复方穿心莲内酯栓的制备与治疗上呼吸道感染疗效观察

林倩 欧阳松山

【摘要】目的：验证本院研制的“复方穿心莲内酯栓”治疗上呼吸道感染的疗效。方法：予上呼吸道感染发热患者60例以复方穿心莲内酯栓治疗。结果：痊愈39例（占65%），好转19例（占31.67%），无效2例（占3.33%），愈显率65%，总有效率96.67%。有效病例中服药后平均3.26±1.45h体温开始下降，服药后平均43.60±3.80h体温降至正常。结论：复方穿心莲内酯栓治疗上呼吸道感染患者疗效满意。

【关键词】复方穿心莲内酯栓;制备;上呼吸道感染;疗效观察

目前穿心莲内酯制剂主要有片剂和注射液两种剂型。而穿心莲内酯口服或灌胃给药，经胃肠道消化液及肝脏代谢过程的影响，其生物利用率将显著下降，有报导其药物效应小于50%，对婴幼儿及昏迷患者，片剂不易吞服，因此临床应用受到很大的限制。我院以穿心莲内酯、地锦草提取物组方研制成复方穿心莲内酯栓剂治疗上呼吸道感染疗效满意，总结如下。

1.复方穿心莲内酯栓的制备

1.1处方

穿心莲内酯、地锦草提取物、半合成脂肪酸甘油酯36型、聚山梨酯80。

1.2参照栓剂制备技术要求，栓剂的药物剂量应相当于口服剂量，一般是口服剂量的1.5-2倍。依据穿心莲内酯片的常规用量，并参照穿心莲内酯药代动力学参数综合考虑，确定本品每次最小给药剂量为200mg/一粒，一日两次;地锦草常用量为20g/日，地锦草提取物得率为0.10%，确定本品每次最小给药剂量为1g（相当于生药10g，）/一粒，一日两次。

1.3栓剂大小（重量）的确定

设计重量为2.5/粒，处方如下：

穿心莲内酯20g

地锦草提取物100g

半合成脂肪酸甘油酯36型120g

聚山梨酯8010g

制成100粒

1.4基质筛选

油脂性基质和水溶性基质的共同特点是在体液中逐渐溶解而缓慢释放药物，而在体温状态下不会熔融。由于直肠内体液较少，水溶性基质不能在直肠实现快速释放药物的目的，因此我们选用油脂性基质作为复方穿心莲内酯栓的基质。以栓剂的外观和45分钟时的溶出度为评定指标，对混合脂肪酸甘油酯36、38、40、型进行了筛选，根据试验结果，选择半合成脂肪酸甘油酯36型为基质;为改善栓剂穿心莲内酯的溶出效果。适量添加了表面活性剂聚山梨酯80。

1.5制法

取基质130g于40℃水浴中熔融加入穿心莲内酯20g，地锦草提取物100g-拌匀-浇模-冷却-起模-分装-成品。

1.6质量检查按照中华人民共和国药典2015版四部0107栓剂制剂通则进行检查：

1.6.1重量差异：按照中华人民共和国药典2015版四部通则重量差异测定法测定，每粒重量与平均粒重比较，超出重量差异限度（±7.5%）的不得多于一粒，并不得超出限度的一倍。视为重量差异限度合格。

1.6.2熔点范围：按照中华人民共和国药典2015版四部通则0612熔点测定法第三法进行，熔点范围应在35℃-37℃之间。

1.6.3融变时限：按照中华人民共和国药典2015版四部通则0922融变时限检查法测定，本品应在30分钟内全部融化或变形。

1.6.4含量测定：按照中华人民共和国药典2015版四部通则0401紫外分光光度法测定，本品每粒含穿心莲内酯含量为200mg±10%。

1.6.5微生物限度：按照中华人民共和国药典2015版四部通则1105-1106微生物限度检查法检查，本品的细菌数、霉菌数、酵母菌、金黄色葡萄球菌及铜绿色假单胞菌数均应符合法定标准要求。

1.6.6将试制的三批样品进行重量差异、熔点范围、融变时限、含量测定、微生物限度检测，均符合上述各项规定要求。

2.疗效观察

2.1资料与方法

2.1.1一般资料：所有60例病例均来自本院2016年10月-2017年9月急诊科和住院部呼吸科病例，其中男性33例，女性27例;年龄22-55岁，平均46.61±14.25岁;流感28例，急性支气管炎32例;中医辨证均为风热证;体温<39℃者36例，39.1-40℃者24例;血白细胞正常者19例、血白细胞增高者41例;中性粒细胞正常者21例、中性粒细胞增高39例;平均病程小于48h。对已经使用过其它药物治疗及未成年和年龄高于65岁者、妊娠期和哺乳期妇女患者、患有精神病、患者曾有药物过敏史及对穿心莲内酯过敏者、合并心脑血管疾病者、肝。肾功能不全及造血系统等严重原发性疾病者;不符合纳入标准并不能按规定用药者;资料不全及无法判断疗效者均不列入验证对象。

