鼠神经生长因子联用前列地尔治疗老年糖尿病性周围神经病变的疗效分析

杨燕萍 翟迎九（通讯作者） 张菁 冯思源 姚蔚

（上海市浦东新区周浦医院 上海 201318）

糖尿病性周围神经病变（diabetic peripheral neuropathy，DPN）是老年糖尿病患者最常见的慢性并发症之一。临床多以对称性肢体末端麻木、疼痛、感觉减退、针刺感、乏力、走路不平衡为主要特点。据统计，糖尿病患者5、10、20年后周围神经病变的发病率分别达到30%、60%和90%，使患者的生活质量受到影响，同时给患者带来沉重的经济负担，甚至还导致抑郁，带来极大的生理和心理负担[1]。随着社会的进步，人口老龄化加剧，老年糖尿病患者越来越多。目前DPN缺乏疗效显著的治疗方法，仍然是治疗的难题，临床上常采用联合用药进行治疗[2-3]。本研究采用鼠神经生长因子联合前列地尔治疗老年DPN患者，取得了较好疗效，现报道如下。

1.资料与方法

1.1 一般资料

选取2014年2月—2016年2月我院治疗的80例老年DPN患者，其中男38例，女42例，平均年龄（65±5.5）岁，糖尿病病程（8.5±2.0）年，DPN病程（3.2±1.2）年，治疗前空腹血糖（7.5±0.5）mmol/l，所有病例排除严重肝肾疾病和血管病变、药物、酒精中毒等其他因素引起的神经病变，随机分为鼠神经生长因子与前列地尔联用组（治疗组）和前列地尔组（对照组），两组患者在年龄、性别、糖尿病病程及DPN病程等方面比较均无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治疗方法

入选病例予糖尿病健康宣教，指导、控制饮食和运动，根据血糖水平选择口服降糖药物或胰岛素治疗，所有患者治疗前2周内血糖控制均达到空腹血糖＜8mmol/L，餐后2小时血糖＜10mmol/L，HbA1C＜7.8%。治疗组给予用鼠神经生长因子（商品名苏肽生，北京舒泰神生物制药股份有限公司生产）30ug溶于灭菌注射用水中混匀后肌注+前列地尔注射液（商品名凯时，北京泰德制药有限公司生产）10ug/d加入生理盐水10ml静注，每天1次；对照组单用前列地尔10ug/d静滴，每天1次，所有患者均连续治疗2周。治疗期间保持原有糖尿病与其他慢性病治疗，严禁使用止痛药物及其他治疗神经病变的药物。

1.3 观察指标

观察记录两组患者治疗前后症状、体征的变化，采用Keypoint型肌电/诱发电位仪（丹麦产）对患者进行电生理检测。检查时受检者取仰卧位，放松精神，室温保持在22℃～25℃，皮肤温度在30℃左右。测定患者正中神经、腓总神经MNCV和SNCV，由我院肌电图室完成。

1.4 疗效评价标准[4]

（1）显效：症状消失或明显改善，肌电图NCV增加≥5m/s或恢复正常；（2）有效：症状、体征减轻，肌电图NCV较治疗前增加＜5m/s；（3）无效：症状无改善，肌电图无变化。总有效率=（显效例数+有效例数）/总例数×100%。

1.5 统计学方法

2.结果

2.1 临床疗效比较

治疗组的总有效率明显优于对照组（P＜0.05），见表1。

表1 两组临床疗效比较[n（%）]

2.2 两组治疗前后神经电生理测定比较

两组治疗后MNCV、SNCV较治疗前均有明显改善，差异显著（P＜0.05）；治疗后改善情况治疗组优于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 两组治疗前后MNCV、SNCV比较（±s，m/s）

