘史，由此可见痰液中中性粒细胞计数可能与患者家族遗传史存在相关性。

气道炎性反应是支气管哮喘的本质，临床中对支气管哮喘治疗、诊断及疗效评估等气道炎性反应程度均作为重要参考指标[8-10]。近年来，临床诊断、治疗、预后观察中对支气管哮喘气道炎症表型重视度越来越高，旨在针对不同气道炎症表型患者，对其实施具有针对性的治疗干预，以期更好的提高其治疗效果，改善预后，提高患者生活质量。临床中，对支气管哮喘患者一般药物治疗效果并不理想，且常规西药用药后不仅不良反应高，且停止用药后极易复发，对患者生活质量造成严重影响。既往临床中，通常根据患者肺功能状况、哮喘症状等实施治疗，但患者气道炎性反应易受到气导舒张药物的掩盖，不利于预后观察。因此，对气道炎症情况进行检测，可作为临床重要途径[11-12]。目前，临床中FeNO与诱导痰细胞是评估气道炎症的重要方法，且两种方法具备无创、标本易获得、操作简单、重复性良好等优点，患者依从性高，同时对气道炎症表型具有准确的鉴别作用。本研究结果显示，对不同气道炎症表型的重症患者FeNO、FEV1/FEV、FEV1% pred等指标对比（P＜0.05）；而中性粒细胞FVC1、FEV1% pred、FEV1/FEV等指标明显低于其他分型（P＜0.05）提示，中性粒细胞对患者肺功能损伤最严重，临床中需给予高度重视。

综上所述所，哮喘气道炎症表型分布主要包括：寡细胞型、中性粒细胞型、混合细胞型、嗜酸性粒细胞型，其中最为常见的是嗜酸性粒细胞型，而对患者肺功能损害最严重是中性粒细胞型。