2.1.2治疗方法：对符合钠人标准的60例上呼吸道感染患者，用以复方穿心莲内酯栓剂治疗，每次1粒（每粒含穿心莲内酯50mg、地锦草提取物1g，相当于生药10g），每日2次，3d為1疗程，一般可用2个疗程。重症者每日3次。并给予支持疗法如补液等，不用其它退热药物。

2.1.3安全性观测：一般体格检查及血、尿、粪常规;心、肝、肾功能;体温（每日3次）、舌象、脉象、白细胞总数及分类计数。

2.1.4疗效判定标准：痊愈：服药后48小时体温下降至正常，其它症状基本消除;好转：服药后48小时体温下降但未正常，其它症状明显好转;无效：服药后48小时体温不下降或上升，其它症状无改善。

2.2结果

2.2.1 60例中痊愈39例（占65%），好转19例（占31.67%），无效2例（占3.33%），愈显率65%，总有效率96.67%。

2.2.2有效病例中服药后平均3.26±1.45h体温开始下降，服药后平均43.60±3.80h体温降至正常。

2.2.3主要临床症状改善情况见表1。

3.讨论

穿心莲为爵床科穿心莲属植物穿心莲Andrographis paniculata的干燥地上部分。味苦，性寒。归心、肺、大肠、膀胱经。传统中医理论认为穿心莲具有清热解毒、凉血、消肿的功效，常用于治疗感冒发热、咽喉肿痛、口舌生疮等多种疾病。穿心莲作为临床上常用并且经济易得的清热解毒中药之一，相关报导提示，从穿心莲分离的主要化学成分为二萜内酯类、黄酮类、苯丙素类等。穿心莲内酯为主要的生物活性物质。

地锦草（Euphorbia humifusa willd）系大戟种植物，收载于《中华人民共和国药典》2015年版，具有清热解毒、凉血止血的功效。现代研究证实，地锦草水煎提取物含鞣质、没食子酸甲酯、没食子酸、槲皮甙、槲皮素、肌醇等多种生物活性物质，其中鞣质和黄酮类化合物具有抗菌、消炎、止血、收敛、抗氧化及清除自由基等多种功能。地锦草水煎提取物体内外抑菌试验证实，地锦草提取物对金黄色葡萄球菌、白色葡萄球菌、溶血性链球菌、卡他球菌、白喉杆菌、大肠杆菌、伤寒杆菌、副伤寒杆菌、痢疾杆菌、绿脓杆菌、肠炎杆菌、猪霍乱沙门氏杆菌等均有明显抑制作用，并能明显中和白喉杆菌的外毒素，还能抑制钩端螺旋体及流感病毒。

目前临床上常用的穿心莲内酯制剂主要有片剂和注射液两种剂型。穿心莲内酯片剂口服给药，受胃肠道消化液及肝脏代谢的影响，其生物利用度将显著下降（<50%），再者，婴幼儿及昏迷患者片剂不易吞服，因此临床应用受到很大的限制。而静脉或肌内注射虽然可以显著提高生物利用度，但是注射操作较为复杂，还会引起疼痛而增加病人痛苦，同时，静脉给药可能导致多种不良反应。而栓剂具有其它剂型不可比拟的优点，不仅能延长药物在体内的作用时间，还能提高生物利用度。将穿心莲内酯制成栓剂，由肛门给药，经直肠上静脉吸收人血，对上呼吸道感染发挥治疗作用，该剂型可了避免片剂、口服液和注射剂所带来的不良反应，并丰富了药物剂型，复方穿心莲内酯栓的开发与应用，可为制疗上呼吸感染提供一种新的给药途径。

在当今全球“回归自然”、热衷于“绿色医药”的背景下，各方有识之士正挥动现代科技的斧凿来开采它所蕴涵的无穷能量。穿心莲、地锦草被民间广為应用治疗感染性疾病的验方，并被历代医家所确认。我们以二药组方，并非是一加一等于二，而是在古籍的基础上，综合现代对二药药用有效部位、药效实验、作用机理、临床应用等研究文献，总结了多年临床用药经验的同时，充分发挥中草药协同、调理、综合的作用机理研制成复方穿心莲内酯栓剂。通过临床疗效观察，证实二药合用优于单方，疗效确切，未见不良反应。