表2 两组治疗前后MNCV、SNCV比较（±s，m/s）

注：与本组治疗前比较:1）P1＜0.05；与对照组治疗后比较2）P2＜0.05

组别 n 时间 MNCV SNCV正中神经 腓神经 正中神经 腓神经治疗组 40 治疗前 41.6±3.14 36.07±2.80 39.25±9.35 34.22±1.63治疗后 58.6±5.911）2） 53.16±5.211）2） 49.17±2.201）2） 43.21±4.251）2）对照组 40 治疗前 49.51±1.79 37.53±2.20 39.58±2.18 36.39±3.44治疗后 45.38±3.821） 40.27±4.271） 42.90±4.301） 39.12±1.701）P P1 - 0.003 0.034 0.023 0.030 P2 - 0.018 0.003 0.011 0.039

2.3 不良反应

治疗组有1例注射前列地尔时出现静脉炎，减慢输液滴速后自行缓解，两组均未见严重不良反应而停止用药者。

3.讨论

DPN是老年糖尿病最常见之一，发病率高，症状出现早，临床表现各异，晚期治疗复杂。发病机制至今尚未完全阐明，目前认为与高血糖导致的代谢紊乱、血管功能障碍、神经营养因子缺乏、细胞因子异常等众多因素相关[5]。研究发现，糖尿病患者的微血管病变引起的周围神经血流低灌注是导致DPN发病的重要病理因素[6]。老年糖尿病患者体内的氧化应激产物活性氧物质（ROS）可引起血管内皮激活，导致血管腔狭窄、闭塞，使神经缺血、缺氧，引起原发性轴索变性及继发性脱髓鞘，最终导致DPN。前列地尔是一种高效生物活性物质，能明显扩张血管，还可抑制血小板聚集，改善微循环，有效改善患者肢体末端缺血、缺氧状态，使神经得到营养和修复。

神经生长因子（nerve growth factor，NGF）能促进中枢和外周神经元的生长、发育、分化、成熟，加快神经系统损伤后的修复。是最早发现的一个神经营养因子。它在神经元的存活、生长、分化、神经再生、突触形成与突触可塑性、神经退行性疾病的过程中起着重要作用：（1）NGF能保护神经和营养神经[7-8]。可能的机制有：①抑制毒性氨基酸的释放；②抑制钙离子超载；③抑制超氧自由基的释放；④抑制细胞凋亡等机制而明显减轻或防止这些继发性病理损害的发生。（2）NGF促进轴突定向再生和髓鞘形成[9]。它能促进神经再生长，在切断轴突后给予NGF将减少某些神经元的变性与死亡，无疑这将有助于提高轴突再生的可能性。同时它还影响轴突再生开始的时间和参与再生的神经元数目以及再生神经的质量和速度。NGF是具有神经元营养和促突起生长双重生物学功能的一种神经细胞生长调节因子。外源性NGF对机体周围神经病变的减轻或恢复有积极意义。DPN时内源性神经生长因子减少使得补充外源性神经生长因子成为治疗和缓解DPN临床症状的一种可行方法。国外有研究表明，通过给予外源性的神经生长因子，可以诱导感觉神经元增加转录和翻译神经突蛋白从而促进神经修复[10]。本研究采用的鼠神经生长因子主要成分是从小鼠颌下腺中提取纯化的神经生长因子，与人体神经生长因子的结构同源性达90%以上，生物学效应也无明显的种间特异性。鼠神经生长因子目前已应用于临床，国内有研究表明鼠神经生长因子对于急性脑梗死、外伤性视神经病变的治疗均有助神经功能的恢复[11-12]；治疗慢性多发性周围神经病能改善感觉功能障碍，包括使感觉障碍的面积缩小、缓解神经痛和提高患者生活质量。

本研究结果显示，鼠神经生长因子联用前列地尔治疗老年DPN的疗效确切，能显著改善患者的自觉症状，提高正中神经、腓神经的传导速度，提示鼠神经生长因子、前列地尔通过不同机制改善DPN，二者联用治疗有协同作用。且治疗过程中无明显不良反应发生，疗效优于单药治疗，是糖尿病周围神经病变的一种安全有效的理想治疗方案，值得临床推广。